三類醫(yī)療器械產(chǎn)品運行流程及相關(guān)法規(guī)資料

1、姚陽2012年11月19日,,三類醫(yī)療器械產(chǎn)品運行流程及相關(guān)法規(guī),企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照(或企業(yè)名稱預先核準通知書)----工商部門 增加經(jīng)營范圍,醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證-----陜西省藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)處,設(shè)計與開發(fā)階段設(shè)計與開發(fā)策劃,輸入,輸出，轉(zhuǎn)換,,變更及各個階段的評審,型式檢驗----設(shè)計與開發(fā)的驗證國家認可的有資質(zhì)檢測機構(gòu),臨床試驗----設(shè)計與開發(fā)的確認國家認可的臨床試驗機構(gòu),醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量

2、管理規(guī)范檢查國家局認證中心,三類醫(yī)療器械首次注冊真實性核查省藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)管處,行政受理中心寄交注冊資料,器械審評中心,國家局器械司,行政受理中心領(lǐng)取注冊證書,產(chǎn)品上市銷售,注冊證變更,變更重新再注冊,四年后產(chǎn)品再注冊,,變更生產(chǎn)許可證 (范圍),,,,,,,,,,,,,,,植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）第五章設(shè)計和開發(fā)的要求,醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)(最基本),1、中華人民共和國國務(wù)院令（第276號）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條

3、例》2、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令第12號）3、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法（局令22號）4、國家食品藥品監(jiān)督管理局令（第16號）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》相關(guān)的條例和規(guī)定5、醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（局令第10號）6、國家食品藥品監(jiān)督管理局令（第5號）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》7、醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄8、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）第五章設(shè)計和開發(fā)的要求(330

4、1-4003) 9、《醫(yī)療關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械檢測機構(gòu)開展醫(yī)療器械產(chǎn)品標準預評價工作規(guī)定(食藥監(jiān)辦械[2010]133號)10 、國食藥監(jiān)械[2008]409號關(guān)于印發(fā)進一步加強和規(guī)范醫(yī)療器械注冊管理暫行規(guī)定,醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)(最基本),11 、醫(yī)療器械標準管理辦法（試行）（局令第31號）12 、GB/T1.1-200913、境內(nèi)第三類醫(yī)療器械首次注冊 14、《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊申報資料受理標準》15、同種異體植入性醫(yī)

5、療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導原則》16、《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》17、無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導原則》18、動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導原則19、無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導原則,三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證辦理流程,省局受理大廳,資料形式審查 ( 5個工作日)進行現(xiàn)場檢查(受理之日起30個工作日)核發(fā)醫(yī)療生產(chǎn)許可證(檢查結(jié)束日起10個工作日) 醫(yī)療生產(chǎn)

6、許可證有效期5年,,,寄交資料:1、《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證（開辦）申請表》2、法定代表人、企業(yè)負責人的基本情況及資質(zhì)證明；3、工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預先核準通知書4、生產(chǎn)場地證明文件5、企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負責人的簡歷、學歷或者職稱證書；相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標明所在部門和崗位；高級、中級、初級技術(shù)人員的比例情況表；(內(nèi)審員不少于兩名)6、擬生產(chǎn)產(chǎn)品范圍、品種和相關(guān)產(chǎn)品簡介7、主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗

7、設(shè)備目錄8、生產(chǎn)質(zhì)量管理文件目錄9、擬生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝流程圖，并注明主要控制項目和控制點10、生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的，應(yīng)當提供生產(chǎn)環(huán)境檢測報告11 、申請材料全部內(nèi)容的真實性聲明,目前生產(chǎn)許可范圍:III類:6846植入材料和人工器官 變更后的生產(chǎn)許可范圍:III類:6846植入材料和人工器官,6864醫(yī)用衛(wèi)生材料及敷料--防粘連材料變更后經(jīng)營范圍:生物制品的研制,研發(fā),技術(shù)轉(zhuǎn)讓,制造和被銷售; 醫(yī)療器械III類6846植入材

