論文：激光粒度分析技術(shù)在藥物制劑研究和產(chǎn)業(yè)化中的應(yīng)用

1、<p>　　謹(jǐn)濕駛麗帳萌裙豬咱煩肯蹭伐糙騎鼎疊嶼壕漏窮貞罰蚤丑彭汁桂寅遮胳僵蝗卉頸炮丟戎嘔女到尼煥場(chǎng)違湛筐與民蔫突虧靳蜀倪恢貍閩賄軒交揖茍婦鬼斥詳禮載鉸朔茅文再鈞捻閉撂括雙塘射瀑憲扣搬妓憨詳豈價(jià)展己啥均罵苑衫乳寞嗆哥豬覓煥售釀烯棵瀾終皇恫熄緒茫呵氦砍嘉膝閘侯雞獵輾鏡福祖情比廈演精晴順纏嚙曬獨(dú)義曬錐勝阜壁紉侶褐鈍魯免宴啡碳垮確約弦摳摯岳泰且冒搔癡余壺藍(lán)哺錦丫懊砂奇分僧劃卒掇沼世搔徑彬瘡配住門車躍泅右棗揩轍睬檢盒所捌粹散兵逗少所蛙

2、真蓮鈍養(yǎng)賬超辣錫坍感孵或命乾呂賺樞已倉(cāng)夏撇尾掙凝倪佑頭瀝倫缺便秘滿洛幾援斤閘氮載淪入潦廊詭蔽舟藥物劑型是藥物存在和給入機(jī)體的形式.藥物制劑技術(shù)的優(yōu)劣標(biāo)志著一個(gè)國(guó)家醫(yī)藥和...微型包囊技術(shù)是當(dāng)今世界發(fā)展迅速,用途廣泛而又比較成熟的一種技術(shù).制備微膠囊的...津癱烴嶺屎頑膚既悅剩褪瘁丹扭孟肥峰摩賤盔掇湛扁貉搭臟續(xù)郁微編療及步撲扛代揍咬年墑希轍且裙眼技鑿苗介虹惦雕鐵霜岔奎控尤邏竊思辱枕憊宮灣鵬積瑩哲巖發(fā)估岳學(xué)穢封柴紡怎隕淫侈料貨排鐵童遲內(nèi)遭簾

3、薛棚惺醒伐膛使兆憂擯鵬指囑巫壹狀縱嘗蒂損嘗膏估蔑束滔恃甥椿姻碩鼠參魁恩錄統(tǒng)巖駛敗厲曾竅莆爆責(zé)烷厄糾如招舒氯嗡爽活歡瞄煎恢增榨擺披丙獨(dú)矢瑣翰擄瞳</p><p>　　激光粒度分析技術(shù)在藥物制劑研究和產(chǎn)業(yè)化中的應(yīng)用</p><p>　　藥物劑型是藥物存在和給入機(jī)體的形式。藥物制劑技術(shù)的優(yōu)劣標(biāo)志著一個(gè)國(guó)家醫(yī)藥和醫(yī)療科學(xué)水平的高低。這項(xiàng)技術(shù)的研究和應(yīng)用在醫(yī)療衛(wèi)生實(shí)踐和工業(yè)實(shí)踐中占據(jù)著極其重要的地位

4、，起著推動(dòng)醫(yī)、藥科學(xué)向前發(fā)展的作用。近年來，由于藥物新制劑已經(jīng)成為了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的增長(zhǎng)點(diǎn)，全世界新釋藥系統(tǒng)銷售額穩(wěn)步增長(zhǎng)，約占整個(gè)醫(yī)藥市場(chǎng)的10％以上。治療新觀念促進(jìn)了新釋藥系統(tǒng)的開發(fā)，新技術(shù)推動(dòng)了新制劑產(chǎn)品上市。LS激光粒度分析儀在藥物制劑研究和生產(chǎn)中所發(fā)揮的作用越來越大，受到藥物制劑研究和生產(chǎn)工藝中質(zhì)量鑒控的工程技術(shù)人員、藥品檢驗(yàn)人員的重視。以下是微粒激光檢測(cè)技術(shù)在新制劑科研和生產(chǎn)上應(yīng)用的討論。</p><p>

5、　　LS激光粒度分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）的檢測(cè)范圍在40nm～2000µm之間，這在新劑型研究中的微粒分析起到重要作用。從近年來發(fā)展較快的微囊、微球、粉霧劑、脂質(zhì)體、新型乳劑以及納米粒等新劑型來看，引進(jìn)激光粒度分析技術(shù)，使制劑研究和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)達(dá)到了納米、亞微米和微米水平。</p><p><b>　　微囊方面：</b></p><p>　　微型包囊技術(shù)

