西藥考前聚焦三小時(shí)藥化

1、藥物化學(xué),,,,,YOUR SITE HERE,,,YOUR SITE HERE,執(zhí)業(yè)藥師藥化考什么內(nèi)容,1.各類藥物的分類、結(jié)構(gòu)類型、作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系和代謝特點(diǎn)。 2.代表藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和使用特點(diǎn)。 3.－些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化；藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程及其化學(xué)變化和對(duì)生物活性的影響。 4.手性藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型和生物活性特點(diǎn)。 5.藥物在生產(chǎn)和貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及相應(yīng)的生物學(xué)作用

2、。 6.特殊管理藥品的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和臨床用途。,YOUR SITE HERE,抗生素,,YOUR SITE HERE,作用機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,,,YOUR SITE HERE,青霉素 頭孢菌素,1.β-內(nèi)酰胺環(huán)活性必須，也是耐藥來源，2位都是羧基2.青霉素類β-內(nèi)酰胺環(huán)并四氫噻唑環(huán)，6位側(cè)鏈不同頭孢菌素類β-內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻嗪環(huán)，3，7位側(cè)鏈不同6-氨基青霉烷酸(6-APA),7-氨基頭

3、孢烷酸（7-ACA）3. 青霉素類2S、5R、6R，頭孢類： 6R、7R,,YOUR SITE HERE,青霉素,1.第一個(gè)發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床的抗生素2.6位是苯乙酰胺（又稱芐青霉素）3.不耐酸，只能注射，不能口服4.不耐堿。易水解5.不耐酶，易產(chǎn)生耐藥性6.抗菌譜窄，只對(duì)G+有效,,廣譜半合成青霉素（詞干：西林）,YOUR SITE HERE,,,游離氨基側(cè)鏈，有聚合反應(yīng).分子內(nèi)成環(huán)，生成2,5-吡嗪二酮,YOUR SITE

4、 HERE,頭孢菌素及半合成頭孢菌素類,1.拼合六元噻嗪環(huán)，以及2,3位雙鍵與N原子形成的共軛體系，使頭孢類穩(wěn)定。2.7位側(cè)鏈改造提高抗菌活性，改變抗菌譜。3.3位側(cè)鏈的酯鍵在體內(nèi)易分解， 成環(huán)， 活性降低。改造后提高抗菌活性，改善體內(nèi)代謝。4.頭孢類的過敏簇在側(cè)鏈，只要側(cè)鏈不同，就沒有交叉過敏反應(yīng)。,詞干：頭孢,YOUR SITE HERE,頭孢克洛,2-氨基苯乙酰氨基,,,,YOUR SITE HERE,氨基噻唑基,,YOUR

5、 SITE HERE,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素,YOUR SITE HERE,紅霉素,,YOUR SITE HERE,,YOUR SITE HERE,,YOUR SITE HERE,,,,耐胃酸,氨基糖苷類抗生素,YOUR SITE HERE,,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,四環(huán)素類抗生素,1.母環(huán)為氫化并四苯結(jié)構(gòu)2.C4二甲氨基易發(fā)生差向異構(gòu)化，生成有

6、毒的差向異構(gòu)體。金霉素最易發(fā)生，土霉素最不易發(fā)生。3.土霉素C6羥基去掉，得脫氧土霉素，即強(qiáng)力霉素，多西環(huán)素。4.土霉素C6羥基與C6甲基脫水，得甲烯土霉素，美他環(huán)素。5.四環(huán)素脫去C6羥基，C6甲基，得米諾環(huán)素。高效、速效、長(zhǎng)效6.易與金屬離子絡(luò)合，沉積骨骼中，引起四環(huán)素牙，對(duì)小兒和孕婦應(yīng)慎用或禁用,YOUR SITE HERE,喹諾酮類藥物分類-化學(xué)結(jié)構(gòu),1.萘啶酸類 2.吡啶并嘧啶羧酸 3.喹啉羧酸類,抑制細(xì)菌DNA的

7、螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ光照可分解 3，4位的羧基和羰基，易于金屬離子螯合，缺鈣，貧血，缺鋅胃腸道反應(yīng)，心臟毒性,,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,,,,,,,諾氟沙星,左旋體,YOUR SITE HERE,磺胺類藥物及抗菌增效劑,,抗菌增效劑：丙磺舒、克拉維酸、甲氧芐啶甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，使四氫葉酸不能生成，與磺胺類藥物合用增效,磺胺甲噁唑,抑制二氫葉酸還原酶,復(fù)方新諾明,YOUR SITE H

8、ERE,抗結(jié)核藥,一、抗生素抗結(jié)核藥利福平（抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA聚合酶發(fā)揮作用）27個(gè)碳原子的大環(huán)內(nèi)酰胺，1.4萘二酚結(jié)構(gòu)代謝-脫乙酰產(chǎn)物。C25酯鍵水解，去乙?；Ｆ酱x-水解產(chǎn)物3-甲?；Ｃ顾豐V代謝物具有色素基團(tuán)利福平為酶的誘導(dǎo)劑食物干擾，空腹服用,YOUR SITE HERE,二、合成抗結(jié)核藥,1.異煙肼結(jié)構(gòu)：異煙酸，水合肼,本品受光、重金屬、pH等因素影響后變質(zhì)，分解出游離肼，使毒性增大 --變質(zhì)

9、后不可藥用可與Cu2+、Fe3+、Zn2+等金屬離子絡(luò)合肼基還原性空腹服用 --食物和各種耐酸性藥物，特別是含有鋁的耐酸性藥物，可以干擾或延遲吸收,代謝特點(diǎn),YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,二、合成抗結(jié)核藥,3.乙胺丁醇 4.對(duì)氨基水楊酸 5.吡嗪酰胺 1.2個(gè)手性碳原子，只有3個(gè)異構(gòu)體，藥用右旋體。2.抗菌機(jī)制與二價(jià)金屬離子，如Mg2+結(jié)合，干擾RNA合成