8、料和人工器官,6864醫(yī)用衛(wèi)生材料及敷料--防粘連材料的研發(fā),生產(chǎn)和銷售;提供生物科技信息的咨詢、推廣服務(wù),,進行申報的產(chǎn)品應(yīng)含在生產(chǎn)范圍內(nèi),,進行注冊申報的產(chǎn)品應(yīng)含在生產(chǎn)范圍內(nèi),設(shè)計與開發(fā)階段----產(chǎn)品有效性,安全性的核心,策劃:項目技術(shù),市場,經(jīng)濟可行性分析, 風險分析輸入:工藝研究,質(zhì)量研究, 原料,輔料,包材選擇,風險分析輸出:原料,輔料,包材保準及供方要求 產(chǎn)品配工藝流程,工藝操作規(guī)程,中間體檢驗規(guī)程 ,,技術(shù)報告,風險

9、分析報告,產(chǎn)品標準,說明書驗證:自測報告,形式檢驗報告確認:臨床試驗轉(zhuǎn)化:三批大生產(chǎn)規(guī)模的工藝交接評審: 策劃,輸入,輸出，驗證,確認,轉(zhuǎn)換每一階段的評審變更:內(nèi)部,外部因素,型式檢驗報告----設(shè)計與開發(fā)的驗證 (歷時1-1.5年),醫(yī)療器械檢測機構(gòu)應(yīng)當在國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局認可的檢測范圍內(nèi)，依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)申報適用的產(chǎn)品標準（包括適用的國家標準、行業(yè)標準或者生產(chǎn)企業(yè)制定的注冊產(chǎn)品標準）對申報產(chǎn)品進

10、行注冊檢測，并出具檢測報告。尚未列入各醫(yī)療器械檢測機構(gòu)授檢范圍的醫(yī)療器械，由相應(yīng)的注冊審批部門指定有承檢能力的檢測單位進行檢測。(器械司綜合處辦理指定檢測批復) 檢驗目的:注冊檢驗,檢驗項目:全性能檢測,同一注冊單元內(nèi)產(chǎn)品的檢測,同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。(注冊檢驗報告所檢測規(guī)格的典型性說明),預評價意見表和經(jīng)過預評價的產(chǎn)品標準應(yīng)當加蓋與檢測報告相同的印章和騎

11、縫章，隨檢測報告一同印發(fā)?！　　　　　　　　　　　　　　?擬申請注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品標準預評價意見表　檢測報告編號：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　共　頁　第　頁 一、產(chǎn)品標準引用現(xiàn)行強制性國家標準、行業(yè)標準方面存在的問題： 二、產(chǎn)品標準引用推薦性國家標準、行業(yè)標準方面存在的問題： 三、產(chǎn)品標準中試驗方法方面存在的問題： 四、其它需要說明的問

12、題： 五、綜合評價意見：□產(chǎn)品標準基本滿足相關(guān)標準的要求 □產(chǎn)品標準在以下方面需要進一步補充、完善： 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。ㄡt(yī)療器械檢測機構(gòu)印章）　年　　月　　日,醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊檢測報告效期：需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應(yīng)當提交臨床試驗開始前半年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的檢測報告。不需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應(yīng)當提交注冊受理前1年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的檢

13、測報告,,1、中檢所醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 2、北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心3、北大口腔醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心4、上海醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心5、武漢醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心6、濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心7、沈陽醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 8、天津醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 9、廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心 10、杭州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心,臨床試驗----設(shè)計與開發(fā)的確認,醫(yī)療器械臨床試驗的前提條件:（一）該產(chǎn)

14、品具有復核通過的注冊產(chǎn)品標準或相應(yīng)的國家、行業(yè)標準；（二）該產(chǎn)品具有自測報告；（三）該產(chǎn)品具有國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認可的檢測機構(gòu)出具的產(chǎn)品型式檢驗報告，且結(jié)論為合格；報告期限:需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應(yīng)當提交臨床試驗開始前半年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的檢測報告。不需要進行臨床試驗的醫(yī)療器械，應(yīng)當提交注冊受理前1年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的檢測報告。(目前公認的是拿到倫理委員會批件)（四）受試

