阿莫西林和舒巴坦匹酯在肉雞體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及組織分布研究.pdf

1、目的：確定阿莫西林和舒巴坦匹酯給藥配比；建立這兩種藥物在肉雞血漿、肌肉、肝臟、腎臟及肺臟中的提取和高效液相色譜(HPLC)測(cè)定方法；分析這兩種藥物在肉雞體內(nèi)血漿、肌肉、肝臟、腎臟及肺臟中的吸收、分布和消除情況；為獸醫(yī)臨床用藥提供依據(jù)。
　　 方法：通過(guò)體外抑菌試驗(yàn)確定藥物配比；給藥后，按照預(yù)先設(shè)定好的時(shí)間點(diǎn)采集血樣及組織。通過(guò)液.液萃取提取藥物，使用氮?dú)獯蹈蓾饪s，然后用少量的流動(dòng)相溶解殘?jiān)?，高速離心后取上清液采用高效液相色譜法測(cè)

2、定血漿及各組織中的藥物濃度。用3P97藥動(dòng)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)并計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　 結(jié)果：確定兩種藥物配比為4:1；所建立的檢測(cè)方法相關(guān)性和線(xiàn)性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)(r)均在0.9990以上，阿莫西林和舒巴坦兩種藥物在血漿中的最低檢出濃度為0.01μg/mL；在肌肉、肝臟、腎臟和肺臟中的最低檢出濃度均為0.05μg/g。在血漿和4種組織中的回收率均在70.17%以上：日內(nèi)變異系數(shù)和日間變異系數(shù)分別在5%、10%以?xún)?nèi)，符合液相色譜檢測(cè)

3、要求。經(jīng)房室模型分析，靜脈注射舒巴坦鈉(舒巴坦3.75mg/kg.B.W)后，其藥-時(shí)曲線(xiàn)符合無(wú)吸收二室開(kāi)放模型，其方程為C=6.4838e-0.6842t+3.9915e-0.7541t，主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)：t1/2a為0.090±0.001h，t1/2β為0.919±0.011h，AUC為6.137±0.376μg·h/mL，CLb為0.611±0.051L/h/kg。阿莫西林和舒巴坦匹酯口服液內(nèi)服后(阿莫西林15mg/kg.B.W

4、，舒巴坦3.75mg/kg.B.W)，經(jīng)房室模型分析，阿莫西林藥-時(shí)曲線(xiàn)符合有吸收二室開(kāi)放模型，其方程為C=1.5681e-1.1063t+2.0459e-0.3851t-3.6140e4.9883t，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：t1/2a為0.627±0.071h，t1/2ka為0.139±0.011h，t1/2β為1.800±0.181h，AUC為6.005±0.641μg·h/mL，Tmax為0.476±0.049h，Cmax為2.293±0

5、.152μg/mL。舒巴坦匹酯的藥-時(shí)曲線(xiàn)符合有吸收一室開(kāi)放模型，其方程為C=1.4554e-0.3392t-1.4554e-8.0039t，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：t1/2ka為0.087±0.007h，t1/2β為2.044±0.165h，AUC為4.109±0.364μtg·h/mL，Tmax為0.412±0.039h，Cmax為1.212±0.092μg/mL，F(xiàn)為66.96%±5.95%。
　　 阿莫西林和舒巴坦匹酯口服液內(nèi)服

6、后(阿莫西林15mg/kg.B.W，舒巴坦3.75mg/kg.B.W)，經(jīng)房室模型分析，阿莫西林除在腎臟中藥-時(shí)曲線(xiàn)符合有吸收二室開(kāi)放模型外，其在肌肉、肝臟和肺臟中的藥-時(shí)曲線(xiàn)符合有吸收一室開(kāi)放模型，方程分別為 C1=3.4887(e-0.0475t-e-0.5741t)、C2=5.0172(e-0.0482t-e-0.6536t)、C3=6.8054e-0.1391t+0.8980e-0.0196t-7.7034e-0.4624t、C