10、。3.煙酰胺的生物電子等排體，作為煙酰胺的抗代謝 物，干擾DNA合成。前提藥物，在體內(nèi)水解成吡嗪羧酸，降低周邊環(huán)境pH值，使結(jié)核桿菌不能生長(zhǎng),YOUR SITE HERE,抗真菌藥,酮康唑結(jié)構(gòu)：第一個(gè)可口服的抗真菌藥用于真菌引起的表皮和深部感染，還用于前列腺癌的治療肝臟毒性，抑制激素合成咪康唑結(jié)構(gòu)廣譜的抗真菌藥,YOUR SITE HERE,,,氟康唑,伊曲康唑結(jié)構(gòu)艾滋病毒隱球菌感染的治療,伏立康唑,,YOUR S

11、ITE HERE,,三氮唑類,YOUR SITE HERE,抗病毒藥,分類,,,YOUR SITE HERE,非開環(huán)核苷類抗病毒藥,作用機(jī)制：體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三磷酸酯活性形式，抗逆轉(zhuǎn)錄酶,齊多夫定 司他夫定 拉米夫定 扎西他濱,齊多夫定是胸苷類似物，有疊氮基，堿基為尿嘧啶；司他夫定有雙鍵，不飽和胸苷衍生物；拉米夫定是雙脫氧硫代胞苷化合物，右旋體對(duì)骨髓抑制作用小，提高免疫功能。此類藥物抗HIV，抗乙肝

12、病毒,YOUR SITE HERE,開環(huán)核苷類抗病毒藥,,,阿昔洛韋 開環(huán)的鳥苷類似物，抗皰疹病毒的首選藥物，使用不當(dāng)，可引起急性腎衰竭,伐昔洛韋,,更昔洛韋,泛昔洛韋,噴昔洛韋,YOUR SITE HERE,,其他抗病毒藥,,利巴韋林又名病毒唑、三氮唑核苷，三磷酸化后有活性，有致畸性和心臟毒性,YOUR SITE HERE,其他抗感染藥,1.鹽酸小檗堿 又名氯化小檗堿 鹽酸黃連素a三種存在形式季銨堿式（最穩(wěn)定）、醇式和醛式。

13、口服吸收差。味苦。還具有阻斷α受體和抗心律失常作用。,2.鹽酸克林霉素 氯潔霉素 是林可霉素的7位羥基被氯取代的半合成衍生物，是金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選治療藥物,,3.甲硝唑 硝基咪唑類，作用機(jī)制是結(jié)構(gòu)中的硝基，在無氧環(huán)境中還原成氨基，與細(xì)胞成分作用。口服吸收良好?？沟蜗x、阿米巴病，對(duì)厭氧菌有作用。,YOUR SITE HERE,4.奧硝唑 第三代硝基咪唑類藥物，活性強(qiáng)，作用時(shí)間長(zhǎng)。羥基的手性碳原子，右旋體是奧硝唑產(chǎn)生神經(jīng)毒性的

14、的根源，左奧硝唑在我國(guó)已經(jīng)上市。,YOUR SITE HERE,抗瘧藥,1.喹啉醇類2.氨基喹啉類 3.2,4-二氨基嘧啶類,從金雞納樹皮提取，兩個(gè)堿基，與瘧原蟲DNA結(jié)合，形成復(fù)合物。有四個(gè)手性碳，光學(xué)異構(gòu)體活性各不相同。日用量大于1g，產(chǎn)生金雞納副反應(yīng)。孕婦禁用。,奎寧,磷酸氯喹,為二氫葉酸還原酶抑制劑，作用持久，服藥一次維持一周以上。引起葉酸缺乏，用亞葉酸鈣解救，亞葉酸鈣提供四氫葉酸。,分子插入DNA鏈

15、中，有一手性碳，用消旋體,乙胺嘧啶,YOUR SITE HERE,,4.青蒿素類,—OH 二氫青蒿素—OCH3 蒿甲醚—OCH2CH3 蒿乙醚—OCOCH2CH2COOH 青蒿琥酯,（1）青蒿素是的倍半萜內(nèi)酯化合物。結(jié)構(gòu)中的過氧鍵是必須的，還具有還原性，使淀粉碘化鉀試液顯色。具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，易水解，有異羥肟酸鐵反應(yīng)。體內(nèi)可代謝為雙氫青蒿素。（2）二氫青蒿素是C-10羰基還原成羥基得到，作用強(qiáng)于青蒿素。經(jīng)醚化可得蒿甲醚和蒿乙醚，脂溶

16、性增大，吸收快，中樞作用強(qiáng)。（3）青蒿琥酯是用琥珀酸對(duì)二氫青蒿素酯化，由于存在游離羧基，水溶性增大，可注射，也可口服，用于搶救腦型瘧疾和危重昏迷患者,YOUR SITE HERE,烷化劑,,分類,,YOUR SITE HERE,環(huán)磷酰胺1.本身無活性，體內(nèi)代謝成磷酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛發(fā)揮作用。其膀胱毒性為代謝物丙烯醛引起。,環(huán)磷酰胺,卡莫司汀,卡莫司汀有β-氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)單元，親脂性強(qiáng)，易透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，用于腦瘤。

17、酸堿中分解釋放出氮?dú)夂投趸肌?,噻替哌，前藥，膀胱癌首選。,YOUR SITE HERE,白消安,白消安是雙功能烷化劑，2個(gè)甲基磺酸酯結(jié)構(gòu)，水解生成丁二醇，在脫水有乙醚樣特臭的四氫呋喃,順鉑加熱170℃順式轉(zhuǎn)化為反式，270℃分解成金屬鉑。對(duì)光空氣不敏感，可長(zhǎng)期貯存。水溶液不穩(wěn)定，在0.9%氯化鈉溶液中，可完全轉(zhuǎn)化為順鉑，不會(huì)導(dǎo)致中毒。目前公認(rèn)的睪丸癌和卵巢癌的一線藥物，僅能注射。奧沙利鉑為草酸根合，手性鉑配合物，結(jié)腸癌,YO

18、UR SITE HERE,抗代謝藥物,,YOUR SITE HERE,抗代謝藥物,,氟尿嘧啶又名5-FU，體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷?；笥谢钚?，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干擾RNA。治療實(shí)體瘤的首選藥去氧氟尿苷、卡莫氟均為氟尿嘧啶的前藥,氟尿嘧啶,阿糖胞苷口服吸收差，體內(nèi)二磷酸或三磷酸化有活性。主治白血病,阿糖胞苷,,吉西他濱為雙氟取代的胞嘧啶核苷衍生物?？ū端麨I從結(jié)構(gòu)上看為胞嘧啶核苷類，但在體內(nèi)代謝成氟尿嘧啶發(fā)揮作用，為氟尿嘧啶的前藥,