15、產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當具有該產(chǎn)品的動物試驗報告；其它需要由動物試驗確認產(chǎn)品對人體臨床試驗安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當提交動物試驗報告。,醫(yī)療器械臨床試驗,第十二條　市場上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗方案應(yīng)當向醫(yī)療器械技術(shù)審評機構(gòu)備案。研究者手冊臨床試驗須知,醫(yī)療器械臨床試驗過程,臨床試驗方案各家醫(yī)院協(xié)議倫理委員會批件知情同意書CRF表統(tǒng)計學報告分中心報告臨床試驗總結(jié)報告,,歷時

16、1.5-2年,醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查流程: 共 60個工作日醫(yī)療器械規(guī)范性檢查申請書及資料 辦公室接收材料檢查三處負責人發(fā)給經(jīng)辦人經(jīng)辦人制定檢查方案,安排檢查專家前五個工作日通知企業(yè)(或網(wǎng)站公布檢查日期)現(xiàn)場檢查2-3天,現(xiàn)場給出初步結(jié)論發(fā)給療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查通知書(檢查后15個工作日),,,,,,,,45個工作日,規(guī)范性檢查資料目錄,1. 授權(quán)委托書2.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查

17、申請表》3.《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》副本復印件4.《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》副本復印件5. 生產(chǎn)企業(yè)組織機構(gòu)圖6. 生產(chǎn)企業(yè)負責人、生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人簡歷及學歷證明7. 申請檢查產(chǎn)品的醫(yī)療器械擬注冊產(chǎn)品標準8. 生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖9. 產(chǎn)品工藝流程圖10. 企業(yè)生產(chǎn)區(qū)域分布圖11. 主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備目錄12. 潔凈環(huán)境檢測報告13. 申報材料真實性自我保證聲明,有效期4年,三類醫(yī)療器械首次注冊申請資

18、料真實性核查,包括:1、樣品生產(chǎn)過程的真實性核查2、臨床試驗資料的真實性核查3 、由省局出具加蓋“醫(yī)療器械注冊專用章”的《境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊核查報告》。,真實性核查資料目錄,1.企業(yè)基本情況表2.臨床試驗情況表3.樣品生產(chǎn)情況表4.臨床試驗協(xié)議5.臨床試驗方案6.倫理委員會批件7.知情同意書樣張8.CRF表樣張9.影像學評價報告表10.臨床試驗總結(jié)報告11.醫(yī)療器械檢測機構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊檢測報告。12.附

19、件1—工藝流程圖,平面布置圖13.附件2—生產(chǎn),檢驗設(shè)備清單目錄,注冊審批流程---- 合計約200個工作日,注：審評時限安排：1 、 行政受理中心5個工作日2、審評總時限60個工作日，其中主審審評40個工作日，處長復核7個工作日，主任簽發(fā)5個工作日，資料組呈轉(zhuǎn)8個工作日。3、補充資料(60個工作日)和專家咨詢(30-45)個工作日時間不計入審評時限。4、審評中心 →器械司進行行政審批→受理中心(30個工作日),注冊資料目錄,

20、1.醫(yī)療器械注冊申請表2. 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明3. 產(chǎn)品技術(shù)報告4. 安全風險分析報告5. 使用的產(chǎn)品標準及編制說明6. 產(chǎn)品性能自測報告7. 產(chǎn)品注冊檢驗報告8. 醫(yī)療器械臨床試驗資料9. 醫(yī)療器械說明書10. 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書11. 真實性核查報告12. 所提交資料的真實性自我保證申明,注冊資料目錄,13. 附件附件1:授權(quán)委托書附件2:產(chǎn)品標準一致性聲明附件3:關(guān)于所申請的含

