藥物制劑新劑型與新技術

1、模塊八 藥物制劑新劑型與新技術,子模塊四 靶向制劑,教 學 目 標,掌握靶向制劑的基本概念和設計基礎學習靶向制劑的分類掌握脂質(zhì)體的基本概念、原理與制備方法、質(zhì)量標準，了解脂質(zhì)體制劑的發(fā)展方向。 掌握微球、微囊、微粒、納米粒、納米球、納米囊及乳劑、微乳的基本概念、原理與制備方法、質(zhì)量標準主動靶向和被動靶向的區(qū)別，各有何種靶向手段,靶向給藥系統(tǒng)(TODDS)：即靶向制劑，借助載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道或血液循環(huán)

2、而選擇性地濃集于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內(nèi)結構的制劑。,靶向作用,緩釋效果,安全可靠,藥物-糖蛋白受體結合物藥物-抗體結合物白蛋白微球明膠微球乙基纖維素微球白蛋白納米粒聚乳酸納米粒等,,一、TODDS的分類 1.從藥物到達的部位講，TDDS可分為三級： ⑴第一級指到達特定的器官或組織； ⑵第二級指到達器官或組織內(nèi)的特定的細胞(如腫瘤細胞而不是正常細胞，肝細胞而不是Kupffer細胞)； ⑶第三級指到

3、達靶細胞內(nèi)的特定的細胞器(如溶酶體)。 2.從靶向傳遞機理分類，TDDS大體可分為三類： 被動靶向制劑、主動靶向制劑、物理化學靶向制劑,靶向制劑的設計,1.被動靶向即自然靶向，藥物以微粒給藥系統(tǒng)為載體，通過正常的生理過程運送至肝、脾、肺等器官；,2.主動靶向表面經(jīng)修飾后的藥物微粒給藥系統(tǒng)，不被單核吞噬系統(tǒng)識別。,3.物理化學靶向用某些物理化學方法(磁、溫度、pH)，將藥物傳輸?shù)教囟ú课欢_到靶向。,脂質(zhì)體將藥物包封于類

4、脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。,聚合物納米粒由各種生物相容性聚合物制成，粒徑在10－1000 nm，藥物被包裹在載體膜內(nèi)，稱納米囊。藥物分散在載體基質(zhì)中，稱納米球。,嵌段共聚物膠團球形、納米化的兩親性，共聚物的超分子裝載體，粒徑10－100 nm。膠團中心可包裹疏水藥物，其親水性外殼使膠團分散于水中。,樹突體一類新興的微粒給藥系統(tǒng)，是合成的多分枝的單分散性大分子。分子量增加到一定程度可形成球狀，其中心空穴可包裹

5、藥物，其外殼的多分枝可作為主動靶向因子的連接點。,是采用脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成各種類型的、可被不同器官(組織、細胞)阻留或攝取的膠體或混懸微粒制劑。,（一）被動靶向制劑,TODDS分類介紹,研究最多的被動靶向給藥制劑,Liposomes,Microspheres,Micro-emulsions,Nanoparticles,,,,,TODDS分類介紹,表1 臨床試驗的部分抗

6、癌藥被動靶向給藥制劑及其載體 藥 物 載 體 靶 部 位 阿霉素 脂質(zhì)體 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直腸癌或多發(fā)性骨髓 淀

7、粉微球 直腸和肝癌 聚甲基丙烯酸酯納米球 肝細胞瘤平陽霉素 W／O乳劑 乳腺癌、頸部水囊瘤 脂質(zhì)體 大腦神經(jīng)蝕質(zhì)瘤順 鉑 白蛋白微球 肝肉瘤氟尿嘧

8、啶 EC微囊 上顎骨竇癌、鱗狀癌肝癌 淀粉微球 肝癌絲裂霉素 淀粉微球 直腸癌、肝癌 白蛋白微球 肝癌 EC微囊

9、 乳腺癌,宮頸癌,胃癌、肝癌,,,,（二）主動靶向制劑 用修飾的藥物載體作為“導彈”，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效的制劑。 包括：,,,修飾的藥物載體制劑前體藥物制劑,,Modified liposomesModified micropaticlesModified nanoparticles,TODDS分類介紹,（三）物理化學靶向制劑 采用某些物理和化學方法使靶向制劑在特

10、定部位發(fā)揮藥效的制劑。 包括,,TODDS分類介紹,磁性靶向制劑栓塞靶向制劑 熱敏靶向制劑 pH敏感的靶向制劑,二、TODDS的作用特點,安全性,可靠性,有效性,患者順從性,TODDS提高藥品的,可能遇到的問題：藥劑學方面的穩(wěn)