19、吉西他濱,YOUR SITE HERE,,,1.巰嘌呤為黃嘌呤6位以巰基取代的衍生物。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的6-硫代次黃嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶，還可抑制肌苷酸脫氫酶。水溶性差，我國(guó)科學(xué)家合成其前體藥物磺巰嘌呤鈉。2.氟達(dá)拉濱是阿糖腺苷的2-氟代衍生物，不被腺苷脫氨酶滅活。,,YOUR SITE HERE,甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，強(qiáng)酸中不穩(wěn)定，生成谷氨酸和蝶呤酸失去活性,中毒時(shí)亞葉酸鈣解救，提供四氫葉酸,,YOUR SIT

20、E HERE,,醌類抗生素，直接抑制DNA合成,,YOUR SITE HERE,,,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物,,YOUR SITE HERE,,基于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的藥物1.蛋白激酶抑制劑：伊馬替尼（哌嗪，抑制酪氨酸激酶)、吉非替尼（嗎啉）、厄洛替尼（乙炔基）、索拉非尼（三氟甲基、吡啶，多個(gè)激酶靶點(diǎn)）激素類藥物激素類藥激素類藥物物,為順式幾何異構(gòu)體，反式的活性小于順

21、式,,YOUR SITE HERE,雄激素拮抗劑：氟他胺 非甾類抗雄激素作用，代謝物2-羥基氟他胺是主要活性形式，用于治療前列腺癌，與亮脯利特合用活性增強(qiáng),YOUR SITE HERE,鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥,苯二氮卓類：地西泮、奧沙西泮、詞干唑侖,1.母環(huán)為1.4-苯并二氮卓。作用靶點(diǎn)是GABA受體（γ-氨基丁酸).2.5位苯環(huán)取代，才有藥效，7位有吸電子基作用增強(qiáng)，一般為氯或硝基。3.3位引入羥基降低其毒性4.在酸性的胃中，易

22、發(fā)生1.2位、4.5位開環(huán)，不穩(wěn)定，作用時(shí)間短,5.1.2位拼合三氮唑環(huán)，穩(wěn)定性增強(qiáng)，藥理作用增強(qiáng)，如艾司唑侖、阿普唑侖、三唑侖和咪達(dá)唑侖（術(shù)前術(shù)中鎮(zhèn)痛）。6.4.5位拼合噁唑環(huán)也可增強(qiáng)穩(wěn)定性，但4.5位雙鍵飽和，活性降低，體外無效，為前藥。如奧沙唑侖、鹵沙唑侖、美沙唑侖等。,,奧沙西泮是地西泮的體內(nèi)活性代謝物，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)3位有羥基，為手性碳。1.2為水解游離出芳伯氨基，有重氮化偶合反應(yīng)。體內(nèi)易于清除，特別適合老年人及腎功能不良患者。

23、三唑侖脂溶性大，中樞作用強(qiáng)，現(xiàn)按一類麻醉藥管理。,YOUR SITE HERE,依替唑侖,將苯二氮卓的苯環(huán)用生物電子等排體如噻吩環(huán)替換，仍保留活性。,YOUR SITE HERE,非苯二氮卓類,唑吡坦為咪唑并吡啶類鎮(zhèn)靜催眠藥，選擇性與苯二氮卓w1受體結(jié)合，飯后不宜服用，老年人服用消除半衰期可增加。佐匹克隆屬于吡咯烷酮類，有一個(gè)手性中心，具有旋光性，5-S(+)異構(gòu)體為艾司佐匹克隆，作用主要來自于此。頭痛、味苦、記憶損害，哺乳和孕婦慎用

24、，服藥時(shí)禁酒。扎來普隆含有吡唑并嘧啶雜環(huán)，30%生物利用度，代謝物均無活性。丁螺環(huán)酮作為非吩噻嗪類抗精神病藥物開發(fā)，對(duì)5-HT1受體具有高親和力，對(duì)GABA受體無顯著親和力，絕大部分療效有其活性代謝物6-羥基丁螺環(huán)酮貢獻(xiàn)，抗焦慮，代謝物可從乳汁排出，孕婦及哺乳婦女慎用。,唑吡坦,佐匹克隆,丁螺旋酮,YOUR SITE HERE,抗癲癇及抗驚厥藥,苯巴比妥,酮式轉(zhuǎn)變成烯醇式顯酸性，成鹽可溶于水，但易吸收CO2，出現(xiàn)渾濁。酰脲結(jié)構(gòu)易水解

25、。故用粉針劑中樞神經(jīng)毒性和血液系統(tǒng)毒性。一般不用于鎮(zhèn)靜、催眠，用于治療大癲癇發(fā)作,,YOUR SITE HERE,苯妥英鈉制成粉針，具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，治療癲癇大發(fā)作，也用于治療三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心律不齊。其前藥磷苯妥英鈉是一個(gè)水溶性磷酸酯前藥。,亞氨芪類（二苯并氯雜卓類）,抗精神病藥,YOUR SITE HERE,氯氮平,1.是非典型的抗精神病藥，較少產(chǎn)生錐體外系副作用和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，使粒性白細(xì)胞減少。氯氮平的5位

26、NH以O(shè)代替形成二苯并氧氮卓類如洛沙平，作用與氯丙嗪相似，脫甲基代謝物為阿莫沙平。,奧氮平,2.氯氮平的電子等排體，對(duì)中樞多種受體有作用，幾乎沒有錐體外系副作用，與氟西汀的復(fù)方制劑唯一治療雙極障礙的藥物。,,二苯并二氮雜卓,YOUR SITE HERE,抗抑郁癥藥物,抗抑郁癥藥物分類（作用機(jī)制）1.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑：丙咪嗪 多塞平 阿米替林 瑞波西??；2.5-羥色胺重?cái)z取抑制劑：氟西汀 氯伏沙明 舍曲林 文拉法辛 西酞普蘭

