安博維降壓達(dá)標(biāo)是高血壓治療的關(guān)鍵

1、降壓達(dá)標(biāo)是高血壓治療的關(guān)鍵,目標(biāo)：通過(guò)對(duì)高血壓的預(yù)防和治療，降低心血管疾病患病率 及死亡率推薦的目標(biāo)血壓：普通人群:1g/天 ，125 / 75mmHg)老年人:< 140 / 90 mmHg,ESH / ESC，WHO – ISH，JNC7均強(qiáng)調(diào)血壓的控制,2004年中國(guó)高血壓防治指南,,類別 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmH

2、g) 正常血壓 < 120 < 80正常高值血壓 120-139 80-89高血壓 ≥ 140 ≥ 90

3、1級(jí)高血壓（輕） 140-159 90-992級(jí)高血壓（中） 160-179 100-1093級(jí)高血壓（重） ≥ 180 ≥ 110單純收縮期高血壓 ≥ 140

4、 < 90,,,血壓控制目標(biāo)值,高血壓 <140/90 mmHg老年收縮期高血壓 <150/90 mmHg 糖尿病或腎病患者 <130/80 mmHg,,,,,,,,,,,,,27%,22%,20.5%,20%,19%,USA12,Canada14,Finland16,Spain16,Australia16,<140/90 mm H

5、g,<160/95 mm Hg,,,,,,,,,,,,,,,,,6%,24%,22.5%,17.5%,9%,England13,France15,Germany16,Scotland16,India16,>65 yr only,12. JNC VI. Joint National Committee on Prevention, Detection,Evaluation,and Treatment of High Blo

6、od Pressure.Arch Intern Med 1997;157:241313.Colhoun et al. J Hypertens 1998;16:747,14. Joffres et al. Am J Hypertens 1997;10:109715 .Chamontin et al. Am J Hypertens 1998;11(6 Pt 1):75916. Marques-Vidal et al. J

7、 Hum Hypertons 1997;11:213 Adapted from G Mancia,血壓控制病人的百分比,中國(guó)高血壓治療現(xiàn)狀,中國(guó)18歲以上人群中，高血壓的發(fā)病率是18.8%，達(dá)1.6億,知曉率,治療率,控制率,,中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀 2004年10月12日http://www.moh.gov.cn/public/open.aspx?n_id=8646&seq=0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

8、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6%,25%,30.2%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,,高血壓危害全身，引起血管性事件和死亡,微量白蛋白尿,腎臟疾病,中風(fēng),左室肥厚,心血管事件/死亡,血壓,,,,,,,,,,,1999 World Hea

9、lth Organization –International Society of Hypertension Guideline for the Management of Hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151-183.,高血壓是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,WHO 國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)（1999）1：血壓和中風(fēng)、冠心病、心衰等心腦血管事件持續(xù)正相關(guān)。有高血壓病史的患者發(fā)生心衰的危險(xiǎn)性比既往無(wú)高血壓

10、的患者高6倍以上！JNC7 2 ：年齡40～70歲之間，血壓在115/75mmHg至185/115mmHg的患者，收縮壓每增加20mmHg或舒張壓每增加10mmHg，心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性增加1倍！,血壓與心血管事件危險(xiǎn)性之間的關(guān)系獨(dú)立于其它危險(xiǎn)因素,JNC 7. JAMA. 2003;289:2560-2572.,心血管死亡危險(xiǎn)性,SBP/DBP (mm Hg),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,6

11、,7,8,115/75,135/85,155/95,175/105,,血壓從115/75mmHg起，每上升20/10mmHg，心血管事件的危險(xiǎn)性增加1倍,控制血壓可以減少事件的發(fā)生,薈萃分析：8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)、15,693例單純收縮期高血壓患者、平均隨訪3.8年,Staessen JA, et al. Lancet(《柳葉刀》). 2000; 355(9207): 865-72,有效的降壓治療降低事件發(fā)生率(％),總死亡,心血管死

12、亡,總心血管并發(fā)癥事件,中風(fēng)事件,冠脈事件,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

