半邊蓮生物堿對(duì)腎性高血壓大鼠內(nèi)皮素和血管重塑影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察半邊蓮生物堿對(duì)腎性高血壓大鼠內(nèi)皮素-1(ET-1mRNA)表達(dá)，內(nèi)皮素合成和釋放的影響。探討半邊蓮生物堿對(duì)腎性高血壓大鼠主動(dòng)脈血管重塑的影響及其作用機(jī)制。 方法：建立兩腎一夾(2KIC)大鼠腎性高血壓模型。隨機(jī)分為高血壓對(duì)照組(9只)、半邊蓮組(8只)和卡托普利組(8只)；另設(shè)假手術(shù)組(10只)。分別在用藥后1周、4周和8周測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈收縮壓。用藥8周后用原位雜交技術(shù)觀察大鼠外周血白細(xì)胞ET-1mRNA的表達(dá)，應(yīng)用免

2、疫組化染色計(jì)數(shù)大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞鋪片ET陽性細(xì)胞率，反映ET蛋白的合成，用放射免疫技術(shù)測(cè)定大鼠血漿ET含量和血漿腎素活性(Plasma rennin activity，PRA)。用Weigert法染色并測(cè)量腹主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈中膜厚度及中膜截面積等血管重塑形態(tài)學(xué)參數(shù)。用Masson三色法測(cè)腹主動(dòng)脈和腎動(dòng)脈膠原蛋白含量，以及測(cè)量心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(collagenvolume fraction,CVF)和心肌血管周圍膠原面積比(perivasc

3、ular collagenarea，PVCA)。用免疫組化法檢測(cè)腹主動(dòng)脈Ⅰ型膠原蛋白含量；并檢測(cè)左心室質(zhì)量指數(shù)。 結(jié)果： 給藥前，高血壓對(duì)照組、半邊蓮組及卡托普利組血壓均明顯高于假手術(shù)組.用藥后高血壓對(duì)照組血壓繼續(xù)升高，用藥4周(p<0.05)、8周(p<0.01)明顯高于用藥前：半邊蓮組用藥后血壓未發(fā)生明顯變化，但明顯低于高血壓對(duì)照組(4周p<0.05，8周p<0.01)；用藥4周、8周，卡托普利組血壓明顯低于用藥前

4、及高血壓對(duì)照組(p<0.01)。高血壓大鼠外周血白細(xì)胞ET-1mRNA表達(dá)升高，動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞合成ET增多，血漿ET水平顯著升高(P<0.05)。應(yīng)用半邊蓮生物堿8周后，ET-1mRNA表達(dá)與蛋白合成和釋放水平均受到顯著抑制(P<0.05)。高血壓大鼠與假手術(shù)組相比PRA明顯升高(P<0.05)，半邊蓮組：PRA低于高血壓對(duì)照組(P<0.05)；卡托普利組與高血壓對(duì)照組以及半邊蓮組比較，PRA無顯著性差異(p>0.05)。高血壓大鼠腹主動(dòng)

5、脈、腎動(dòng)脈中膜厚度、中膜厚度/血管內(nèi)徑、中膜面積/內(nèi)腔面積和腹主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈總膠原蛋白含量與假手術(shù)組相比明顯升高(P<0.05)；給予半邊蓮和卡托普利治療后，腹主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈血管中膜厚度、中膜厚度/內(nèi)徑、中膜面積/內(nèi)腔面積和腹主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈總膠原蛋白含量與高血壓對(duì)照組相比顯著降低(P<0.05)．高血壓各組心肌膠原容積分?jǐn)?shù)及血管周圍膠原面積高于假手術(shù)組(p<0.05)，半邊蓮組心肌膠原容積分?jǐn)?shù)及血管周圍膠原面積低于高血壓對(duì)照組，但不具有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)；卡托普利組心肌膠原容積分?jǐn)?shù)及血管周圍膠原面積低于高血壓對(duì)照組(p<0.05)。用藥8周后，半邊蓮組左心室質(zhì)量指數(shù)(LWBW)低于高血壓對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。高血壓對(duì)照組LWBW顯著高于假手術(shù)組和卡托普利組對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論：腎性高血壓大鼠伴有內(nèi)皮素表達(dá)增強(qiáng)，半邊蓮生物堿能抑制內(nèi)皮素基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白合成及翻譯；腎性高血壓大鼠存在血管重塑現(xiàn)象，半邊蓮生物堿能抑制膠原的表達(dá)、降