27、帕羅西汀3.單胺氧化酶抑制劑：?jiǎn)崧蓉惏反x：大部分藥物體內(nèi)脫甲基代謝物有活性，如丙咪嗪 阿米替林 氟西汀 文拉法辛代謝物與原藥活性等同，只有帕羅西汀代謝物無活性。,YOUR SITE HERE,抗抑郁癥藥物,去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑代表藥物,多塞平二苯并噁嗪衍生物，由于O的引入使三環(huán)系統(tǒng)不對(duì)稱，兩個(gè)幾何異構(gòu)體：E和Z。多塞平以85：15的E和Z的立體異構(gòu)體混合給藥。Z抑制5-HT活性較強(qiáng)，E異構(gòu)體抑制NE重新攝取的活性較優(yōu)。,多

28、塞平,YOUR SITE HERE,抗抑郁癥藥物,瑞波西汀,第一個(gè)選擇性的去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑，強(qiáng)效抑制NE重?cái)z取外，對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體親和力小，因此，耐受性好，副作用少。瑞波西汀是一個(gè)由R,R-異構(gòu)體和S，S-異構(gòu)體組成的混合物。有手性碳，S，S-異構(gòu)體活性是R,R-異構(gòu)體的2倍，口服生物利用度都大于90%。,,氟西汀有一個(gè)手性碳，市售為消旋體。氟西汀與其去甲代謝物都選擇性抑制中樞5-HT，S異構(gòu)體是R的100倍?？诜?/p>

29、收良好，利用度100%，。S-(-)去甲氟西汀活性比R-(+)-代謝產(chǎn)物強(qiáng)。,氟西汀,,單胺氧化酶抑制劑：,YOUR SITE HERE,,苯甲酰胺衍生物，無催眠副作用，體內(nèi)代謝速度快。開始使用需要較大劑量。,YOUR SITE HERE,神經(jīng)退行性疾病治療藥,一、酰胺類中樞興奮藥五元環(huán)內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)，γ-氨基丁酸的衍生物吡拉西坦、茴拉西坦,1.吡拉西坦直接作用于大腦皮層，具有保護(hù)、激活和修復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞作用。促進(jìn)腦內(nèi)二磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為三磷

30、酸腺苷，對(duì)重度老年癡呆無效，易透過血腦屏障及胎盤。,吡拉西坦,茴拉西坦,2.茴拉西坦為吡拉西坦類似物，可透過血腦屏障，代謝物具有活性。,,YOUR SITE HERE,二、乙酰膽堿酯酶抑制劑,,四、其他類長(zhǎng)春西汀為腦血管擴(kuò)張藥，能抑制磷酸二酯酶活性，抑制血小板凝聚。代謝產(chǎn)物為具有弱類似長(zhǎng)春西汀藥效的阿樸長(zhǎng)春胺酸，且濃度高于原形藥。倍他司汀為類組胺藥，擴(kuò)張毛細(xì)血管，改善微循環(huán)，抑制組胺釋放，抗過敏。臨床主要用于內(nèi)耳眩暈癥等,YOUR

31、SITE HERE,YOUR SITE HERE,鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛藥藥物作用于阿片受體，抑制痛覺中樞。完全激動(dòng)劑如嗎啡、哌替啶等，完全拮抗劑如納洛酮、烯丙嗎啡和納曲酮等，部分激動(dòng)劑如布托非諾、噴他佐辛等。嗎啡生物堿類代表藥物：?jiǎn)岱?1.菲環(huán)結(jié)構(gòu)，五環(huán)構(gòu)成，苯環(huán)、哌啶環(huán)。5個(gè)手性碳子，C5\C6\C9\C13\C14.,2.有效的左旋3.嗎啡加甲醛硫酸試液，呈紫堇色,,YOUR SITE HERE,4.3位酚羥基，17位叔胺結(jié)構(gòu)，顯酸

32、堿性，3位酚羥基易氧化變色，生成雙嗎啡（偽嗎啡），毒性大，避光密封,5.有兩個(gè)羥基口服吸收差，一般制成注射劑和緩釋片6.酸性下脫水重排得催吐藥阿撲嗎啡7.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、止瀉等,純拮抗劑：鹽酸納洛酮17位烯丙基，用作嗎啡過量的解毒劑,,合成鎮(zhèn)痛藥1.嗎啡南類 去掉一個(gè)五元環(huán)得到。如酒石酸布托非諾17位是環(huán)丁甲基，部分激動(dòng)劑或拮抗劑（對(duì)u受體拮抗，對(duì)k受體激動(dòng)）。2.苯嗎喃類 再去掉一個(gè)六元環(huán)得到如噴他佐辛，鎮(zhèn)痛心，被世衛(wèi)組織

33、定為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，部分激動(dòng)劑或拮抗劑。,YOUR SITE HERE,布托菲諾,噴他佐辛,YOUR SITE HERE,,3.哌啶類 保留苯環(huán)和哌啶環(huán)同樣具有鎮(zhèn)痛作用,哌替啶結(jié)構(gòu)：,,YOUR SITE HERE,,4.氨基酮類 把哌啶環(huán)打開，依靠氨基和酮基的親和力，拉成類似哌啶環(huán)結(jié)構(gòu)。美沙酮 代謝物具有活性，清除慢 ，作用時(shí)間長(zhǎng)；戒斷癥狀輕，常用于海洛因等成癮造成的戒斷治療，稱“美沙酮維持療法；可導(dǎo)致罕見的心臟Q-T延長(zhǎng)和尖端扭

34、轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速等；隨著尿液PH增加，再吸收。右丙氧芬 美沙酮的類似物，左旋體鎮(zhèn)咳。常用于阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚等復(fù)方制劑,美沙酮,右丙氧芬,YOUR SITE HERE,影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,膽堿受體激動(dòng)劑1.生物堿類蕓香科植物提取，具有五元內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，堿性下水解開環(huán)無活性，兩個(gè)手性中心。堿性下的C3異構(gòu)化失去活性。為M膽堿受體激動(dòng)劑，瞳孔縮小，眼壓降低，用于治療青光眼。中毒可用阿托品解毒,YOUR SITE HERE,

35、乙酰膽堿酯酶抑制劑,1.可逆的膽堿酯酶抑制劑溴新斯的明結(jié)構(gòu)三部分：季銨、芳環(huán)和氨基甲酸酯,季銨為離子，口服吸收少，酯易水解，口服劑量遠(yuǎn)大于注射劑量，檢出兩個(gè)代謝物。供注射用的為甲硫酸鹽。,YOUR SITE HERE,M膽堿受體拮抗劑,,莨菪生物堿類共性,,YOUR SITE HERE,,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,M膽堿受體拮抗劑,合成的M膽堿受體拮抗劑溴丙胺太林,季銨化合物，不易透過血腦屏障，