13、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-13%,-18%,-26%,-30%,-23%,-30%,-25%,-20%,-15%,-10%,-5%,0%,血壓越低，中風(fēng)和冠心病的死亡率越低,中風(fēng),缺血性

14、心臟病,死亡率,年齡,80-89,70-79,60-69,50-59,80-89,70-79,60-69,50-59,年齡,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,256,128,64,32,16,8,4,2,1,120,140,160,180,Usual SBP (mmHg),,,,,,,,,,,,,,,,,?,?,?,?,?,?,?,?,?,,,,,,,,,,,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,

15、?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,,,,,,,,,,,40-49,,,,,,256,128,64,32,16,8,4,2,1,120,140,160,180,Usual SBP (mmHg),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,?,?,?,?,?,?,?,?,,?,?,,,,,,,,,,,,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,

16、?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,?,Lewington, et al. Lancet. 2002; 360:1903-1913.,n=12,700,000,控制血壓、保護(hù)靶器官、提高生存率,,中風(fēng),心肌梗死,心衰,,,,,,,0,-10,-20,-30,-40,-50,-60,降低發(fā)生率%,,,,,,45%,25%,50%,JAMA 2003; 289: 2560-2572.,HOT研究支持聯(lián)合治療(高血壓最佳治療研究),

17、HOT研究支持聯(lián)合治療(高血壓最佳治療研究),已經(jīng)接受治療的高血壓患者，如果治療恰當(dāng)都能達(dá)到目標(biāo)血壓聯(lián)合用藥是最合理的治療過(guò)程。因?yàn)閼?yīng)用兩種藥物治療后，有85-90%的患者可達(dá)到目標(biāo)血壓,Source: Bakris et al AJKD 2000;36:646-661,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,3,4,AASK (<92mmHg MAP),HOT (<80mmHg - 舒張壓),MDRD (<

18、;92mmHg MAP),ABCD (<75mmHg - 舒張壓),UKPDS (<85mmHg - 舒張壓),降壓藥物數(shù)量,在不同血壓控制水平的隨機(jī)化試驗(yàn)中，為了降低血壓而應(yīng)用的不同類型抗高血壓藥物的平均數(shù)量。,控制血壓要用多少種藥物？,降壓藥物聯(lián)合治療,單藥治療只能使40-50%病人的舒張壓達(dá)到目標(biāo)水平，聯(lián)合治療可達(dá)到90%以上單藥治療只干預(yù)一種升壓機(jī)理，聯(lián)合治療干預(yù)多種機(jī)理減少或抵銷不良反應(yīng)不同峰效應(yīng)時(shí)間的藥物聯(lián)

19、合有可能延長(zhǎng)降壓作用時(shí)間增強(qiáng)逆轉(zhuǎn)靶器官損害的效果,JNC-7：降壓治療流程,無(wú)強(qiáng)制指征,Stage 1 HypertensionThiazide-type diuretics for most. May consider ACEI, ARB, BB,CCB, or combination,Stage 2 Hypertension2-drug combination for most ( thiazide-type diureti

20、c and ACEI, or ARB, or BB, or CCB),,,,,未治療30.8%,治療69.2%,,,單藥治療80.82%,兩藥聯(lián)合15.03%,3種以上藥物,具體不詳,,,,,達(dá)標(biāo)6.82%,,未達(dá)標(biāo) 93.18%,高血壓患者用藥與達(dá)標(biāo)情況分析國(guó)家九五攻關(guān)課題,N= 9,080,2004年中國(guó)高血壓治療指南,降壓治療的收益主要來(lái)自降壓本身降壓藥物對(duì)器官的保護(hù)作用建立在對(duì)血壓控制達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上目前我國(guó)高

21、血壓治療控制率低，需要更多的聯(lián)合治療2級(jí)以上高血壓患者為達(dá)到目標(biāo)血壓常需降壓藥聯(lián)合治療采用固定配比復(fù)方，其優(yōu)點(diǎn)是方便，有利于提高患者的依從性,2004中國(guó)高血壓防治指南,開(kāi)始抗高血壓藥物治療,治療3個(gè)月后未達(dá)到降壓目標(biāo)若治療后無(wú)反應(yīng)，改另一類藥物或加用小劑量的另一類藥物若有部分反應(yīng)，可增加劑量，或加用另一類藥物，或改用小劑量合并用藥更加積極認(rèn)真地改善生活方式,有明顯副作用改用另一類藥物或其他類藥物的合并治療減少劑量，加用另

