VEGF和Ki-67蛋白的表達與垂體腺瘤生物學行為的研究.pdf

1、背景與目的垂體腺瘤是一種常見的顱內良性腫瘤,發(fā)病率大約在1/10萬～7/10萬,僅次于膠質瘤和腦膜瘤,約占顱內腫瘤的10﹪,男女發(fā)病率沒有顯著差異.垂體腺瘤一般呈局限性生長,不發(fā)生遠處轉移,手術切除效果良好.盡管垂體腺瘤在病理學分類中屬于良性腫瘤,但是仍有一部分垂體腺瘤可呈侵襲性生長,表現(xiàn)為突破包膜,并侵犯鄰近的硬腦膜、視神經、骨質,包繞血管,侵入海綿竇等,其臨床癥狀進展快,發(fā)現(xiàn)時多為形態(tài)不規(guī)則大腺瘤,多發(fā)生壞死、卒中,手術風險大、手術

2、很難全切腫瘤,術后復發(fā)率高,影響療效.垂體腺瘤侵襲與否及其侵襲程度與手術治愈率及術后遠期療效密切相關.近年來,隨著分子生物學技術的發(fā)展,許多學者從細胞乃至分子水平對垂體腺瘤進行研究,以求闡明垂體腺瘤的生物學行為,指導治療及判斷預后. 血管內皮生長因子(VEGF)是重要的促血管生長因子,能夠促進腫瘤血管的生長,從而促使腫瘤生長及侵襲.Ki-67核抗原僅出現(xiàn)于處于增殖周期的腫瘤細胞的胞核中,它的表達是細胞處于分裂期的標志,因而它能很

3、好的反映細胞潛在的增殖趨勢及侵襲性.研究VEGF及Ki-67在垂體腺瘤中表達情況及二者的相關性,探討其對垂體腺瘤的生長及其侵襲性的影響,可以為垂體腺瘤的預防及治療開辟新途徑,因而具有一定的臨床意義. 本課題旨在通過檢測非侵襲性垂體腺瘤及侵襲性垂體腺瘤、復發(fā)垂體腺瘤及非復發(fā)垂體腺瘤中的血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)與細胞增殖抗原Ki-67的表達,研究其與垂體腺瘤生

4、物學行為的關系,并分析VEGF表達及與Ki-67在垂體腺瘤中表達的相關性,從而探討其在垂體腺瘤發(fā)生發(fā)展中的意義,為垂體腺瘤的預防及治療提供新途徑. 方法 本實驗采用免疫組化鏈霉素抗生素蛋白-過氧化酶(Streptavidin Peroxidase,SP)染色方法檢測血管內皮生長因子(VEGF)、細胞增殖核抗原(Ki-67)蛋白在30例侵襲性例垂體腺瘤(其中9例為復發(fā)性腺瘤,簡稱侵襲組)及30例非侵襲性垂體腺瘤(簡稱非侵襲

5、組)、復發(fā)性腺瘤及非復發(fā)性腺瘤中的表達,利用顯微鏡進行細胞計數(shù)及免疫組織化學標記觀察,結合臨床及病理學資料,運用半定量積分法計分進行數(shù)據統(tǒng)計.分析腺瘤組織中VEGF的表達強度與腫瘤對應的各項因素之間的關系,分析VEGF與Ki-67表達的相關性. 結果 1.VEGF、Ki-67表達與垂體腺瘤侵襲性的關系:VEGF在侵襲組和非侵襲組中的陽性表達率分別為56.7﹪和30.0﹪.經統(tǒng)計學處理,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05).K

6、i-67在垂體腺瘤侵襲組和垂體腺瘤非侵襲組中的陽性表達率分別為60.6﹪和36.4﹪,經統(tǒng)計學處理,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05). 2.VEGF和Ki-67與垂體腺瘤復發(fā)的關系:通過回訪,60例垂體腺瘤復發(fā)9例,非復發(fā)24例(以下簡稱復發(fā)組和非復發(fā)組).VEGF在復發(fā)組和非復發(fā)組中的陽性表達率分別為66.7﹪和21.7﹪,經統(tǒng)計學處理,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05).Ki-67在復發(fā)組和非復發(fā)侵襲組中的陽性表達率分別為77

7、.8﹪和29.2﹪,經統(tǒng)計學處理,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05). 3.VEGF和Ki-67在垂體腺瘤中表達有明顯的相關性. 結論 1.VEGF在侵襲性垂體腺瘤、復發(fā)性垂體腺瘤中的表達高于非侵襲形垂體腺瘤和非復發(fā)性垂體腺瘤,提示VEGF參與了垂體腺瘤的侵襲、復發(fā)過程. 2.Ki-67在垂體腺瘤中的表達增強說明其參與了垂體腺瘤的發(fā)生發(fā)展過程.它在侵襲性垂體腺瘤、復發(fā)性垂體腺瘤的表達高于非侵襲性垂體腺、非復