36、中樞副作用小。特點(diǎn)對(duì)胃腸道平滑肌有選擇性，主要用作胃腸平滑肌痙攣和十二指腸潰瘍的治療。,YOUR SITE HERE,腎上腺素受體激動(dòng)劑,,,基本結(jié)構(gòu),兒茶酚胺類,1.基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺2.與苯環(huán)相連的1位碳上一般為羥基，為一個(gè)手性碳原子，活性構(gòu)型位R型，左旋體（腎上腺素、去甲腎上腺素）3.氨基上的取代基決定定受體的選擇性，氮原子的取代基越大，對(duì)β受體選擇能力越強(qiáng)。毒性增大，用消旋體4.苯環(huán)上有兩個(gè)羥基相鄰的藥物稱兒茶酚胺類（1）

37、外周作用強(qiáng)，中樞作用弱（2）極性大，酚羥基易氧化變紅色（3）能被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶和單胺氧化酶代謝（4）不能口服,,重酒石酸去甲腎上腺素,1.結(jié)構(gòu)—具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)（共性），苯環(huán)上酚羥基遇光或空氣易被氧化變質(zhì)（共性），應(yīng)避光保存及避免與空氣接觸2.性質(zhì)—一個(gè)手性碳，為R構(gòu)型，具有左旋性，左旋體的藥效大；加熱3min或與濃硫酸共熱2h，均發(fā)生消旋化（β碳原子的消旋化是兒茶酚胺類藥物共性），配制和儲(chǔ)存中應(yīng)避免加熱，防止消旋化,升壓

38、，用于治療各種休克,α受體激動(dòng)劑代表藥,,腎上腺素1.兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，氨基氮上有甲基取代，易氧化2.一個(gè)手性碳（R構(gòu)型左旋體）3.左旋體，放置會(huì)外消旋化，注意pH4.作用—有較強(qiáng)的α受體和β受體興奮作用，抗休克、哮喘,,YOUR SITE HERE,腎上腺素受體激動(dòng)劑,5.基本結(jié)構(gòu)變?yōu)楸疆惐窌r(shí)，結(jié)構(gòu)中有2個(gè)手型碳，多一個(gè)甲基，并把苯環(huán)上羥基去掉，脂溶性增大，中樞作用強(qiáng)，外周作用弱，能口服。特殊管理,麻黃堿(1R,2S)

39、,偽麻黃堿(1S,2S),二個(gè)手性碳，4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，麻黃堿左旋體活性最強(qiáng)，偽麻黃堿右旋體強(qiáng),,奎尼丁,1.抗瘧藥奎寧的非對(duì)映異構(gòu)體；奎尼?。?R,4S,8R,9S）抗瘧藥，還是鈉通道拮抗劑2.有兩個(gè)氮原子，其中奎寧環(huán)的叔氮原子堿性較強(qiáng)，可制成各種鹽類應(yīng)用3.毒性—大量服用可發(fā)生蓄積而中毒,,抗心律失常藥,,鹽酸普魯卡因胺1.麻醉藥普魯卡因（酯）結(jié)構(gòu)改造（酰胺），抗心律失常2.代謝產(chǎn)物N-乙酰普魯卡因胺（有活性）半衰期

40、長(zhǎng)，使用注意3.不良反應(yīng)多，現(xiàn)僅推薦用于危及生命的室性心律失常,,,,鹽酸利多卡因1.酰胺類，是局部麻醉藥，也用作抗心律失常2.代謝主要是N-去乙基產(chǎn)物，生成仲胺和伯胺的代謝物，有活性，但對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用較大,,鹽酸美西律,1.結(jié)構(gòu)類似利多卡因，醚鍵代替酰胺鍵，抗心律失常、局麻雙重作用2.堿性尿中解離度小，血藥濃度升高，不能和堿性藥合用3.中毒血藥濃度與有效血藥濃度相近，需監(jiān)測(cè),,鹽酸利多卡因,,鹽酸胺碘酮,

41、1.結(jié)構(gòu)—甲酮，二碘苯基2.代謝產(chǎn)物氮脫乙基，有活性，作用時(shí)間長(zhǎng)3.碘原子影響甲狀腺素代謝,,,,YOUR SITE HERE,抗高血壓藥,作用于中樞的降壓藥作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥利血平 利舍平；蛇根堿從夾竹桃科植物蘿芙木中分離提取得到，PH3時(shí)最穩(wěn)定，含酯鍵水解成利血平酸有活性；光熱作用下發(fā)生3β-H差向異構(gòu)化，無活性；易氧化生成黃綠色無效熒光物。本品為神經(jīng)介質(zhì)耗竭藥，降壓溫和持久，尤適用于伴精神緊張患者。

42、,可樂定,鹽酸可樂定 溶解與水或乙醇中，以亞胺型和氨基型兩種異構(gòu)體存在在，亞胺型穩(wěn)定，降壓外還可治療偏頭痛,YOUR SITE HERE,抗高血壓藥,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑代表藥卡托普利 又名巰甲丙脯酸，含有巰基（皮疹，味覺障礙），二肽，2個(gè)手性碳，可單獨(dú)使用或合用降壓的利尿藥（普利類）干咳、血壓過低、血鉀過高等副作用是共性,YOUR SITE HERE,抗高血壓藥,鈣通道阻滯劑1,4二氫吡啶類結(jié)構(gòu)（地平類）,硝苯地平,

43、硝苯啶，心痛定，無手性碳原子，遇光極不穩(wěn)定，生成硝基苯吡啶和亞硝基苯吡啶，后者毒性大，各類型高血壓，還可用于冠心病，緩解心絞痛,,YOUR SITE HERE,YOUR SITE HERE,調(diào)血脂藥及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥,羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類）結(jié)構(gòu)特點(diǎn),三部分組成內(nèi)酯環(huán)氫化萘環(huán)中間鏈,→活性必需→1位通常連有酯基→乙撐基或乙烯撐基,這類藥物作用的基本藥效基團(tuán)是：二羥基戊酸（或內(nèi)酯化，無活性，前藥）。,,YOUR

