三個(gè)獸藥典方劑的某些藥理作用和毒性研究.pdf

1、研究中藥方劑的藥理作用和毒性對(duì)確證方劑的藥效和安全性、以指導(dǎo)臨床用藥有重要意義。清解合劑、雛痢凈和橘皮散是中國(guó)獸藥典2005年版收載的3個(gè)經(jīng)典方劑,清解合劑功能清熱解毒,主治雞大腸桿菌引起的熱毒癥；雛痢凈功能清熱解毒、澀腸止瀉,主治雛雞白?。婚倨ど⒐δ芾須庵雇?、溫中散寒,主治馬牛冷痛病。本研究測(cè)定了清解合劑和雛痢凈對(duì)雞致病性大腸桿菌和雞白痢沙門氏菌的體外抑菌作用,橘皮散對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響,以及3個(gè)方劑的急性毒性和亞慢性毒性,旨在為確證3個(gè)

2、方劑的藥效和安全性提供理論依據(jù)。
　　 試驗(yàn)1清解合劑的體外抑菌作用和一般毒性研究
　　 分別用平板法和試管法測(cè)定了清解合劑對(duì)O2、018 O78型大腸桿菌及C79-13型沙門氏菌的抑菌圈直徑和最小抑菌濃度；按急性毒性試驗(yàn)法在無(wú)法測(cè)出清解合劑對(duì)小鼠的最小致死量和半數(shù)致死量LD50的情況下,測(cè)定了其對(duì)小鼠的最大給藥量；按亞慢性毒性試驗(yàn)法測(cè)定了高、中、低劑量的清解合劑連續(xù)灌胃2周對(duì)小鼠的增重率、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器

3、發(fā)育及其組織學(xué)的影響。結(jié)果顯示,清解合劑對(duì)O2、O18、O78型大腸桿菌和C79-13型沙門氏菌的抑菌圈均小于10 mm,最小抑菌濃度為500 mg/mL；對(duì)小鼠的最大給藥量為400 g/kg；按100、33.3、10 g/kg給小鼠連續(xù)灌服14天,對(duì)小鼠增重有輕微影響,高、中劑量組小鼠的RBC、HB顯著降低,高劑量組小鼠的AST、ALT顯著降低,高劑量組小鼠肝細(xì)胞水泡變性、肝索結(jié)構(gòu)模糊及腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性,至停藥后第14天,除各劑

4、量組小鼠ALT均顯著高于對(duì)照組外,其余各指標(biāo)恢復(fù)正常。結(jié)果表明,清解合劑的體外抑菌作用微弱,其抗感染藥效不僅僅依賴于抗菌作用；清解合劑實(shí)際無(wú)毒,臨床應(yīng)用安全,基本無(wú)亞慢性毒性。
　　 試驗(yàn)2雛痢凈的體外抑菌作用和一般毒性研究
　　 分別用平板法和試管法測(cè)定了雛痢凈對(duì)C79-13型沙門氏菌和O2、O18、O78型大腸桿菌的抑菌囤直徑和最小抑菌濃度；按急性毒性試驗(yàn)法在無(wú)法測(cè)出雛痢凈對(duì)小鼠的最小致死量和半數(shù)致死量LD50的情況

5、下,測(cè)定了其對(duì)小鼠的最大給藥量；按亞慢性毒性試驗(yàn)法測(cè)定了高、中、低劑量的雛痢凈連續(xù)灌胃14天對(duì)小鼠小鼠的增重、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器發(fā)育及其組織學(xué)的影響。結(jié)果顯示,雛痢凈對(duì)C79-13型沙門氏菌和O2、O18 O78型大腸桿菌的抑菌圈均小于10mm,對(duì)C79-13型沙門氏菌和3種類型大腸桿菌的最小抑菌濃度分別為62.5、500mg/mL；雛痢凈對(duì)小鼠的最大給藥量為160 g/kg；按40、13.3、4 g/kg給小鼠連續(xù)灌服14

6、天,對(duì)小鼠增重和臟器發(fā)育無(wú)明顯影響,中劑量組小鼠RBC顯著降低,高劑量組小鼠肝細(xì)胞輕微水泡變性,其余指標(biāo)均正常,至停藥第14天給藥組各指標(biāo)均恢復(fù)正常。結(jié)果表明,雛痢凈對(duì)C79-13型沙門氏菌抑菌效果較好；雛痢凈實(shí)際無(wú)毒,臨床應(yīng)用安全,無(wú)明顯的亞慢性毒性。
　　 試驗(yàn)3橘皮散對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響和一般毒性研究
　　 分別用兔離體腸管運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)法、小鼠胃排空和小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)法觀察了橘皮散對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響；按急性毒性試驗(yàn)法在無(wú)法測(cè)

7、出雛痢凈對(duì)小鼠的最小致死量和半數(shù)致死量LD50的情況下,測(cè)定了其對(duì)小鼠的最大給藥量；按亞慢性毒性試驗(yàn)法測(cè)定了高、中、低劑量的橘皮散對(duì)小鼠增重率、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器發(fā)育及其和組織學(xué)的影響。結(jié)果顯示,橘皮散對(duì)兔離體腸管運(yùn)動(dòng)呈高濃度顯著抑制、低濃度微弱興奮作用,且低劑量能顯著促進(jìn)胃排空；橘皮散對(duì)小鼠的最大給藥量為240 g/kg；按60,20、6 g/kg給小鼠連續(xù)灌服14天,對(duì)小鼠增重和臟器發(fā)育無(wú)明顯影響,各生理生化指標(biāo)均正常,