抗生素基礎知識和臨床技術(shù)應用技術(shù)

1、抗生素的基礎知識和臨床應用,,第一部分：抗菌藥物基礎知識,,臨床微生物學基礎,微生物的分類 細菌、病毒、真菌、衣原體、支原體、 立克次體、螺旋體、寄生蟲,細菌種類概述,形態(tài)分類： 球菌 桿菌 螺形菌：弧菌、螺菌革蘭染色分類：G+、G-培養(yǎng)條件分類 需氧 兼性厭氧 厭氧,需氧或兼性厭氧菌,類 科 屬 種G+球菌 微球菌科

2、 葡萄球菌屬 金葡菌、表葡菌 鏈球菌科 鏈球菌屬 化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌 腸球菌屬 糞腸、屎腸球菌G-球菌 奈瑟菌科 奈瑟菌屬 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 莫拉菌屬 卡他莫拉菌G+桿菌 棒狀桿

3、菌屬 白喉棒狀桿菌 李斯特菌屬 單核細胞增生李斯特菌 炭疽桿菌 炭疽桿菌,需氧或兼性厭氧菌,類 科 屬 種G-桿菌 腸桿菌科 埃希菌屬 大腸埃希菌 克雷伯菌屬 肺炎、臭鼻克雷伯菌

4、 腸桿菌屬 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 志賀菌屬 痢疾桿菌 沙門菌屬 傷寒、副傷寒沙門菌 枸櫞酸菌屬 費勞地、異型枸櫞酸桿菌 沙雷菌屬 粘質(zhì)沙雷菌

5、 變形桿菌屬 奇異變形桿菌 摩根菌屬 摩根摩根菌,需氧或兼性厭氧菌,類 科 屬 種G-桿菌 葡萄糖非發(fā)酵菌 假單胞菌屬 銅綠假單胞菌 伯克菌屬 洋蔥伯克菌

6、 不動桿菌屬 鮑曼、醋酸鈣 窄食單胞菌屬 嗜麥芽窄食單胞菌 其他 嗜血桿菌屬 流感嗜血桿菌 軍團菌屬 嗜肺軍團菌弧菌

7、 弧菌科 弧菌屬 霍亂弧菌彎曲菌 空腸、結(jié)腸彎曲菌,厭氧菌,G-無芽孢桿菌 類桿菌屬 卟啉單胞菌 梭桿菌屬G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬,G-厭氧球菌

8、 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬G+產(chǎn)芽孢桿菌 梭菌屬,約1/3~2/3與需氧菌混合感染。類桿菌屬是最常見的厭氧菌，約占1/4。其中以脆弱類桿菌最常見。典型厭氧菌感染的臨床表現(xiàn)如氣性壞疽、放線菌病*、肺膿瘍。,*放線菌病:慢性化膿性肉芽腫性損害，好發(fā)于面頸、胸腹，常破潰形成竇道，膿性分泌物中可排出放線菌組成的“硫磺”顆粒。,偽

9、膜性腸炎、破傷風,人體的正常菌群,部位 菌 群皮膚 表葡、金葡、綠膿、念珠菌口腔 表葡、鏈球菌、金葡、嗜血桿菌、厭氧菌、念珠菌鼻咽腔 同上眼結(jié)膜 表葡、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌、厭氧菌小腸 腸球菌、厭氧菌大腸 腸球菌、厭氧菌、大腸/克雷伯/產(chǎn)氣/變形、念珠菌盆腔 表葡、嗜血桿菌、厭氧菌、念珠菌、支原體、衣原體前尿道 表葡、腸球菌、大腸桿菌、支原體,,葡萄球菌屬,

10、凝固酶陽性：金黃色葡萄球菌,可引起各系統(tǒng)化膿性感染。正常人體也可攜帶致病菌株，一般鼻咽部帶菌率為20%~50%，醫(yī)務人員的帶菌率可高達70%，是醫(yī)院內(nèi)交叉感染的重要來源。,葡萄球菌屬,凝固酶陰性：表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌 人體的正常菌群，一般情況下不致病。在某些條件下，可引起免疫功能低下的病人及年輕女性、老年人群的感染。凝固酶陰性葡萄球菌的感染中，約有75%的病例是由表皮葡萄球菌引起。腐生葡萄球菌是引起年輕女性尿路感染的常見細