22、一類藥物,,,,,2級(jí)以上高血壓為達(dá)到目標(biāo)血壓常需降壓藥聯(lián)合治療,Diuretics,?-blockers,AT1-receptor blockers,?-blockers,Calcium antagonists,ACE inhibitors,,,,,,,,,,,合理的降壓聯(lián)合治療方案(ESH/ESC),抗高血壓藥物聯(lián)合治療的途徑,固定劑量聯(lián)合處方臨時(shí)聯(lián)合,處方臨時(shí)聯(lián)合的優(yōu)點(diǎn),較適宜于起始治療，靈活調(diào)整劑量個(gè)體化處理，避免

23、不必要的聯(lián)合治療,處方臨時(shí)聯(lián)合的缺點(diǎn),降壓疊加或協(xié)同效應(yīng)受給藥順序影響治療方案較復(fù)雜，尤其在多種藥物每天給藥次數(shù)不同時(shí),服藥片數(shù)與治療依從性,每天服藥片數(shù) 依從性 1 79% 2 69% 3 65%

24、 4 51%,,,,Clin Ther 2001;231:296,固定劑量復(fù)方降壓藥的優(yōu)點(diǎn),能迅速有效地降低血壓，在較短時(shí)期內(nèi)達(dá)到血壓控制目標(biāo)簡(jiǎn)化治療方案，提高服藥依從性不僅僅是兩種降壓藥的簡(jiǎn)單相加，其作用機(jī)制互補(bǔ)增強(qiáng)，從而增強(qiáng)降壓效果、減少不良反應(yīng)減少治療費(fèi)用,安博諾?聯(lián)合用藥中的合理組合,1,,AT1 受體,,AT2 受體,厄貝沙坦,,,,,,相對(duì)增強(qiáng),臨床療效,在整個(gè)劑量范圍內(nèi)有額外的降

25、壓效果,Weber M et al. J Hypertens. 1998;16(suppl 2):S129.,Kochar M et al. Am J Hypertens. 1999;12:797-805.,臨床療效,長(zhǎng)期療效：兩個(gè)獨(dú)立均有1000例以上患者參加的長(zhǎng)期延伸開(kāi)放研究表明，在長(zhǎng)期治療期間安博諾?保持極好降壓效果,臨床療效,安博諾與安慰劑一樣的不良反應(yīng)發(fā)生率,頭痛,頭暈,疲勞,咳嗽,不良反應(yīng)停藥,,安慰劑 (n=44)HCT

26、Z單獨(dú)治療 (n=123)厄貝沙坦單獨(dú)治療 (n=126)厄貝沙坦/HCTZ (n=390),,,,患者(%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,34.1,6.8,4.5,2.3,4.5,14.6,6.5,2.4,4.1,4.1,8.7,5.6,4.8,1.6,0,10.5,9.5,6.9,2.3,3.8,0,5,10,15,20,25,30,35,40,,,,,,,,,,Kochar M et al. Am J

27、 Hypertens. 1997;10(part 2):106A.,Irbesartan/HCTZ聯(lián)合治療對(duì)血鉀的影響,氫氯噻嗪劑量 (mg/d),伊貝沙坦劑量(mg/d),0,6.25,12.5,25,0,37.5,100,300,8周時(shí)與基礎(chǔ)值相比校正后的平均變化 ?(mEq/L),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

28、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-,0,.,4,-,0,.,3,-,0,.,2,-,0,.,1,0,0,.,1,0,.,2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,INCLUSIVE厄貝沙坦 / 氫氯噻嗪150/12.5 mg 及300/25 mg治療單藥治療無(wú)效的高血壓患者的有效性及安全性,Elijah Saund

29、ers, M.D.Professor of Medicine, Cardiology & HypertensionHead of Section of Hypertension University of Maryland School of MedicineBaltimore, MarylandJoel Neutel, M.D.Associate Clinical Professor of MedicineUn

