中藥注冊分類課件

1、中藥注冊分類,,什么是藥品注冊藥品注冊是指依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價、 并作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品、或者進(jìn)口藥品決定的審批過程，包括對申請變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明內(nèi)容的審批。為什么國家要規(guī)定藥品注冊是為了保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全。藥品注冊管理按照《藥品管理法 》及《藥品管理法實(shí)施條例 》中關(guān)于藥品注冊管理要求，適應(yīng) 

2、;WTO基本原則，借鑒國際藥品注冊檢驗(yàn)，歸納總結(jié)我國多年來藥品注冊管理檢驗(yàn)，是使藥品注冊管理進(jìn)一步走上規(guī)范化、科學(xué)化、法制化、國際化管理的軌道。中藥分類的特點(diǎn)鼓勵創(chuàng)新、加強(qiáng)監(jiān)督、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步提高、突出中醫(yī)藥特點(diǎn)、中藥和天然藥物各成體系,申報(bào)資料項(xiàng)目,（一）綜述資料1。藥品名稱。2。證明性文件。3。立題目的與依據(jù)。4。對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5。藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。,（二）藥學(xué)研

3、究資料7。藥學(xué)研究資料綜述。8。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10。質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11。藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。12。樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13。原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14。藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15。直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,（三）藥理

4、毒理研究資料16。藥理毒理研究資料綜述。17。主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18。一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19。急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20。長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21。過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。22。復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23。致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24。生殖毒性試

5、驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25。致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26。依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27。非臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,（四）臨床試驗(yàn)資料28。國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29。臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30。臨床研究者手冊。31。知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。32。臨床試驗(yàn)報(bào)告。,原《新藥審批辦法》分類情況,第一類：1、中藥材的人工制成品。 2、新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑。

6、 3、中藥材中提取的有效成分及其制劑。 4、復(fù)方中提取的有效成分。第二類：1、中藥注射劑。 2、中藥材新的藥用部位及其制劑。 3、中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑。 4、中藥材以人工方法在動物體內(nèi)的制取物及其制劑。 5、復(fù)方中提取的有效部位群。第三類：1、新的

7、中藥復(fù)方制劑。 2、以中藥療效為主的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方制劑。 3、從國外引種或引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)用進(jìn)口藥材及其制劑。第四類： 1、改變劑型或改變給藥途徑的制劑。 2、國內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)的動植物藥材。第五類：增加新主治病證的藥品。,目錄 CONTENTS,04,05,06,“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”,01,“未在國內(nèi)

8、上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑”,02,“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑”,03,“新的中藥材代用品,07,08,09,“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”,“藥材新的藥用部位及其制劑”,“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”,“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”,“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”,新的藥品注冊分類,未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑。,

9、10,改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。,11,其它說明,附：臨床試驗(yàn)的要求,12,1、“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑 ” 是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的 90%以上,,,參一膠囊的主要成份是從人參中提取的單體成份人參皂苷Rg3，是一種四環(huán)三萜皂苷，分子量為784。由于采用了國際領(lǐng)先

10、的生產(chǎn)制備工藝，其純度高達(dá)95％以上，超過了臨床常見的中藥和西藥，徹底克服了以往中藥成分復(fù)雜不清楚、質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切的缺點(diǎn)，成為傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代化最具意義的典范。,1 包含了原一類藥中 ⑴中藥材中提取的有效成分及其制劑 ⑵復(fù)方中提取的有效成分2 單一成分含量應(yīng)在90%以上3 化合物母核結(jié)構(gòu)不能變4 可以按照化學(xué)藥品注冊分類1申報(bào),例 參一膠囊 從人參中提取的人參皂苷Rg3,2、“新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑&#

11、160;” 是指未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。,1 來源于原一類藥中的“新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑2“來源于”表示直接來源，即取動植物的某一部位。例“塞隆風(fēng)濕酒”為塞隆骨經(jīng)加工制成的酒。,塞隆骨為倉鼠科動物高原鼢鼠(Myospalax baileyi Thomas)去腦的干燥全架骨骼。夏、秋兩季器械捕捉，獵獲后立即處死，剝?nèi)テ?、肉、去腦，剔凈殘留筋肉，及時陰干或低濕烘干