11、菌。葡萄球菌的藥敏情況： 青霉素敏感的葡萄球菌→產(chǎn)β內(nèi)酰胺霉的葡萄球菌 →MRSA、MRSE 院內(nèi)金葡菌感染80%為MRSA。社區(qū)感染的金葡菌中 10%~40%可為MRSA。,,鏈球菌屬,根據(jù)溶血現(xiàn)象分類 甲型（α）：草綠色溶血性鏈球菌，多為條件致病菌 乙型（β）：致病力強 丙型（γ）：一般情況下不致病 根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)分類 分為A~H及K~V等20個族。對人有致病作用的鏈球菌90%屬于A

12、族，A族鏈球菌常引起各種類型的化膿性感染，故又稱為化膿性鏈球菌 根據(jù)對氧的需要分類 需氧性、兼性厭氧性和厭氧性鏈球菌三類。對人類致病的主要為前兩類；厭氧性鏈球菌是口腔、消化道、泌尿生殖道的正常菌群，在特定條件下可致病。,,,,丹毒、猩紅熱、咽炎、風濕熱、腎炎,亞急性感染性心內(nèi)膜炎,肺炎鏈球菌,5%~10%正常人上呼吸道中攜帶此菌。有毒株是引起人類疾病的重要病原菌。在化膿性球菌中，肺炎鏈球菌的致病力僅次于金黃色葡萄球菌。,肺炎球

13、菌原本對青霉素高度敏感，60年代中期開始發(fā)現(xiàn)有耐藥菌株。,,PIPS (penicillin intermediate streptococcus pneumoniae)PRPS (penicillin resistant streptococcus pneumoniae),,腸球菌屬,人腸道的正常寄生菌，有19個菌種。與人類疾病關(guān)系密切者為糞腸球菌（80~90%）、屎腸球菌（5~15%）,天然耐藥+獲得性耐藥耐萬古霉素的腸球菌(V

14、RE),,卡他莫拉菌,寄生于口腔和呼吸道粘膜，常引起呼吸道感染50%卡他莫拉菌產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶，一般不選用青霉素和氨芐西林。,,大腸埃希菌,最常見的G-桿菌感染，可引起腸炎、尿路感染、膽道感染、腹腔感染和新生兒腦膜炎,肺炎克雷白桿菌,在G-桿菌感染中占第二位，僅次于大腸桿菌是引起肺炎和泌尿系感染的常見病原是最常見的多發(fā)耐藥菌,腸桿菌屬,自然棲息地是水及土壤，在人的呼吸道和糞便中也可發(fā)現(xiàn) 大部分腸桿菌引起尿道感染。最近引起院內(nèi)感

15、染增多 對青霉素、第一、二、三代頭孢菌素、氨曲南耐藥，對第四 代頭孢菌素和碳青霉烯類敏感,,抗菌藥物作用機制,作用部位 抗菌藥物抑制細胞壁合成 β內(nèi)酰胺類：如青霉素、頭孢菌素類，碳青霉 碳青霉烯類、單環(huán)β內(nèi)酰胺類、 β內(nèi)酰胺酶

16、 抑制劑、萬古霉素、桿菌肽、磷霉素、異煙肼干擾胞漿膜的功能 多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、 咪唑類：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白質(zhì)合成 四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類、 林可霉素類、克

17、林霉素類、氟胞嘧啶、甲硝唑、 替硝唑類抑制核酸合成 喹諾酮類、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、 抗病毒藥影響葉酸代謝 磺胺類、對氨基水楊酸、乙胺丁醇,青霉素

18、 頭孢菌素類 ß-內(nèi)酰胺類 頭霉素類 碳青霉烯類

19、 單環(huán)ß-內(nèi)酰胺類 ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑及復方制劑 氨基糖苷類

20、 大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素 林可霉素類 四環(huán)素類 氯霉素類 利福霉素類

21、 抗結(jié)核藥物 糖肽類抗感染藥物 其他抗菌藥 喹諾酮類

22、 磺胺類 合成抗細菌藥 硝咪唑類 呋喃類 抗真菌藥物 抗真菌抗生素

23、 合成抗真菌藥 抗病毒藥 抗原蟲藥,,,,,,,抗感染藥物分類,粘肽,,三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),,,,,青霉素結(jié)合蛋白,,細胞壁,,?-內(nèi)酰胺類抗生素,,,,天然青霉素：青霉素鈉鹽甙鉀鹽 口服青霉素：苯氧青霉素（青霉素Ⅴ）