44、SITE HERE,,,,YOUR SITE HERE,調(diào)血脂藥及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥,苯氧乙酸類藥物（1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：芳基和異丁酸兩部分，異丁酸或成酯是活性基團(tuán)。（2）作用特點(diǎn)：降低甘油三酯，而不是膽固醇酯。（3）氯貝丁酯 油狀液體，有特臭，第一個(gè)，前藥，體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氯貝丁酸發(fā)揮作用。致心律失常，膽囊炎、膽結(jié)石和腫瘤發(fā)病率率增高，已少用結(jié)構(gòu),氯貝丁酯,YOUR SITE HERE,抗心絞痛藥,硝酸酯類作用機(jī)制：釋放一氧化氮（NO，血

45、管舒張因子），從而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。作用特點(diǎn)：吸收快，起效快，有首過效應(yīng)。代謝：硝酸酯水解脫去硝基成為硝酸鹽而失效常見的不良反應(yīng)：偶見口干、惡心、面部潮紅、頭暈、低血壓、皮膚過敏等。,YOUR SITE HERE,抗心絞痛藥,,,代謝：甘油酸酯,,抗血小板藥 分類及代表藥（根據(jù)作用機(jī)制）1.環(huán)氧合酶抑制劑（30章非甾體抗炎藥）2.血栓素合成酶抑制劑（TXA2） 奧扎格雷3.磷酸二酯酶抑制劑 西洛他唑4.血小板二磷酸酯苷受體

46、（ADP受體）（P2Y12）拮抗劑 氯吡格雷、噻氯匹定5.血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑 替羅非班,YOUR SITE HERE,抗血小板和抗凝藥,抗血小板代表藥硫酸氯比格雷抗凝藥華法林鈉,,,結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，易水解；本品通過阻斷血小板ADP受體而抑制血小板活性。本品系前體藥物,肝臟代謝，腎臟排泄。S-華法林經(jīng)尿液排泄；而R-華法林代謝物進(jìn)入膽汁，隨糞便排出體外。S-華法林作用最強(qiáng)。,YOUR SITE H

47、ERE,利尿藥,一.分類1.碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺2.Na+-K+-2CI-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑：呋塞米、布美他尼3.Na+-CI-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑：氫氯噻嗪、氯噻酮、吲達(dá)帕胺4.腎內(nèi)皮細(xì)胞鈉通道阻滯劑：氨苯蝶啶、鹽酸阿米洛利5.鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑：螺內(nèi)酯,,含有磺酰胺基的藥物有：乙酰唑胺、呋塞米、布美他尼、氫氯噻嗪（2個(gè)）、氯噻酮、吲達(dá)帕胺。這些藥物排鈉又排鉀，引起低血鉀癥，需同服鉀制劑。氨苯蝶啶、阿米洛利、螺內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中不含磺

48、酰胺基，排鈉保鉀，引起高血鉀證。,YOUR SITE HERE,,YOUR SITE HERE,Na+-K+-2CI-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑：呋塞米結(jié)構(gòu)：磺酰胺基，呋喃環(huán)代謝發(fā)生在呋喃環(huán)上，溫和降壓,,Na+-CI-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑氫氯噻嗪1.結(jié)構(gòu)含有兩個(gè)磺酰胺，連接在磺酰氨基氮上的氫原子具弱酸性，2位N上H酸性強(qiáng)，可形成鈉鹽2.在氫氧化鈉溶液中溶解，可做注射劑3.堿性溶液中易水解失活，可生成4-氯-6-氨基間二苯磺酰胺（3,4位

49、處開環(huán)），不宜與堿性藥物配伍4.大劑量或長(zhǎng)期使用時(shí)，應(yīng)與氯化鉀同服，以避免血鉀過低；體內(nèi)不經(jīng)代謝，以原型排泄5.常與其他降壓藥合用，以增強(qiáng)療效,,,,YOUR SITE HERE,,,YOUR SITE HERE,良性前列腺增生治療藥,,非那雄胺,哌唑嗪,,5α-還原酶抑制劑,,α腎上腺素受體拮抗,,YOUR SITE HERE,性功能障礙改善藥,1.磷酸二酯酶-5抑制劑：西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非,西地那非,,1.孟魯司特

50、1.結(jié)構(gòu)含喹啉基、乙烯基、環(huán)丙基乙酸等2.選擇性白三烯受體拮抗劑3.極少通過血腦屏障4.可減少哮喘患者對(duì)激素的依賴，可用于對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者,,,平喘藥,,2.扎魯司特1.以白三烯LTD4為先導(dǎo)化合物改造得到2.拮抗白三烯受體3.代謝完全，代謝物活性較原藥差90倍,,3.曲尼司特（新）1.作用機(jī)制—過敏介質(zhì)阻滯劑，抑制組胺和5羥色胺過敏性反應(yīng)物質(zhì)的釋放2.用于治療和預(yù)防支氣管哮喘和過敏性鼻炎3.

51、代謝產(chǎn)物主要是曲尼司特的4位脫甲基與硫酸及葡萄糖醛酸的結(jié)合物,,,4.普魯司特（新）1.結(jié)構(gòu)含四氮唑2.機(jī)制—白三烯受體拮抗劑，為新型抗哮喘藥，可選擇性結(jié)合白三烯LTC4、LTD4、LTE4受體，對(duì)乙酰膽堿、組胺及5-羥色胺受體物拮抗作用3.能改善輕、中度患者的肺功能，用于支氣管哮喘的預(yù)防和治療,,5.齊留通1.結(jié)構(gòu)有一個(gè)手性碳，其兩個(gè)對(duì)映體活性相同2.N-羥基脲是活性基團(tuán)，苯并噻吩部分提供親脂性3.第一個(gè)5-脂氧

52、合酶抑制劑,不適合急性發(fā)作，有潛在肝毒性4.代表主要產(chǎn)物為無活性的葡萄醛酸苷化物，葡糖醛酸苷化有立體選擇性，S異構(gòu)體代謝和消除迅速5.藥物相互作用—齊留通增加普萘洛爾、茶堿、華法林在血漿中濃度,YOUR SITE HERE,,影響白三烯的藥物,YOUR SITE HERE,,腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（通常吸入給藥）,YOUR SITE HERE,,磷酸二酯酶抑制劑,編號(hào),,,YOUR SITE HERE,鎮(zhèn)咳祛痰藥,鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)