12、。,3 、“新的中藥材代用品”是指替代國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。,例 剛研制成功的人工虎骨粉及過去的人工牛黃、人工麝香,人工牛黃為牛膽汁或豬膽汁經(jīng)人工提取制成的淺棕色或金黃色粉末。其主要成分有膽紅素、膽酸、膽固醇、無機(jī)鹽等，人工牛黃是一種牛黃代用品。,人工虎骨粉來源于其他非保護(hù)動物的骨骼中含有類似虎骨的成分，通過合理配比，制定出與天然虎骨所含成分基本相似的人工虎骨

13、的配方,人工麝香是為了保護(hù)野生動物，衛(wèi)生部藥政局和中國藥材公司聯(lián)合組織諸多機(jī)構(gòu)經(jīng)二十多年的協(xié)作攻關(guān)，對麝香中各類成分的化學(xué)組成及其相對含量進(jìn)行了全面分析，基本搞清了這些成分在麝香中所占比例，并確定了這些成分具有的藥理作用，在此基礎(chǔ)上開發(fā)出的藥品。,1 來源于原中藥新藥 ⑴ 一類的“中藥材人工制成品”　 ⑵ 二類的“中藥材以人工方法在動物體內(nèi)的制取物及其制劑”2 代用品可以是 ?、拧∫驯环ǘ?biāo)準(zhǔn)收載的中藥材　

14、?、?未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)3 中藥材的代用品仍是中藥材,1 中藥材的代用品如果未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載，除按注冊分類2要求提供資料外，還應(yīng)當(dāng)與被替代藥材進(jìn)行藥效、毒理的對比試驗(yàn)，并通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性試驗(yàn)2 中藥材的代用品如果已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載，只須通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性試驗(yàn),3 中藥材的代用品被批準(zhǔn)后，申請使用該代用品的制劑按補(bǔ)充申請辦理4 中藥材的代用品為單一成分時，應(yīng)當(dāng)提供藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,4&

15、#160;、“ 藥材新的藥用部位及其制劑 ”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑。,1 來源于原二類藥中的“中藥材新的藥用部位及其制劑”2 中藥材必須有法定 標(biāo)準(zhǔn),5、“ 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。,1 來源于原

16、二類藥中的 ⑴ 中藥材 天然藥物中提取的有效部位及其制劑?、?復(fù)方中提取的有效成分部位群 2 有效部位是指總類成分，如總生物堿 3 有效部位的含量應(yīng)占總提取物的50%以上,4 有效部位的制劑除按要求提供申報(bào)資料外，還應(yīng)提供（1） 資料12（生產(chǎn)工藝的研究資料--）提供有效部位篩選的研究或文獻(xiàn)資料（2 ） 資料13（確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的研究或文獻(xiàn)資料）提供有效部位主要化學(xué)成分研究資料或文獻(xiàn)資料（包括與含量測定有

17、關(guān)的對照品的資料）,5 數(shù)類成分組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測定每類成分的含量，總和不低于50%。并對每類成分中的代表成分進(jìn)行含測，規(guī)定低限（有毒成分規(guī)定上下線） 6 申請由同類成分組成的有效部位制成的制劑，含有已上市銷售的從中藥 天然藥物中提取的有效成分，且功能主治相同，應(yīng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點(diǎn)。,6 、 “未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”包括：6.1 傳

18、統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；6.2現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；6.3天然藥物復(fù)方制劑；6.4中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成， 處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn) 。 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成 。 天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方 ， 其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述

19、。中藥 、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。,1 來源于原三類新藥中的 ⑴ 新的中藥復(fù)方制劑 ⑵ 以中藥療效為主的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方制劑2 針對中藥復(fù)方新藥開發(fā)中的不同情況，分成三種類別，提出不同要求，更加符合目前研發(fā)的現(xiàn)狀和實(shí)際。,,目前的中藥復(fù)方制劑其存在形式分為以下幾種情況,傳統(tǒng)處方傳統(tǒng)工藝傳統(tǒng)功能主治,傳統(tǒng)處方傳統(tǒng)工藝

20、西醫(yī)病癥,傳統(tǒng)處方非傳統(tǒng)工藝傳統(tǒng)功能主治,傳統(tǒng)處方非傳統(tǒng)工藝西醫(yī)病癥,非傳統(tǒng)處方非傳統(tǒng)工藝西醫(yī)病癥,傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑,定義 指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下的組方，其功能主治用傳統(tǒng)中醫(yī)術(shù)語表述，以傳統(tǒng)工藝制成的制劑要求 ⑴處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)⑵主治病證在國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒有收載⑶可以免作藥效、毒理研究⑷臨床研究只需100對臨床試驗(yàn),1 不強(qiáng)調(diào)處方來源，不論是經(jīng)典方，古典方，還是新組方，但必須是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方2