21、有牛源性材料醫(yī)療器械的聲明附件4: 產(chǎn)品規(guī)格型號劃分說明附件5: 注冊檢驗報告所檢測規(guī)格的典型性說明附件6: 每一批動物可追溯性文件的承諾附件7: 病毒滅活驗證報告附件8: 產(chǎn)品上市后質(zhì)量責任聲明附件9: 參考文獻目錄附件10: 原料采購(養(yǎng)殖,屠宰)協(xié)議、資質(zhì)及追溯性資料附件11: 內(nèi)包材采購協(xié)議及供方資質(zhì)附近12: 鈷-60委托滅菌協(xié)議及資質(zhì)附件13: 穩(wěn)定性試驗報告附件14: 動物試驗報告附件15: 產(chǎn)品標

22、準,說明書光盤,注冊號的編排方式為：,×（×）1（食）藥監(jiān)械（×2）字××××3 第×4××5××××6 號。×1為注冊審批部門所在地的簡稱：境內(nèi)第三類醫(yī)療器械、境外醫(yī)療器械以及臺灣、香港、澳門地區(qū)的醫(yī)療器械為“國”字；境內(nèi)第二類醫(yī)療器械為注冊審批部門所在的省、自治區(qū)、直轄市簡稱；

23、境內(nèi)第一類醫(yī)療器械為注冊審批部門所在的省、自治區(qū)、直轄市簡稱加所在設(shè)區(qū)的市級行政區(qū)域的簡稱，為××1（無相應(yīng)設(shè)區(qū)的市級行政區(qū)域時，僅為省、自治區(qū)、直轄市的簡稱）；×2為注冊形式（準、進、許）：“準”字適用于境內(nèi)醫(yī)療器械；“進”字適用于境外醫(yī)療器械；“許”字適用于臺灣、香港、澳門地區(qū)的醫(yī)療器械；××××3為批準注冊年份；×4為產(chǎn)品管理類別；

24、15;×5為產(chǎn)品品種編碼；××××6為注冊流水號醫(yī)療器械注冊證書附有《醫(yī)療器械注冊登記表》與醫(yī)療器械注冊證書同時使用。醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證有效期4年,舉例:,國食藥監(jiān)械(準)字2012第3460789號浙藥管械（準）字2002第2640339號國食藥監(jiān)械(許)字2007第1100029號國食藥監(jiān)械(進)字2007第3660033號,醫(yī)療器械注冊證書的變更—時限:申請后30

25、個工作日,變更的適用情-非實質(zhì)性變更第三十八條：醫(yī)療器械注冊證書載明內(nèi)容發(fā)生下列變化的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)申請醫(yī)療器械注冊證書變更：（一）生產(chǎn)企業(yè)實體不變，企業(yè)名稱改變； （二）生產(chǎn)企業(yè)注冊地址改變；（三）生產(chǎn)地址的文字性改變（場地未搬遷）；（四）產(chǎn)品名稱、商品名稱的文字性改變；（五）型號、規(guī)格的文字性改變 ；（六）產(chǎn)品標準的名稱或者代號的文字性改變；（七） 代理人改變；（八）售后服務(wù)機構(gòu)改變。,

26、一、企業(yè)名稱變更的申請材料要求：1．醫(yī)療器械注冊證書原件（申請變更時提交復印件，領(lǐng)取變更后的醫(yī)療器械注冊證書時交回原件）；2。新的生產(chǎn)企業(yè)許可證（適用于境內(nèi)第二類、第三類醫(yī)療器械）；3．新的營業(yè)執(zhí)照（適用于境內(nèi)醫(yī)療器械）；4．生產(chǎn)企業(yè)新的合法資格證明文件（適用于境外醫(yī)療器械）；5．新的產(chǎn)品標準（適用于標準主體變更的）；6．生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于變更的情況說明以及相關(guān)證明材料；7．所提交材料真實性的自我保證聲明：應(yīng)當包括所提交材料的

27、清單、生產(chǎn)企業(yè)承擔法律責任的承諾。境外醫(yī)療器械注冊證書變更的，應(yīng)當由生產(chǎn)企業(yè)或其在中國的代表處出具該聲明?！《?、產(chǎn)品名稱、商品名稱文字性改變，產(chǎn)品型號、規(guī)格文字性改變以及產(chǎn)品標準的名稱或者代號文字性改變的申請材料要求：1．醫(yī)療器械注冊證書原件（申請變更時提交復印件，領(lǐng)取變更后的醫(yī)療器械注冊證書時交回原件）；2．新的產(chǎn)品標準；3．醫(yī)療器械說明書；4．生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于變更的情況說明以及相關(guān)證明材料；　5．所提交材料真實性的自我保證聲

