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1、廈門大學(xué)博士學(xué)位論文類固醇激素受體輔激活子3(SRC3)在小鼠腹膜炎中的作用及抗炎藥物的篩選姓名:陳強(qiáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師:俞春東20090501AbstractAbstractSteroidreceptorcoactivator3(SRC3)isamultifunctionalproteinthatplaysanimportantroleintheregulationofbacteriallipopolysacc
2、harideinducedinflammationHowever,itsinvolvementinhostdefenseagainstbacterialinfectionremainsunclearHereinweuseSRC3deficientmicetodeterminetheroleofSRC3inantibacterialdefenseinEscherichiacoliinducedsepticperitonitisAfteri
3、ntraperitonialinjectionofEcoliSRC3deficientmiceexhibitedexcessivelocalandsystemicinflammatoryresponsesandbacterialburdensthatledtosignificantlyincreasedmortalityratecomparedtothewildtypecontrolmicePeritonealmacrophagesfr
4、omSRC3deficientmiceimpairedphagocytosisofEcoliandenhancedapoptosiswhichcontributetodefectsinbacterialclearanceDecreasedexpressionsofscavengerreceptorA,antioxidantenzymecatalase,andantiapoptoticgenessuchasBcl一2,cIAP2andcF
5、LIPLinSRC一3deficientmacrophagesunderlietheimpairedphagocytosisofEcoliandenhancedapoptosisCollectively,ourdatademonstratethatSRC3iscrucialinnotonlymodulatingthelocalandsystemicinflammationbutalsointensifyingthebacterialcl
6、earance,whichhighlightapivotalroleofSRC3inthehostdefenseagainstbacterialinfectionInadditionwestructuredaTNFC【1uciferasereportercellline,beingasasensitive,effective,responsivetooltoscreeninganti—inflammatorydrugByusingthe
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