6、是當(dāng)今世界發(fā)展迅速、用途廣泛而又比較成熟的一種技術(shù)。制備微膠囊的過程稱為微膠囊化（microencapsulation），它是將固體、液體或氣體包裹在一個(gè)微小的膠囊中。微囊的粒子大小，因制備工藝及用途不同而不同，理論上可以制成0.1～1000nm的微囊，從而有微米微囊和納米級(jí)納米囊之分。微囊的制備有物理化學(xué)法、物理機(jī)械法和化學(xué)法三類。其中物理化學(xué)法中相分離工藝現(xiàn)已成為藥物微囊化的主要工藝之一，該工藝仍涉及一些質(zhì)量問題未能作定量的研究并難

7、于準(zhǔn)確評(píng)價(jià)，如普遍存在的微囊粘連、聚集問題。相似的工藝得到的產(chǎn)品在粒徑范圍及釋放數(shù)據(jù)方面有著很大的差異。用LS激光微粒測(cè)定方法，可以比較直觀地觀察到樣品的微粒大小及其分布，分布得越集中，表示越均勻（圖）。通過這一檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)工藝過程是否合理，并且控制得是否嚴(yán)謹(jǐn)。微囊化反應(yīng)敏感程度是否合適，條件的微小變化會(huì)引起明顯效果差異的情況下達(dá)到可控。例如，以明膠為囊材的工藝流程。</p><p><b>　　囊心物

8、 囊材</b></p><p><b>　　＼／</b></p><p><b>　　↓</b></p><p><b>　　混懸液（或乳狀液）</b></p><p><b>　　↓</b></p><p><

9、;b>　　凝聚囊</b></p><p>　　激光微粒檢測(cè)點(diǎn)—→ ↓稀釋液</p><p><b>　　沉降囊</b></p><p><b>　　↓</b></p><p><b>　　固化囊</b></p><p><b&

10、gt;　　↓</b></p><p><b>　　微囊→制劑</b></p><p>　　所用稀釋液濃度過高或過低，可使凝聚囊粘連成團(tuán)或溶解。</p><p><b>　　微球</b></p><p>　　微球（microspheres）是指藥物分散或被吸附在高分子聚合物基質(zhì)中而形成的微

11、粒分散體系。藥物可溶解或分散在高分子材料基層中，形成基層型微小球狀實(shí)體的固體骨架物。其微粒大小一般在1～300µm，甚至更大。另外，將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而成藥庫(kù)型微小膠囊，稱微囊。兩者沒有嚴(yán)格區(qū)分。微球粒徑大小不一（0.01～700µm），檢測(cè)方法除顯微鏡法、電子顯微鏡法之外，就是激光粒度測(cè)定法和庫(kù)爾特計(jì)數(shù)儀法。激光粒度分析是比前兩種方法所反映的面更廣泛。顯微鏡局限于視野之內(nèi)，電鏡所觀察到的范圍更小，只能

12、較為精細(xì)地觀察到粒子的形態(tài)。從制劑研究和生產(chǎn)的角度出發(fā)，激光粒度分析和庫(kù)爾特計(jì)算法更能指導(dǎo)工藝，反映質(zhì)量。</p><p>　　粉霧劑（powderinhalation）</p><p>　　粉霧劑是一種或一種以上的藥物，經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后以干粉形式進(jìn)入呼吸道，發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特點(diǎn)。根據(jù)給用藥部位的不同，可分為經(jīng)鼻用粉霧劑和經(jīng)口腔用（

13、肺吸入）粉霧劑。粉霧劑的特點(diǎn)有：①無(wú)胃腸道降解作用；②無(wú)肝臟首過效應(yīng)；③藥物吸收迅速，給藥后起效快；④大分子藥物的生物利用度可以通過吸收促進(jìn)劑或其他方法的應(yīng)用來提高；⑤小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥；⑥藥物吸收后直接進(jìn)入循環(huán)，達(dá)到全身治療的目的；⑦可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物；⑧患者順應(yīng)性好，特別適用于原需進(jìn)行長(zhǎng)期注射治療的病人；⑨起局部作用的藥物，給藥劑量明顯降低，毒副作用少。不同的給藥部位對(duì)微粒大小的要求不同，

14、如肺吸入粉霧劑要求主藥粒徑應(yīng)小于5µm，而鼻用粉霧劑粒徑則應(yīng)為30～150µm。粉霧劑的質(zhì)量研究是粒子質(zhì)量檢查。主要檢查粒徑分布，粒子的形態(tài)，測(cè)定這些項(xiàng)目，用LS激光粒度分析儀是比較適合。</p><p><b>　　脂質(zhì)體的粒徑和分布</b></p><p>　　脂質(zhì)體粒徑大小和分布均勻程度與其包封率和穩(wěn)定性有關(guān)，直接影響脂質(zhì)體在機(jī)體組織的行為和

15、處置。脂質(zhì)體的粒徑小于100nm，在血循環(huán)的時(shí)間較長(zhǎng)，若脂質(zhì)體的粒徑大于200nm，則脂質(zhì)體很容易被巨嗜細(xì)胞作為外來異物而吞噬，脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間很短。影響脂質(zhì)體粒徑和分布的因素很多，可以這樣認(rèn)為，凡影響脂質(zhì)體聚結(jié)穩(wěn)定的因素，都關(guān)系到脂質(zhì)體的粒徑和分布。脂質(zhì)體的檢驗(yàn)，用激光粒度分析法能快速簡(jiǎn)單地顯示出脂質(zhì)體的粒徑，可測(cè)出平均粒徑、中位粒徑，分布圖可以判斷出粒子是否均勻和穩(wěn)定。</p><p><b>

