從說明書看3個ccb的區(qū)別概要

1、從說明書看3個CCB的區(qū)別,,深圳市第二人民醫(yī)院周炯峰 主任,鈣拮抗劑——藥理學效應,鈣通道,肌肉收縮力下降,鈣離子,被鈣通道阻斷劑 阻斷的鈣通道,心肌收縮力下降,心輸出量下降,外周阻力下降,血管擴張,血壓下降,,,,絡活喜兩種異構體具有不同作用靶點,可對高血壓產(chǎn)生協(xié)同治療作用,CCB 說明書的比較,注：（如下對比，參考了絡活喜、拜新同、波依定三個CCB的中國說明書和美國說明書，遵循原文的內容，小部分有簡略）,CCB 說明書的

2、比較,new,絡活喜 ：具有最廣泛冠心病適應癥的長效CCB,絡活喜®的臨床研究均符合“降低血壓減少冠心病事件”的規(guī)律,,,,,,,,,,,,,,,,,CONVINCE,STOP-2-A,INSIGHT,,STOP-2-C,VALLUE,INVEST,NORDIL,ASCOT,IDNT-Irbe,IDNT-Pbo,Syst-China,ALLHAT-D,ALLHAT-A,ACTION,Syst-Eur,,,,,,,,,,,,,

3、1.50,1.25,1.00,0.75,0.00,-5,0,5,10,15,,,INSIGHT，ACTION兩項研究均不在95%可信區(qū)間之內，不符合血壓降低減少冠心病事件的規(guī)律,,William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772,CCB與對照藥物的收縮壓差值mmHg,冠心病的相對風險比,其他CCB的臨床研究絡活喜?的臨床研究,,,,,Brown et al: Lanc

4、et 2000: 56: 366-372,硝苯地平控釋片一級預防研究INSIGHT研究主要結果,硝苯地平控釋片二級預防研究ACTION：未減少死亡及心肌梗死,Philip A Poole-Wilson,et al. Lancet 2004; 364: 849–57,CCB 說明書的比較,藥物的胃腸道治療系統(tǒng) (GITS),緩釋片在胃腸道的轉運,Abrahamsson B, et al. International Journal

5、 of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.,胃排空： 3 – 5 小時小腸傳輸： 3 小時結腸傳輸：8-14 小時總計傳輸：14 – 22 小時,,,緩釋制劑的藥代動力學易受,多種因素影響：個體差異增大,理想藥物,緩釋劑與食物同服,副作用增加,血壓控制作用減弱,血藥濃度,,食物,胃腸道動力,PH值,患者依從性,緩釋劑的藥代動力學易受,胃腸道環(huán)境的影響,影響緩釋劑藥代動力學的,可能因素,參考

6、文獻：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991,用法用量,門診：便于調節(jié)劑量病房：需要鼻飼的患者不影響療效問題關鍵:絡活喜分子長效能真正保證100%的患者24小時以上的降壓作用緩釋、控釋技術，受到食物、胃腸道的環(huán)境的影響不能真正保證所有患者達到24小時的降壓效果,CCB 說明書的比較,CCB說明書的比較,Morning Peak

7、 Phenomena of HBP高血壓 “晨峰現(xiàn)象”,Time of day,,Blood pressure (mm Hg),,,,,,,,,,,,,,,18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00,,,Time of awakening,Sleep,,,,180,160,140,12

8、0,100,80,Millar-Craig et al, 1978; Mancia et al, 1983,,Morning peak crisis of BP & heart events血壓的“晨峰”現(xiàn)象與心血管事件的“清晨危險”,心肌缺血myocardial ischemia心肌梗死m(xù)yocardial infarction心源性猝死Cardiogenic sudden death中風stroke,Elli

9、ott WJ。 Am J hypertens 2001;14:291S-295S,,清晨!,不同長效鈣拮抗劑對早晨血壓升高速率的影響(mmHg/h),硝苯地平控釋片,氨氯地平,非洛地平緩釋片,維拉帕米緩釋片,收縮壓,治療前,治療后,8.01±3.6 7.77±2.1 9.01±4.5 4.50±2.1,7.13±2.8

10、 5.80±2.2+ 8.59±4.1 4.80±3.5,舒張壓,治療前,治療后,7.01±3.5 5.07 ±2.2 9.05 ±3.1 5.10 ±2.8,7.60 ±2.1 3.83 ±1.5+ 7.23

11、 ±2.9 6.20 ±3.9,+ 相對于基線 P ＜0.05,,,,C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253,漏服對氨氯地平和硝苯地平控釋片血藥濃度的影響,Ueda S, et al. Br J Clin Pharmacol. 1993 Dec;36(6):561-6,N=9,,絡活喜5mg,,硝苯地平控釋片60mg,

12、氨氯地平血藥濃度,(ng/ml),(ng/ml),硝苯地平血藥濃度,服藥后的時間(小時),,半衰期,絡活喜分子長效能真正保證100%的患者24小時以上的降壓作用，更好的控制清晨血壓減少心腦血管事件,CCB說明書的比較,關于心率,“High resting HR, above 60 beats/min, is an independent predictor for all cause and CV disease mortality”1

13、,Fox K. et al. J Am Coll Cardiol. 2007;50:823-830.,,,靜息心率過快是心血管死亡的獨立危險因素和預測因素,靜息心率每增加5bpm顯著增加心血管死亡、心梗、心衰等心血管事件發(fā)生率,Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):817-21,Beautiful:增加5bpm心血管事件顯著增加,,,,硝苯地平控釋片降壓顯著增加心率,Poole-Wilson PA et al. L

14、ancet 2004; 364: 849-57,,,,,,,0,1,2,3,4,5,,6,Follow-up (years),NifedipinePlacebo,,,,,140,,64,,67,,,,mmHg,,80,,,74,,,b/min,Heart rate,SBP,p < 0.0001,p < 0.0001,p < 0.0001,DBP,ACTION,,,,氨氯地平起效和緩，不增加心率,絡活喜：平穩(wěn)降壓，不

15、增加心率，明確減少心腦事件！,CCB說明書的比較,CCB 說明書的比較,CCB 說明書的比較,鐵的事實:臨床研究和循證證據(jù)最豐富,苯磺酸氨氯地平,硝苯地平控釋片,非洛地平緩釋片,文獻數(shù)量,*,*,*,*檢索關鍵詞：amlodipine besylate、nifedipine gits、felodipine extended release,,,,,3143,252,140,,,2010-9-9 截止,絡活喜: 不同的國家，共同