53、咳藥1.磷酸可待因嗎啡的3位甲醚衍生物，體內(nèi)約8%代謝為嗎啡，成癮2.右美沙芬,本品具有苯嗎喃的基本結(jié)構(gòu)，藥用其右旋體，使人產(chǎn)生幻覺。有鎮(zhèn)痛用，具有成癮性。左旋美沙芬無鎮(zhèn)咳作用，有鎮(zhèn)痛作用本品肝內(nèi)代謝反應(yīng)主要發(fā)生在3位或17位，生成氧或氮脫甲基代謝物。,,,二、外周性鎮(zhèn)咳藥：1.磷酸苯丙哌林2.噴托維林,YOUR SITE HERE,,,結(jié)構(gòu)：哌啶，無麻醉作用，咳嗽作用較強(qiáng)，其鎮(zhèn)咳作用具有中樞、外周雙重機(jī)制,結(jié)構(gòu)：酯鍵

54、，有中樞及外周性鎮(zhèn)咳作用，還有輕度的阿托品樣作用，可使支氣管平滑肌松弛，減低氣道阻力,,YOUR SITE HERE,鎮(zhèn)咳祛痰藥,祛痰藥,1.鹽酸氨溴索 溴已新的環(huán)己烷羥基化、N-去甲基的活性代謝物，口服吸收迅速，粘痰溶解劑，作用強(qiáng)于溴己新。2.乙酰半胱氨酸 類似蒜的臭氣，為巰基化合物，易被氧化，可與金屬離子絡(luò)合。噴霧吸入，肝代謝為半胱氨酸。粘痰溶解劑，作用機(jī)制巰基使糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂。用于對(duì)乙酰氨基酚的中毒解救。3.羧甲司坦

55、 為半胱氨酸的類似物，粘痰調(diào)節(jié)劑。巰基不是游離的，不能用于對(duì)乙酰氨基酚中毒的解救,抗?jié)兯?一、組胺H2受體拮抗劑結(jié)構(gòu)共同點(diǎn)(替丁類)1.堿性芳雜環(huán)結(jié)構(gòu) 2.含極性基團(tuán)的平面結(jié)構(gòu)，中間為含S的四碳鏈結(jié)構(gòu) 羅沙替丁哌啶甲苯環(huán)代替了堿性五元芳雜環(huán)，中間為含O的二碳鏈結(jié)構(gòu)。羅沙替丁乙酸酯是前藥，體內(nèi)迅速水解成羅沙替丁發(fā)揮作用。沒有抗雄激素作用，不干擾其他藥物代謝。,YOUR SITE HERE,,西咪替?。ㄟ溥蝾悾?.結(jié)構(gòu)—咪

56、唑環(huán)、含硫醚的四原子鍵和末端取代氰基胍2.性質(zhì)—堿性，稀酸中溶解；在過量稀鹽酸中，氰基緩慢水解，生成氨甲酰胍，進(jìn)一步水解成胍類化合物，無活性；分子具有較大的極性（氰基胍），脂/水分配系數(shù)小3.有A、B、C、Z、H等多種晶型，不同晶型產(chǎn)品的物理常數(shù)不同，A型晶生物利用度及療效最佳；混晶型影響產(chǎn)品質(zhì)量和療效4.大部分一原型隨尿排出，主要代謝產(chǎn)物為硫氧化物，少量咪唑環(huán)上甲基被氧化為羥甲基化合物,,,,,雷尼替丁呋喃類1.結(jié)構(gòu)—呋喃

57、環(huán)（環(huán)上二甲氨基取代，顯堿性）、含硫的四原子鏈和硝基乙烯二胺2.性質(zhì)—極易潮解，吸潮后顏色變深3,幾何異構(gòu)體—臨床用反式體，順式體無活性，熔點(diǎn)較反式體低4.其代謝物為N-氧化，S-氧化和去甲基雷尼替丁5.特點(diǎn)—作用較西咪替丁強(qiáng)，療效高，且有速效和長(zhǎng)效的特點(diǎn)；其副作用較西咪替丁小，無抗雄激素副作用，不抑制CYP450氧化酶，與其他藥物的相互作用也較小,,,,,法莫替丁1.結(jié)構(gòu)—噻唑環(huán)（環(huán)上胍基取代，堿性）、含硫的四原子鏈和N

58、-氨基磺酰基脒2.作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于西咪替丁、雷尼替丁，因?yàn)殡一黾恿伺c受體結(jié)合力3.代謝—不影響CYP450酶作用，因此對(duì)合用的其他藥物的代謝影響很小4.除抑制H2受體，還可抑制胃蛋白酶的分泌，這也有利于潰瘍的治療,,,,,尼扎替?。ㄐ拢┼邕蝾?.結(jié)構(gòu)與雷尼替丁相似，不同的是把雷尼替丁的呋喃環(huán)換成了噻唑環(huán)2.為強(qiáng)效組胺H2受體拮抗劑，抗?jié)冏饔帽任鬟涮娑?qiáng)，與雷尼替丁相似3.代謝—產(chǎn)物包括噻唑2位取代基上的N-2-單去甲

59、基化物、N-2-氧化物和S-氧化物；其中N-2-單去甲基化物具有原型藥物60%的活性,,雷尼替丁,YOUR SITE HERE,抗?jié)兯?質(zhì)子泵抑制劑結(jié)構(gòu)共性1.苯并咪唑環(huán)2.吡啶環(huán)3.連接兩個(gè)環(huán)系的亞磺酰基,奧美拉唑,蘭索拉唑,泮托拉唑,雷貝拉唑,,埃索美拉唑1.是奧美拉唑的S-(-)異構(gòu)體 比R異構(gòu)體在體內(nèi)的代謝更慢，并且經(jīng)體內(nèi)循環(huán)更易重復(fù)生成，導(dǎo)致血藥濃度更高，維持時(shí)間更長(zhǎng)2.療效和作用時(shí)間都優(yōu)于奧美拉唑,

60、奧美拉唑,,蘭索拉唑1.結(jié)構(gòu)與奧美拉唑相似，區(qū)別在苯并咪唑環(huán)上無取代，吡啶環(huán)上4位上引入含氟的烷氧基，5位無甲基2.理化性質(zhì)與奧美拉唑相似（酸性情況下不穩(wěn)定，做成腸溶制劑）3.手性中心與奧美拉唑相似，S(-)異構(gòu)體不易代謝，有較高的最大血藥濃度,,雷貝拉唑1.蘭索拉唑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，不同之處在吡啶環(huán)上的4位延長(zhǎng)了側(cè)鏈2.代謝—主要經(jīng)非酶途徑，形成非活性的硫醚羧酸及其與葡糖醛酸結(jié)合的代謝物3.作用特點(diǎn)—與先前