30、iversity of California – IrvineDirector of ResearchOrange County Research CenterTustin, California,INCLUSIVE,目的: 證明厄貝沙坦/HCTZ 150/12.5 mg 及 300/25 mg復(fù)方制劑在同種族的SBP未達(dá)標(biāo)的單藥治療無(wú)效的高血壓患者中的治療效果和安全性患者: 以下每組至少100 例老年人 (?65歲)非洲

31、裔美國(guó)人西班牙/拉丁裔伴2型糖尿病代謝綜合征,,Minimum4 weeks,,1,005 Uncontrolledon SingleAntihypertensiveAgent,INCLUSIVE 設(shè)計(jì)方案,研究設(shè)計(jì): 多中心(美國(guó)119個(gè)點(diǎn)),前瞻性,開(kāi)放, 單藥治療,Screening,,,n=736, ITT population,INCLUSIVE 研究終點(diǎn),主要終點(diǎn) 18周是 SBP 從基線下降的幅度次要終點(diǎn)

32、Mean change in DBP from baseline to Week 18Mean change in SBP and DBP from baseline to Week 10SBP and DBP control rates at Week 10 and Week 18Above primary and secondary endpoints for each subgroup, defined

33、 by age, race/ethnicity, metabolic syndrome status, type 2 diabetes mellitus status, and previous antihypertensive therapySafety of irbesartan/HCTZ 150/12.5 mg and 300/25 mg,患者比例,46%(n=386),30%(n=254),25%(n=212),23%

34、(n=191),14%(n=119),Patients (%),52%(n=436),,,,,,,,,,,,,,,,,,0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,Women,Metabolic,Syndrome,Type 2,Diabetes,Mellitus,Elderly,African,American,Hispanic /,Latino,,,DBP達(dá)標(biāo),,SBP達(dá)標(biāo),18周時(shí)的達(dá)標(biāo)率,Intent-to

35、-treat (ITT) population, n = 736.Week 18 aggregate data for irbesartan/HCTZ 150/12.5 mg and 300/25 mg include all patients whose BP was controlled from baseline. * Goal: SBP <140 mmHg, DBP <90 mmHg, except pati

36、ents with type 2 diabetes: SBP <130 mmHg, DBP <80 mmHg.BP = blood pressure; DBP = diastolic blood pressure; SBP = systolic blood pressure.,SBP 18周時(shí)亞組下降幅度,Elderly(n=184),African-American(n=157),Hispanic/Latino

37、(n=110),T2DM(n=227),Metabolicsyndrome(n=345),Women(n=370),Men(n=366),,,,,,,,,,,,,,,,,-20.1,-23.0,-20.7,-22.9,-22.9,-21.0,-18.2,-25,-20,-15,-10,-5,0,Mean Change from Vaseline,(mmHg),ITT population; T2DM, type 2 diab

38、etes mellitus,SBP 亞組達(dá)標(biāo)率,Elderly(n=184),African-American(n=157),Hispanic/Latino(n=110),T2DM(n=227),Metabolicsyndrome(n=345),Women(n=370),Men(n=366),<130 mm Hg,,,,,,,,,,,,,,,,,73%,73%,72%,75%,82%,73%,56%,0,20

39、,40,60,80,100,Patients Controlled (%),ITT population; T2DM, type 2 diabetes mellitus,<130 mm Hg,DBP 18周時(shí)亞組下降幅度,Elderly(n=184),African-American(n=157),Hispanic/Latino(n=110),T2DM(n=227),Metabolicsyndrome(n=34

40、5),Women(n=370),Men(n=366),,,,,,,,,,,,,,,,,,-10.4,-8.7,-10.4,-10.3,-10.6,-9.4,-10.9,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Mean Change from Baseline,(mmHg),ITT population; T2DM, type 2 diabetes mellitus,DBP 亞組達(dá)標(biāo)率,Elderly(n=184),Afric

41、an-American(n=157),Hispanic/Latino(n=110),T2DM(n=227),Metabolicsyndrome(n=345),Women(n=370),Men(n=366),<80 mm Hg,ITT population; T2DM, type 2 diabetes mellitus,總 結(jié),問(wèn)題:6500萬(wàn)美國(guó)人患有高血壓幾乎一半病人血壓未達(dá)標(biāo)每增加 20/10 mmH

