犬用抗真菌制劑-易皮康注射液研制.pdf

1、近年來，隨著寵物行業(yè)的不斷發(fā)展，犬貓真菌性皮膚病的發(fā)病率也隨之上升。犬貓的真菌性皮膚病居寵物疾病的首位，發(fā)生率最高。由于寵物和人的關系密切，所以人畜互感現(xiàn)象嚴重。該病不僅給寵物業(yè)發(fā)展帶來負面影響，同時也危害到人類的健康。因此，研究動物的真菌癬病，開發(fā)有效的抗真菌藥及研制相關藥物的新劑型，對保障人畜健康及公共衛(wèi)生、食品安全等具有重要意義。
　　 本試驗采用HP-β-CD包合技術，通過對溶劑、濃鹽酸的用量以及滴加時間、包合溫度和包合

2、時間的研究，確定最優(yōu)條件制備易皮康注射液；應用紫外分光光度法檢測注射液中伊曲康唑的濃度：參考NCCLS M38-A方案，對培養(yǎng)出的犬小孢子菌進行藥敏試驗，選取酮康唑和伊曲康唑?qū)θ℃咦泳M行體外抑菌試驗，確定它們的MIC值；將易皮康注射液按4mg·kg-1體重注入6只犬的皮下，分別在注射后0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72h進行采血，肝素抗凝，乙腈沉淀蛋白、高速離心分離來提純樣品，應用高效液相色譜.紫外檢測法測定

3、血藥濃度，將血藥濃度代入3p97藥代動力學處理軟件進行分析；應用小白鼠進行注射液的急性毒性試驗、蓄積毒性試驗、耐受性試驗和亞慢性毒性試驗，應用大白兔進行局部刺激試驗；對患真菌性皮膚病的12只犬按照三種不同的方案給藥，在治療中，每隔1周，要進行刮片鏡檢，治療兩個療程后，對藥效進行評價。
　　 試驗結(jié)果：成功制備出易皮康注射液，檢測出該注射液中伊曲康唑含量為18.33mg·mL-1：體外抑菌試驗結(jié)果顯示，酮康唑和伊曲康唑的MIC值分

4、別為2.609μg·mL-1和1.0891μg·mL-1；藥代動力學結(jié)果表明10～1000ng·mL-1內(nèi)線性范圍良好，最低檢測限量為10ng·mL-1，回收率、精密度均在允許的范圍之內(nèi)；藥代學參數(shù)結(jié)果：Ke為0.0209h-1，Ka為1.2928h-1，T1/2為33.1033h，Tmax為3.2415h，Cmax為239.4724ng·mL-1，AUC為8614.3587（ng/mL）·h，CL為0.0019L·kg-1·h-1，V

5、為0.0161L·kg-1，注射液在犬體內(nèi)的藥代動力學過程符合一室模型：急性毒性試驗顯示，半數(shù)致死量（LD50）為129.57mg·kg-1，LD50的95％可信限為106.66～157.40mg·kg-1；蓄積毒性試驗中，蓄積系數(shù)K=5.3，表明易皮康注射液對小白鼠有輕度蓄積作用；耐受性試驗表明小白鼠耐受性良好；刺激性試驗顯示，注射液有輕微刺激性；在亞慢性毒性試驗中，高劑量組的小白鼠的在第28d稱重時，平均體重最輕，與其它3組比較，差