24、 耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林 氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林 廣譜青霉素 羥芐青霉素：羥芐西林、替卡西林 酰脲類青霉素：哌拉西林、 美洛西林、阿洛西林,青霉素類,,,青霉素主核的化學結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中?-內(nèi)酰胺環(huán)是關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，此環(huán)裂解則失去抗菌活性，主核6-APA可帶有各種不同的側(cè)鏈

25、，而側(cè)鏈決定了不同青霉素的抗菌及藥理特性。,,繁殖期殺菌劑,G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬,天然、口服、耐霉青霉素,,G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風梭菌 艱難梭菌,G-球菌

26、 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾桿菌 傷寒、副傷寒沙門菌

27、 費勞地、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌 奇異變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌

28、 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球菌 糞腸、屎腸球菌,梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋體,青霉素G：主要針對不產(chǎn)霉的G+菌青霉素V：耐酸，可口服，作用較 青霉素差耐霉青霉素：對青霉素酶穩(wěn)定， 但對MRSA無效，抗 菌作用較弱,G-無芽孢桿菌

29、 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬,,,G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風梭菌 艱難梭菌,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌

30、 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾桿菌 傷寒、副傷寒沙門菌 奇異變形桿菌 費勞地、異型枸櫞酸桿菌

31、 粘質(zhì)沙雷菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌

32、 溶血、肺炎、草綠鏈球菌 糞腸、屎腸球菌,梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋體,廣譜青霉素： 氨基青霉素：對部分G-菌有效， 阿莫西林抗菌活性較氨芐西林強。 氨芐西林是腸球菌感染的首選。 對綠膿、腸桿菌、脆弱類桿菌無效。 可被青霉素酶水解,氨基青霉素,厭氧菌: G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃

33、菌 G+無芽孢桿菌 放線菌屬 G+厭氧球菌 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風梭菌 艱難梭菌,,,,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌

34、 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾志賀菌 傷寒、副傷寒沙門菌 費勞地、

35、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌 吲哚陽性變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌

36、 嗜肺軍團菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球菌 糞腸、屎腸球菌,梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋體,廣譜青霉素： 羧基青霉素：抗菌譜進一步擴大， 有抗綠膿活性。 酰脲類青霉素：抗菌譜最廣、作用 最強。 哌拉西林抗綠膿作用最強 可以被青霉素酶水解,羧基、酰脲類青霉素,注意事項,無論采用何

37、種給藥途徑,用青霉素類藥物前必須詳細詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史,并須先做青霉素皮膚試驗。過敏性休克一旦發(fā)生,必須就地搶救,并立即給病人注射腎上腺素,并給予吸氧、應用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。全身應用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(青霉素腦病) ,此反應易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。青霉素不用于鞘內(nèi)注射。青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。本類藥物在堿性溶液中

38、易失活。,水解天然頭孢菌素得其主核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），再用化學合成方法在3位和7位接上不同的側(cè)鏈，可得到許多半合成的頭孢菌素 口服 靜脈 Ⅰ代　頭胞氨芐、羥氨芐、拉定 頭孢唑啉、拉定、噻吩 Ⅱ代 頭胞呋辛、克洛 頭孢呋辛 Ⅲ代 頭胞克肟 頭孢曲松、他定、唑肟、噻肟 Ⅳ代

39、 頭胞吡肟,頭孢菌素,繁殖期殺菌劑,抗G+菌 抗G-桿菌Ⅰ代　　 ++++ +Ⅱ代 +++ ++Ⅲ代 +

40、 +++Ⅳ代 ++ ++++,厭氧菌：G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌 G+無芽孢桿菌 放線菌屬 G+厭氧球菌

41、消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風梭菌 艱難梭菌,,,,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌

42、 單核細胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾桿菌 傷寒、副傷寒沙門菌 費勞地、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌

43、 奇異變形桿菌 吲哚陽性變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球菌

44、 糞腸、屎腸球菌,一代頭孢：良好的抗G+需氧菌和一些社區(qū)獲得的G-菌的活性?？笹+球菌作用非常強，對青霉素G耐藥的金葡有效，優(yōu)于第二、三代頭孢，但對腸球菌、MRSA無效。對G-菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，作用較二、三代頭孢菌素差。,第一代頭孢菌素,G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬

45、 氨基酸球菌屬 大球菌屬,,,G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風梭菌 艱難梭菌,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細胞增生李斯特菌

46、 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾志賀菌 傷寒、副傷寒沙門菌 費勞地、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌 奇異變形桿菌

47、 吲哚陽性變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球菌 糞腸、屎腸球菌,第二代頭孢菌素

48、,厭氧菌：G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌 G+無芽孢桿菌 放線菌屬 G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜

49、梭菌 破傷風梭菌 艱難梭菌,第二代頭孢菌素對革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差,抗G-桿菌的活性比一代頭孢強但不及三代頭孢。沒有抗綠膿和腸球菌的活性。,G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬,,,G+厭氧球

50、菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風梭菌 艱難梭菌,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌

51、 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾志賀菌 傷寒、副傷寒沙門菌 費勞地、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌 奇異變形桿菌 吲哚陽性變形桿菌

52、摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球菌 糞腸、屎腸球菌,第三代頭孢菌素,厭氧菌：G-無芽孢桿菌

53、 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌 G+無芽孢桿菌 放線菌屬 G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風梭

54、菌 艱難梭菌,第三代頭孢菌素對G-桿菌產(chǎn)生的廣譜β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對G-桿菌的作用強于第一、二代頭孢。具有抗綠膿活性。對G+球菌的作用不如第一代和部分第二代頭孢。,,,,第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假 單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。頭孢曲松(頭孢三嗪、菌必治、羅氏芬)、 頭孢噻肟(凱福隆)對社區(qū)感染致病菌 抗菌活性較強；對銅綠假單胞菌耐藥率 高，抗菌活性差。頭孢他啶(復達

55、欣、凱復定)對革蘭陰性 桿菌抗菌活性強；對革蘭陽性菌抗菌活 性差。頭孢他啶、頭孢哌酮(先鋒必)抗銅綠假 單胞菌活性強。治療腹腔、盆腔感染時需與抗厭氧菌藥 如甲硝唑合用。,第四代頭孢菌素,具有強大的抗G-桿菌活性，對多數(shù)G+菌和厭氧菌有抗菌活性。對腸球菌、MRSA、嗜麥芽假單胞菌、脆弱類桿菌、艱難梭狀桿菌無抗菌活性。,注意事項,禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。用藥前必須詳細詢問患

56、者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類、其他β內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者,有明確應用指征時應謹慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應,須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克,須立即就地搶救并予以腎上腺素等相關(guān)治療。本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄,中度以上腎功能不全患者應根據(jù)腎功能適當調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時,頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性,應注意

57、監(jiān)測腎功能。頭孢哌酮可導致低凝血酶原血癥或出血,合用維生素K可預防出血;本藥亦可引起戒酒硫樣反應。用藥期間及治療結(jié)束后72 小時內(nèi)應避免攝入含酒精飲料。,頭霉素,頭孢美唑(先鋒美他醇)、頭孢米諾(美士靈)、頭孢西丁、頭孢拉宗相當于二代頭孢菌素，對G-桿菌作用強，對厭氧菌和ESBL陽性的大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌有效。沙雷菌屬、綠膿桿菌、不動桿菌、李斯特菌不敏感。,碳青霉烯類,亞胺培南-西司他丁鈉(泰能)、美洛培南(美平)、帕尼培南(

58、克倍寧),亞胺培南對幾乎所有的β－內(nèi)酰胺酶十分穩(wěn)定對革蘭陰性菌的外膜有良好穿透性抗菌譜特別廣，抗菌活力特別強，具有快速殺菌作用對多數(shù)葡萄球菌屬，多種鏈球菌均敏感 對沙雷、不動、假單胞菌屬作用較頭孢噻肟強對所有厭氧菌的抗菌活性等于或超過甲硝唑，優(yōu)于克林霉素屎腸球菌、嗜麥芽窄食假單胞菌耐藥，MRSA的敏感性差對腎去氫肽酶-1不穩(wěn)定，需與西司他丁聯(lián)用,注意事項,禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。本類藥物不宜用于治療輕癥