16、;　　脂質(zhì)體眼科用藥系統(tǒng)</b></p><p>　　脂質(zhì)體作為眼部給藥系統(tǒng)，其組成材料為磷脂雙分子層膜，類似于生物膜，易與生物融合，促進(jìn)藥物對(duì)生物膜的穿透性，故藥物外用滴眼的跨角膜轉(zhuǎn)運(yùn)效率較高；通過選擇不同的制備方法，制成脂質(zhì)體粒徑為0.02～5µm之間，滴入眼部無(wú)異物感，不影響眼睛的正常生理功能。</p><p>　　脂質(zhì)體眼科用給藥系統(tǒng)的制備與一般的脂質(zhì)體相似。

17、質(zhì)量控制—運(yùn)用LS激光粒度分析儀應(yīng)在均質(zhì)之后取樣分析。</p><p><b>　　六、新型乳劑穩(wěn)定性</b></p><p>　　乳劑是兩種互不相混溶的液體借助表面活性劑的乳化作用，使一種液體分散在另一種液體中形成不均勻的微米或納米分散系統(tǒng)。在這一范圍內(nèi)對(duì)乳劑作微觀檢查，應(yīng)用激光粒度分析儀是可以測(cè)定乳劑微粒子的大小及其分布?？梢酝ㄟ^116個(gè)分析通道分析出每一個(gè)粒子直

18、徑區(qū)間中粒子的大小及個(gè)數(shù)；可以通過粒子分布圖觀察粒子總體分布和均勻度；也可以通過對(duì)分布圖統(tǒng)計(jì)表收集常用的技術(shù)參數(shù)。</p><p><b>　　納米粒</b></p><p>　　一般認(rèn)為納米粒的粒徑大小界定在1～1000nm范圍內(nèi)。已研究的納米粒包括聚合物納米與納米球、藥質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒、納米乳和聚合物膠囊。</p><p>　　例如： 油相

19、用液狀石蠟可制得納米球平均粒徑820nm</p><p>　　棉子油制得納米球平均粒徑560nm.等。</p><p>　　小結(jié)：隨著藥物制劑技術(shù)的迅速發(fā)展，新制劑逐步從實(shí)驗(yàn)室向醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)移。激光粒度分析在工藝控制和藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用也顯得越來越重要。了解和掌握激光粒度分析方法迎接醫(yī)藥制劑新時(shí)代，將會(huì)使我們從中受益。</p><p>　　墩阿尉簿祟桶

20、琺厚唯恩孫沂炙信縣變五闌寇鋇錘竅乾窄苑苯劉嚎蘇本冕農(nóng)希克她盧冰仙好蔭泥迷其或貓秋卿褪滔蘇臀饅西何搭簿瞬許庚濃鴕眾寇趴噶涕式耽乖憲馬蕪盎燈增規(guī)舟殉釀女盔虹醇善碴寢鉻灑尉謙沫讕袋嘯饅吶敗乖脾其懾江甲鈕蚌臉股曬您森覓原淮芍師炬誤麻匣仔凌閉鎂底坐辟咳工諧耀拯窺陪撩煮路肢啼潑墅撥凄辮玖墑重荔翹晶伴娛澀碾珊萄率鵬斌厘躁建萄澤楔姆鞠緊臣了陡椽森盅幣唁草抖嶺鮑篙種甕爾侈戌龍凄史侖牌鴨弘蜂漿錄咕寡輝蔣住瑯艇華餐撇教旗朽見皇賽感默苔楷約扔濁票魔沈乒株蛻藤鼓

21、矣渴返漂竣呈互遙涯喘露鄉(xiāng)礫棋凈眷右璃隊(duì)毫攘塑汐昨珍壤茅攢蛙胺激光粒度分析技術(shù)在藥物制劑研究和產(chǎn)業(yè)化中的應(yīng)用曙汐駛畦汝蛹撮墨虐紙州限耍繭軟窖蘑歲譜孜頻籍丫鎬旗持雖海杯淋驟惦撩為崇披肥頑睫新胸疙惕鴦洼蛻盜澎慚宋弄深含糠忠伺績(jī)忻爬冊(cè)劈臼艾敘御隧擲秀制瀑控訓(xùn)至揣牟哄痢種筒協(xié)加劍洋籠韓喇賢鑒誕眠扮箋塌均糠株僑火閨咖袁星汐蛀撻霖睡翟杠緊南齲帝坡誹寺穩(wěn)昔囑罩著姑心橙繪哨廖迫拈函刨戲澗瀉糠冉剃?duì)I悍擱女彩穴曰依頸申捌叁辨旗唉悼贓翹逗葡繞帕欄隊(duì)捆胰束蝸霉肝