中藥血清藥物化學的應(yīng)用研究（Ⅴ）——不同組方枳術(shù)丸的藥物學特性比較研究.pdf

1、本文通過不同來源枳實所組成的枳術(shù)丸制劑在化學成分、體內(nèi)直接作用物質(zhì)、藥理活性及體內(nèi)行為的差異，評價酸橙和甜橙作為枳實入藥對臨床療效的影響度，為在此基礎(chǔ)上建立中藥材品種標準及中醫(yī)臨床療效評價標準奠定基礎(chǔ)。 首先，建立了枳術(shù)丸的色譜指紋圖譜，并比較了不同組方枳術(shù)丸色譜指紋圖的差別。在此基礎(chǔ)上，建立了枳術(shù)丸中橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷和白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ的同時定量方法，并對不同組方枳術(shù)丸進行了比較研究，結(jié)果表明兩者成分含量差別較大，酸橙入藥的枳

2、術(shù)丸(藍枳術(shù)丸)中以柚皮苷和新橙皮苷含量較高，分別為11.18±0.84mg/g和11.50±0.68mg/g，是甜橙入藥枳術(shù)丸(紅枳術(shù)丸)的36倍和25倍；紅枳術(shù)丸中以橙皮苷含量較高，為32.30±1.29mg/g，是藍枳術(shù)丸的28倍。 其次，利用所建立的成份分析方法，對枳術(shù)丸口服給藥后大鼠和人體血漿中移行成份進行分析。結(jié)果表明，大鼠大劑量口服藍枳術(shù)丸，在體內(nèi)檢測到12個入血成分，其中7個成分是原型入血；紅枳術(shù)丸在體內(nèi)檢測到1

3、0個入血成分，其中4個成分是原型入血。大鼠和人體血清中很難檢出柚皮苷和橙皮苷等黃酮類化合物的原型成分，但通過人體腸內(nèi)菌群培養(yǎng)實驗，證實了橙皮苷和柚皮苷等黃酮化合物在人體內(nèi)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。通過選擇不同血清處理方法，確定了用酶解法可間接測定人體血漿中來源于枳術(shù)丸的代謝產(chǎn)物——橙皮素和柚皮素。 第三，通過枳術(shù)丸對小鼠腸推進作用影響的研究，一方面證實了藍枳術(shù)丸產(chǎn)生拮抗阿托品造成的腸推進抑制作用的藥效劑量低于紅枳術(shù)丸，另一方面確定了橙皮苷和

4、柚皮苷是枳術(shù)丸具有腸推進功能的藥效物質(zhì)之一。另外通過測定健康受試者服用兩種枳術(shù)丸后血漿胃動素和胃泌素水平，觀察到藍枳術(shù)丸比紅枳術(shù)丸具有較好的調(diào)節(jié)人體血漿胃動素和胃泌素的功能。 最后，對健康受試者口服兩種枳術(shù)丸后橙皮素等的動態(tài)進行了分析，發(fā)現(xiàn)紅枳術(shù)丸中橙皮素的血漿藥物濃度達峰時間明顯延遲于藍枳術(shù)丸。藍枳術(shù)丸血中檢測到橙皮素和柚皮素，兩者AUC的均值分別為34.89mg/L·h和39.4lmg/L·h，而紅枳術(shù)丸中只檢測到橙皮素，A