59、感染,更不可作為預防用藥。本類藥物所致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者,因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應用美羅培南或帕尼培南時,仍需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應。腎功能不全者及老年患者應用本類藥物時應根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。,單環(huán)β-內(nèi)酰胺類,氨曲南(君刻單)抗菌譜窄，僅對革蘭陰性菌有較強抗菌活性對G-細菌產(chǎn)生的許多β-內(nèi)

60、酰胺酶有耐受性。對腸桿菌科、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌及淋球菌作用好。對G+菌及厭氧菌無效,β-內(nèi)酰胺酶類復合制劑,抑酶作用: 三唑巴坦>克拉維酸 >舒巴坦,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復合制劑 舒巴坦 氨芐西林/阿莫西林/頭孢哌酮 克拉維酸 阿莫西林 三唑巴坦 哌拉西林,阿莫西林/克拉維酸（安滅菌）、氨芐西林/舒巴坦: 產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿 菌科細

61、菌、甲氧西林敏感金葡菌。 替卡西林/克拉維酸（特美?。?、美洛西林/舒巴坦、 哌拉西林/三唑巴坦（特治星）、頭孢哌酮/舒巴坦（舒普深): 主要針對產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科 細菌、銅綠假單胞菌和類桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴重感染,,氨基糖苷類抗生素,氨基糖與氨基環(huán)醇通過氧橋連接而成的苷類靜止期殺菌劑、濃度依賴性抗菌譜較廣，對葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均具有良好抗菌活性，對厭

62、氧菌無效。作用機制：與細菌核糖體結(jié)合，干擾細菌蛋白質(zhì)合成的全過程。在堿性環(huán)境中，其抗菌作用顯著增強與青霉素或頭孢菌素合用，有協(xié)同作用有抗菌素的后續(xù)效應（post antibiotic effect) 即血清濃度降至最低抑菌濃度以下，殘留物殺菌活性依然持續(xù)。 細菌易產(chǎn)生耐藥，且對不同品種有交叉耐藥 產(chǎn)生機制：細菌產(chǎn)生鈍化酶具有不程度的腎毒性和耳毒性胃腸道吸收差，注射給藥后大部分以原行經(jīng)腎臟排出,G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌

63、 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬,氨基糖苷類,,G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風梭菌 艱難梭菌,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌

64、 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾桿菌 傷寒、副傷寒沙門菌 費勞地、異型枸櫞酸桿菌

65、 粘質(zhì)沙雷菌 普通變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團菌 鼠疫桿菌、布氏桿菌,G+球菌

66、 金葡菌(甲氧西林敏感) 溶血、肺炎、草綠鏈球菌 腸球菌,氨基糖苷類抗生素,分類：(1) 對腸桿菌科和葡萄球菌屬細菌有良好抗菌作用,但對銅綠假單胞菌無作用者,如鏈霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中鏈霉素對葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用差,但對結(jié)核分枝桿菌有強大作用。(2) 對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強大抗菌活性,對葡萄球菌屬亦有良好作用者,如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、

67、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。(3) 抗菌譜與卡那霉素相似,由于毒性較大,現(xiàn)僅供口服或局部應用者有新霉素與巴龍霉素,后者對阿米巴原蟲和隱孢子蟲有較好作用。 此外尚有大觀霉素,用于單純性淋病的治療。 所有氨基糖苷類藥物對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。,慶大霉素作用抗菌譜廣，抗菌作用強，是治療G-桿菌感染 的首選藥對綠膿桿菌亦有較強殺菌作用，與羧芐西林 合用抗綠膿桿菌感染有協(xié)同作用G+球

68、菌中對金葡菌有效，對耐青霉素或耐頭 孢菌素株亦有效耐藥性產(chǎn)生較慢，停藥后可恢復敏感性副作用前庭功能、耳蝸損害的發(fā)生率較鏈霉素低腎毒性較鏈霉素多見過敏反應較少見,鏈霉素作用對結(jié)核菌和多數(shù)G-菌有較強的抗菌作用細菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性應用結(jié)核病、鼠疫（首選）、布氏桿菌病與青G合用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌所 致心內(nèi)膜炎副作用 其耳毒性以前庭神經(jīng)損害早而多見，易恢復；耳蝸神經(jīng)損害發(fā)生遲，但不可