HPV16 E-,6-7-轉(zhuǎn)基因動物模型的建立.pdf

1、揚州大學碩士學位論文HPV16 E轉(zhuǎn)基因動物模型的建立姓名：黃正芳申請學位級別：碩士專業(yè)：動物學指導(dǎo)教師：李厚達20050501揚卅l 大學碩I 。學位淪文英文摘要A b s t r a c tE s t a b l i s h m e n t o f H P V I6 E 6 ／7 T r a n s g e n i c M i c eM D c a n d i d a t e ：Z h e n g F a n g H u a n g

2、S u p e r v i s o r ：H o u D a L i2H u m a np a p i l l o m a v i r u s e s ( H P V s ) a r e d o u b l e —s t r a n d e d D N A t u m o rv i r u s e s t h a ti n d u c eh y p e r p r o l i f e r a t i v el e s i o n si

3、n C U t O A 2 t ? O U Sa n dm u c o s a le p i t h e l i a ，w h i c hb e l o n g st OP a p o v i r u i d a e ．V a r i o u sH P V t y p e sh a v eb e e ni m p l i c a t e da sc a u s a t i v ea g e n t si nt h eg e n e s

4、i s o fe p i t h e l i a l d i s e a s e s i n l a r y n g e a l ，o r a l ，e p i d e r m a l a n dc e r v i c a l e p i t h e l i a ．I n f e c t i o nw i t hah u m a n p a p i l l o m a v i r u s e s ，p a r t i c u l a r

5、 l yah i g hr i s kv i r n s ，c a na c c o u n tf o rt h es u b s e q u e n t d e v e l o p m e n t o f c e r v i c a la n dc u t a n e o u sc a n c e r s ．H P V s e n c o d e t w op r o t e i n s ，E 6a n dE 7 ，t h a t a

6、 r ei m p o r t a n tf o rc e l l i m m o r t a l i z a t i o n ．E 6a n dE 7i n t e r a c tw i t h t h e t u m o r s u p p r e s s o r p r o t e i n s p 5 3 a n d p R b ，r e s p e c t i v e l y ．E 6 t h c i l i t a t e s

7、d e g r a d a t i o n o f p 5 3 t h r o u g ha s s o c i a t i o nw i t ha na c c e s s o r yp r o t e i n ．E 6 一A P ．E 7b i n d s t op R b ，l e a d i n g t o f u n c t i o n a l i n a c t i v a t i o n o f t h e s e p r

8、 o l i f e r a t i o n r e g u l a t o r s a n du n c o n t r o l l e d c e l l p r o l i f e r a t i o n a n d t u m o r t b r m a t i o n ，P 1 N V i s ap r o D ] o t o r w h i c bp r o m o m s i t s d o w n s t r e a m

9、 g e n e e x p r e s s e d i n s p e c i f i c c e l l s a n d t i s s u e s ，h a s b e e ns u c c e s s f u l l ya p p l i e d t os t u d yg e n e e x p r e s s i o no f t r a n s g e n i cm i c e ．W e c o n s t r u c t

10、 e dt h eP 1 N Vr e c o m b i n a n tp l a s m i dt h a ti n c l u d e dg e n eE 6 ／7 i n i t sM C S ，g e n eE 6 ／7w a sa c q u i r e db yP C R f r o mf l e s hc e r v i a l c a n c e rt i s s u eo f J i a n g s ud i s t

11、 r i c ta n dh a db e e ns e q u e n c e d ．t h er e s u l t ss h o wt h eE 6 E 7g e n ea r eh i g h l yh o m o g e n e o u sw i t hG e r m a n s t a n d a r ds t r a n d ，t h es e q u e n c e so f E 6i s a ss a m ea sG