28、明：應(yīng)當包括所提交材料的清單、生產(chǎn)企業(yè)承擔法律責任的承諾。境外醫(yī)療器械注冊證書變更的，應(yīng)當由生產(chǎn)企業(yè)或其在中國的代表處出具該聲明。,三、生產(chǎn)企業(yè)注冊地址變更和生產(chǎn)地址文字性改變的申請材料要求：1．醫(yī)療器械注冊證書原件（申請變更時提交復印件，領(lǐng)取變更后的醫(yī)療器械注冊證書時交回原件）；2．新的生產(chǎn)企業(yè)許可證（適用于境內(nèi)第二類、第三類醫(yī)療器械）；3．新的營業(yè)執(zhí)照（適用于境內(nèi)醫(yī)療器械）；4．生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于變更情況的說明以及相關(guān)證明文件；

29、5．生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于變更地址的聲明（適用于境外醫(yī)療器械）；6．所提交材料真實性的自我保證聲明：應(yīng)當包括所提交材料的清單、生產(chǎn)企業(yè)對承擔法律責任的承諾。境外醫(yī)療器械注冊證書變更的，應(yīng)當由生產(chǎn)企業(yè)或其在中國的代表處出具該聲明。,變更后的醫(yī)療器械注冊證書用原編號，編號末尾加帶括號的“更”字。例如:國食藥監(jiān)械(準)字2008第3460637號(更)變更后的醫(yī)療器械注冊證書的有效期截止日與原醫(yī)療器械注冊證書的有效期截止日相同，有效期滿應(yīng)當

30、申請重新注冊。,醫(yī)療器械的重新注冊---時限6個月至1年,到期重新注冊第三十三條　醫(yī)療器械注冊證書有效期屆滿，需要繼續(xù)銷售或者使用醫(yī)療器械的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在醫(yī)療器械注冊證書有效期屆滿前6個月內(nèi)，申請到期重新注冊。逾期辦理的，重新注冊時應(yīng)當對產(chǎn)品進行注冊檢測。變更重新注冊 變更重新注冊是指產(chǎn)品前次注冊時技術(shù)審查過的內(nèi)容發(fā)生了變化，原審批結(jié)論已不適用于現(xiàn)在的產(chǎn)品，而須進行的重新注冊（不同于注冊證變更） 。有兩種情形： A.

31、生產(chǎn)者意愿變化； B. 國家產(chǎn)品管理類別變化。,變更重新注冊,第三十四條：醫(yī)療器械注冊證書中下列內(nèi)容發(fā)生變化的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)申請變更重新注冊：（一）型號、規(guī)格；（二）生產(chǎn)地址(場地）；（三）產(chǎn)品標準；（四）產(chǎn)品性能結(jié)構(gòu)及組成；（五）產(chǎn)品適用范圍。第三十五條：醫(yī)療器械注冊證書有效期內(nèi)，產(chǎn)品管理類別發(fā)生改變的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在6個月內(nèi)，按照改變后的類別到相應(yīng)的（食品）藥品監(jiān)督管理部門申請變更重新注冊

32、。,舉例:生產(chǎn)地址變更需要提交的資料,1.醫(yī)療器械注冊申請表2. 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明3. 原醫(yī)療器械注冊證(到期重新注冊-復印件.變更重新注冊及管理類別發(fā)生變化---原件)4.產(chǎn)品注冊檢驗報告5. 使用的產(chǎn)品標準及編制說明6. 產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報告 7.醫(yī)療器械說明書8.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書(要在效期內(nèi))9. 屬于變更重新注冊的提交相應(yīng)的情況說明及證明性文件10.所提交資料的清單及真實性自我保證申明