61、上市的質(zhì)子泵抑制劑相比，高效、速效、安全；被人譽(yù)作“質(zhì)子泵抑制劑的新突破”,,,也成促動(dòng)力藥，臨床應(yīng)用于反流癥狀、反流性食管炎、消化不良、腸梗阻等代表藥按作用機(jī)制分三類1.多巴胺D2受體拮抗劑 甲氧氯普胺2.外周性多巴胺D2受體拮抗劑 多潘立酮3.通過乙酰膽堿起作用 西沙比利、伊托必利、莫沙必利,胃動(dòng)力藥,,甲氧氯普胺1.結(jié)構(gòu)—苯甲酰胺類似物，無局麻和抗心律失常作用2.機(jī)制—中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑，

62、具促動(dòng)力和止吐作用3.第一個(gè)用于臨床的促動(dòng)力藥4.由于多巴胺D2受體和5-TH3受體有相似的分布，大劑量使用多巴胺D2受體拮抗劑實(shí)際起著5-TH3受體拮抗劑的作用，故大劑量時(shí)用作止吐藥，用于腫瘤化療引起的各種嘔吐5.副作用—易通過血腦屏障和胎盤屏障，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（椎體外系癥狀），常見嗜睡和倦態(tài)，孕婦、哺乳期婦女、小兒、老年人慎用,,多潘立酮1.結(jié)構(gòu)—兩個(gè)苯并咪唑-2-酮2.作用機(jī)制—外周性多巴胺D2受體拮抗

63、劑3,副作用小，由于極性較大，不能透過血腦屏障，故較少甲氧氯普胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用4.生物利用度低，原因是幾乎全部在肝內(nèi)代謝，生成N-去烴化物和羥基化物，無活性。飯后服用多潘立酮，生物利用度會(huì)增加5.用于促進(jìn)胃動(dòng)力及止吐,,,,伊托必利（新）1.結(jié)構(gòu)—苯甲酰胺類似物2.阻斷多巴胺D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性雙重作用3.副作用少4.代謝—代謝不依賴于細(xì)胞色素P450，主要經(jīng)黃素單氧化物酶途徑，故不會(huì)發(fā)生藥物代謝

64、方面的相互作用二甲氨基基團(tuán)發(fā)生代謝，包括N-2甲基、脫氨基和氧化反應(yīng)形成羧酸及N-2氧化物形式,,,,莫沙必利1.結(jié)構(gòu)為苯酰胺衍生物2.新型胃動(dòng)力藥，是強(qiáng)效、選擇性5-TH4受體激動(dòng)劑，無導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常作用3.作用特點(diǎn)—與多巴胺D2受體無親和力，對(duì)腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應(yīng)小，耐受性好4.代謝—有活性的產(chǎn)物為脫4-氟芐基莫沙必利，具有5-TH3受體阻斷作用,,,,按其拮抗的受體可分為

65、1.抗乙酰膽堿受體阻斷藥（伊托必利）2.抗多巴胺D2受體止吐藥（甲氧氯普胺、多潘立酮）3.新型的5-TH3受體拮抗劑（XX“司瓊”）特點(diǎn)：1.五個(gè)代表藥—昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊和阿扎司瓊；用于癌癥患者因化療或放療引起的嘔吐2.結(jié)構(gòu)均有吲哚甲酰胺或其電子等排體吲哚甲酸酯，連接的脂雜環(huán)大都較為復(fù)雜，通常接的是托品烷或類似的含氮雙環(huán),止吐藥,,鹽酸昂丹司瓊1.結(jié)構(gòu)—含吲哚環(huán)（三個(gè)環(huán)稱咔唑環(huán)）2.咔唑環(huán)上

66、的3位手性碳，R異構(gòu)體的活性較大，使用外消旋體3.作用特點(diǎn)—強(qiáng)效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑4.無椎體外系的副作用，毒副作用極小,,,,,YOUR SITE HERE,非甾體抗炎藥,一、 解熱鎮(zhèn)痛藥,分類（1）水楊酸類：阿司匹林、貝諾酯、賴氨匹林（2）苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚（3）吡唑酮類：安乃近,作用：解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕；減少血小板血栓素A2生成，預(yù)防血栓生成等。副作用：胃腸道毒性、過敏反應(yīng)、可逆性耳聾、肝腎功能損害等。合

67、成中可能有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成可引起過敏反應(yīng),阿司匹林,YOUR SITE HERE,非甾體抗炎藥,2.撲熱息痛有酰胺鍵，可水解。無抗炎抗風(fēng)濕作用。多數(shù)與體內(nèi)葡萄糖酸結(jié)合或形成硫酸酯直接排出體外，少部分肝內(nèi)代謝形成毒性代謝物乙酰亞胺醌，產(chǎn)生肝毒性，可用乙酰半胱氨酸解毒。增強(qiáng)抗凝藥的作用，與其他解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加腎毒性3.安乃近 解熱效果好，但引起粒細(xì)胞減少， 嚴(yán)重導(dǎo)致再障，美國(guó)等國(guó)家已禁止使用,對(duì)乙酰氨基酚,安乃

68、近,,,吲哚美辛1.結(jié)構(gòu)與性質(zhì)—屬于芳基乙酸類，顯酸性；含吲哚環(huán)，對(duì)光敏感；酰胺結(jié)構(gòu)，強(qiáng)酸或強(qiáng)堿條件下水解2.代謝—為去甲基衍生物，并可發(fā)生水解反應(yīng)，代謝為去氯苯甲酰衍生物，代謝產(chǎn)物均無活性3.作用特點(diǎn)—對(duì)緩解炎癥疼痛作用明顯，是最強(qiáng)的COX抑制劑之一4.毒性大，如消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，孕婦、哺乳婦女、兒童禁用,,,非甾體抗炎藥,,雙氯芬酸鈉1.結(jié)構(gòu)為芳基乙酸，有刺鼻感和引濕感2.作用機(jī)制—除了能夠抑制CO