21、 傳統(tǒng)工藝指保持傳統(tǒng)的治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)不變3 當(dāng)處方中含有毒性藥材，十八反，十九畏的配伍禁忌時需作毒理試驗(yàn),現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑,定義 指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方，功能主治用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述，藥材可以是傳統(tǒng)或非傳統(tǒng)藥材，且以非傳統(tǒng)工藝制成的復(fù)方制劑要求 1 處方中所使用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)2 非傳統(tǒng)藥物可以是天然藥物、有效成分、化學(xué)藥品3 處方中含非傳統(tǒng)藥材時，應(yīng)進(jìn)行藥理、毒理方面的相互作用研究，即整體性坼方試驗(yàn),天

22、然藥物復(fù)方制劑,定義 指不按中醫(yī)理論指導(dǎo)組方，功能主治用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表達(dá)，以非傳統(tǒng)工藝制成的復(fù)方制劑要求 1 處方中所使用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)2 應(yīng)提供多組方的藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料，既全拆方對比性試驗(yàn)，以此證明組方的合理性、有效性和安全性,,7 、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑。、,來源于原中藥新藥的二類中的“中藥注射劑”其中包含水針、粉針、大輸液之間的相互改變及其它劑型改成的注射劑,1

23、 提取有效成分、有效部位制成的注射液應(yīng)按注射劑要求申報(bào)2 中藥、天然藥物注射劑的主要成分應(yīng)當(dāng)基本清楚3 注射劑的安全性和質(zhì)量可控復(fù)雜性的考慮，技術(shù)要求另行制定，如中藥注射劑指紋圖譜等,4 申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，病例數(shù)不少于100對。,8、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑 ” 包括：不同給藥途徑之間相互改變的制劑及局部給藥改為全身給藥的制劑。,來源于原中藥新藥的第四類中的“

24、改變劑型或給藥途徑的制劑”中的一部分。但是改變給藥途徑時往往要改變劑型，因此二者可同時申報(bào)，準(zhǔn)備資料時同時按照改變劑型的要求準(zhǔn)備,9 、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑，如片劑改膠囊,來源于原中藥新藥的第四類中的第1條“改變劑型或給藥途徑的制劑”中的一部分。,1 生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變時，可免作藥理、毒理及臨床。2 有質(zhì)的改變時應(yīng)作臨床，病例不少于100對。還應(yīng)提供與原劑

25、型在藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)方面的對比試驗(yàn)。3 一般用量不可以改變。4 一般不可以增加適應(yīng)癥，原劑型生產(chǎn)者可同時申報(bào)新老劑型增加適應(yīng)癥。5 中保品種非原劑型生產(chǎn)單位，可以申報(bào)改變劑型,10 、改變國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。,1 生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變時，可免作藥理、毒理及臨床---按補(bǔ)充申請申報(bào)。2 有質(zhì)的改變時應(yīng)作臨床，病例不少于100對。還應(yīng)提供與原劑型在藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)方面的對比試驗(yàn)----按新藥管理 。,1

26、改變工藝的制劑，僅限于有該品種文號的生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)。2 如何區(qū)分工藝有無質(zhì)的改變 ⑴提取溶媒、純化工藝改變時---有質(zhì)的改變　　 ⑵更換輔料、成型工藝改變時---無質(zhì)的改變,11、“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物的注冊申請。,1 相當(dāng)于過去的仿制藥品。2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按新藥研究的技術(shù)要求進(jìn)行全面提高。3 申請中藥注射劑品種時還應(yīng)作： ⑴ 指紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)的研究。

27、 ⑵ 不少于100對的臨床研究。,12 、其它說明 （新分類中沒提及的 項(xiàng)目）,1 原分類中第五類：增加新主治病證的藥品。新分類中歸在補(bǔ)充申請第3項(xiàng)“增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治”2 原分類中第三類中（3）： 從國外引種引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)用進(jìn)口藥材及其制劑，在新分類中刪除。 原分類中第四類中（2）：國內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)的動植物藥材，在新分類

28、中刪除。,臨床試驗(yàn)的要求,按新藥申請的藥物應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。（2）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求： Ⅰ期為20-30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例。生物利用度試驗(yàn)為19-25例。,,,,以上，是根據(jù)02年制定的《新藥審批辦法》有關(guān)中藥部分查到的資料07年頒布的《新藥審批辦法》中刪去了7.10.11，而添加了仿制藥的部分本著盡量詳細(xì)的原則，我們采用