喹烯酮抗菌促生長作用及在鯉、斑點(diǎn)叉尾鮰體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本文研究了喹烯酮對(duì)水產(chǎn)致病菌的體外抑菌作用；研究了喹烯酮在池塘養(yǎng)殖條件下對(duì)鯉(Cyprinus carpio Linnaeus)、斑點(diǎn)叉尾鲴(Ictalur us punctatus)的生長效果的影響；建立了用高效液相色譜儀同時(shí)檢測魚體肌肉組織中喹烯酮及其代謝物殘留量的方法；研究了喹烯酮在鯉、斑點(diǎn)叉尾鲴體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)及組織分布。
　　 1.研究了喹烯酮及其對(duì)照藥物喹乙醇對(duì)嗜水氣單胞菌等7種水產(chǎn)致病菌的體外抑菌試驗(yàn)。結(jié)果表明

2、：喹烯酮對(duì)嗜水氣單胞菌(Aeromonas hydrophilia)等3種菌的最小抑菌濃度(MIC)與喹乙醇相同，均為32mg/L，對(duì)鰻弧菌(Vibrio anguillar um)的抑菌作用優(yōu)于喹乙醇，對(duì)點(diǎn)狀氣單胞菌點(diǎn)狀亞種(A. punctata subsp. punctata)等3株菌的抑菌效果略差于喹乙醇。
　　 2.采用梯度試驗(yàn)法，研究了飼料中喹烯酮不同添加水平(0,50,75,100mg/kg)對(duì)池塘養(yǎng)殖鯉、斑點(diǎn)叉尾

3、鲴促生長效果的影響，養(yǎng)殖周期為60d。結(jié)果表明：與對(duì)照組相比，各加藥組生長速度加快，死亡率降低，飼料系數(shù)下降；當(dāng)添加劑量為75mg/kg飼料時(shí)，效果最明顯，鯉、斑點(diǎn)叉尾鲴的生長率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，飼料系數(shù)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，成活率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　 3.以斑點(diǎn)叉尾鮰(Ictalurus punctatus)、鯉(Cyprinus carpio Linnaeus)和草魚(Ctenop

4、haryngodon idellus)為實(shí)驗(yàn)材料，建立了一種用高效液相色譜儀同時(shí)檢測魚體肌肉組織中喹烯酮及其代謝物殘留量的方法。樣品經(jīng)乙腈，正己烷脫脂，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，乙酸乙酯洗脫，在50℃氮?dú)獯蹈杉傲鲃?dòng)相定容后，采用Waters515高效液相色譜儀在320nm波長處檢測，流速為1.0mL/min，外標(biāo)法定量。在本試驗(yàn)條件下，喹烯酮在0.08～2.50mg/L范圍內(nèi)呈線性，相關(guān)系數(shù)r=0.9997，加標(biāo)水平在40.0～300μg/kg時(shí)，

5、回收率為75.4％～83.4％，最低檢出限為3.48～7.35μg/kg:脫二氧喹烯酮在0.02～0.50mg/L范圍內(nèi)呈線性，相關(guān)系數(shù)r=0.9997，加標(biāo)水平在40.0～300μg/kg時(shí)，回收率為74.5％～82.7％，最低檢出限為5.67～16.23μg/kg。
　　 4.在15士1℃的水溫條件下，采用高效液相色譜法測定了鯉(Cyprinus carpioLinnaeus)、斑點(diǎn)叉尾鮰(Ictalurus punctat

6、us)血漿與組織中喹烯酮的濃度，研究了喹烯酮在鯉與斑點(diǎn)叉尾鮰體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)及組織分布。結(jié)果表明，通過對(duì)喹烯酮在鯉和斑點(diǎn)叉尾鮰體內(nèi)的血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線過程分析，發(fā)現(xiàn)均符合兩室開放模型，模型方程分別為C=0.5012e-0.4342t+0.4876e-0.0193t-0.9888e-0.0193r.C=1.4970e-0.1451t＋36.3033e-0.0222t-37.8003e-0.0222t。喹烯酮在鯉血液中5h時(shí)達(dá)到最高血藥濃度

7、(Cmax)為0.436μg/mL，在肝臟、腎臟、肌肉組織中達(dá)峰時(shí)間分別為8h、16h和16h，藥物濃度分別為71.832μ.g/g、22.307μg/g和0.675μg/g，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(T1/2(ka))、(T1/2β)、AUC分別為1.263h、35.866h、24.585(μg.ml-1).h;喹烯酮在斑點(diǎn)叉尾鲴血液中15h達(dá)到最高血藥濃度(Cmax)為22.097μg/mL，在肝臟、腎臟、肌肉組織中達(dá)峰時(shí)間分別為16h、48