42、g血壓使心血管事件翻倍INCLUSIVE:77% SBP 達(dá)標(biāo)對(duì)于單藥治療無(wú)法提供有效控制收縮壓的高血壓患者，研究為臨床醫(yī)師提供了一種方便有效的解決方案。,,,安博諾? 起效迅速 強(qiáng)效降壓,*,*,*,*,*,*,*,*,多中心、開(kāi)放、單一治療組，治療8周血壓控制未達(dá)標(biāo)，劑量厄貝沙坦/HCTZ 150/12.5mmHg逐漸遞增至厄貝沙坦/HCTZ 300/25mmHg,第1周,第4周,第2周,第8周,n=920*與治療前相比

43、p<0.01,孫寧玲等，中華心血管病雜志2005年7月 第33卷 第7期 第618-621頁(yè),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-11.87,-15.74,-19.57,-21.97,-8.54,-11.45,-14.25,-16.08,-25,-

44、20,-15,-10,-5,0,,,,,,,,,,,,,,,,,收縮壓,,,,,,,,,,,,,,,,,舒張壓,不同治療組患者分布情況,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,23.0%,7.8%,69.2%,0.0%,20.0%,40.0%,60.0%,80.0%,安博諾®,安博諾®

45、; ＋安博維®,安博諾® X2,患者安博諾®每日1片即可達(dá)標(biāo),安博諾降壓療效優(yōu)于氯沙坦/氫氯噻嗪,JM NEUTEL et al. The J of International Medical Research 2005;33:620-631,COSIMA Study,COmparative Study of Efficacy of Irbesartan/HCTZ with Valsartan/HCTZ

46、Using Home Blood Pressure Monitoringin the TreAtment of Mild-to-Moderate Hypertension,BP Reductions Observed in Monotherapywith Irbesartan 150mg and Valsartan 80mg*,? BP / Baseline (mm Hg),,irbesartan 150 mg,,valsar

47、tan 80 mg,Self Measurement(Morning values),ABPM(Trough),Office Measurement (Trough),ADBP,ASBP,(P<0.01),(P<0.01),(P<0.01),(P<0.01),,,-12,-8,-4,0,,,,,(P=0.035),(P<0.01),DBP,SBP,,,,,,,SBP,DBP,,-16,-12,-8,-4

48、,0,,,,,,Mancia G et al. Blood Press Monit. 2002;7:1-8,*8 week study,Δ2.5(66%),Δ3.2(46%),Δ3.2(44%),Δ6.2(62%),-10.5,-16.2,-7.3,-10.0,-6.3,-10.2,-3.8,-7.0,-4.8,-7.5,-6.7,-11.6,Δ1.9(40%),Δ4.1(55%),入選和排除標(biāo)準(zhǔn),InclusionMen or wo

49、men >18 and 160 mm Hg (untreated) or >140 mm Hg (monotherapy)ExclusionSecondary hypertensionType 1 or type 2 diabetesConcomitant use of any other antihypertensive medicationExclusion – V2SBP office 135 mm H

50、g at week 5,主要和次要終點(diǎn),Primary endpoint (HBPM)Difference from baseline in average SBP measured by HBPM after 8 weeks of treatmentSecondary endpointsDifference from baseline in average DBP by HBPM Difference from baseli

51、ne in residual SBP and DBP by HBPM Difference in trough office SBP and DBPPercentage of patients normalised after 8 weeks (HBPM)Percentage of patients normalised after 8 weeks (office measurements),,臨床基線資料,,,,COSIMA:研

52、究設(shè)計(jì),W0Visit 1 未治療或單藥治療失敗的高血壓患者入組,R,,,HCTZ : 12.5 mg od - 5 weeks,,,W4Visit 2Exclusion if SBP <140 mm Hg(office),,W13Visit 4Final evaluation,,5 weeks,,8 weeks,Phase 1,Phase 2,COSIMA：結(jié)論,厄貝沙坦150mg