NF-κB-p65mRNA與基質(zhì)金屬蛋白酶-1、CD15s蛋白在肺癌組織中的表達(dá)及其與轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、目的：探討核轉(zhuǎn)錄因子kB-p65(nuclear factor-kB-p65,NF-kB-p65)、基質(zhì)金屬蛋白酶-1(matrix metalloproteases-1,MMP-1)、CD15s在肺癌組織中的表達(dá)及其與浸潤、轉(zhuǎn)移和細(xì)胞凋亡的關(guān)系,進(jìn)一步探索肺癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制。
　　 方法：⑴收集手術(shù)切除的60例肺癌組織及15例癌旁正常組織標(biāo)本,用RT-PCR.方法檢測肺癌組織及癌旁組織中NF-kB-p65mRNA的表達(dá),分析

2、NF-kB-p65mRNA在肺癌組織及癌旁組織中表達(dá)及差異。⑵將收集的組織進(jìn)行石蠟包埋,用免疫組織化學(xué)染色法檢測肺癌組織及癌旁正常組織中MMP-1、CD15s蛋白表達(dá)情況,并分析NF-kB-p65mRNA和MMP-1、CD15s蛋白的表達(dá)的關(guān)系。⑶末端脫氧核苷?；D(zhuǎn)移酶介導(dǎo)性dUTP切口末端標(biāo)記法(TUNEL法)檢測肺癌組織及癌旁組織中的細(xì)胞凋亡指數(shù),并分析肺癌組織NF-kB-p65mRNA表達(dá)和其對(duì)應(yīng)的細(xì)胞凋亡指數(shù)表達(dá)的相關(guān)性。

3、>　　 結(jié)果：①RT-PCR方法結(jié)果顯示:NF-kB-p65mRNA在肺癌組織中高表達(dá)(0.43±0.11),顯著高于癌旁正常肺組織(0.244±0.06)(P<0.05)。其中腺癌組織表達(dá)高于小細(xì)胞肺癌及鱗癌組織表達(dá),三組表達(dá)比較有顯著差異(P<0.001),NF-kB-p65mRNA的表達(dá)與組織學(xué)類型、TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),與年齡、性別無關(guān)。②免疫組織化學(xué)染色法結(jié)果顯示:在60例肺癌組織中有34例MMP-1蛋白的表

4、達(dá)陽性,表達(dá)陽性率為56.7％,有36例CD15s蛋白的表達(dá)陽性,表達(dá)陽性率為60.0％,15例癌旁正常肺組織MMP-1和CD15s蛋白的表達(dá)均為陰性,MMP-1和CD15s蛋白表達(dá)在肺癌組織和癌旁組織比較均有顯著差異(P<0.05)。MMP-1、CD15s蛋白在肺癌組織表達(dá)的共同點(diǎn)是MMP-1、CD15s陽性率與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型有關(guān)；與年齡、性別無關(guān)。不同的是MMP-1陽性率與TNM分期有關(guān),而CD15s陽性率與TNM

5、分期無關(guān),單因素方差分析發(fā)現(xiàn)NF-kB-p65mRNA表達(dá)分別在金屬蛋白酶-1與CD15s蛋白陽性組高于陰性組,提示NF-kB-p65mRNA表達(dá)分別和MMP-1與CD15s蛋白表達(dá)相關(guān)。③TUNEL法檢測結(jié)果顯示:肺癌組織中的細(xì)胞凋亡指數(shù)(5.60±0.73)％低于癌旁正常肺組織的指數(shù)(9.49±0.45)％,有顯著差異(P<0.05)。在肺癌組織中在小細(xì)胞癌組織的細(xì)胞凋亡指數(shù)分別地小于鱗癌和腺癌,兩兩比較有顯著性差異。肺癌組織中NF

6、-kB-p65mRNA表達(dá)水平和細(xì)胞凋亡指數(shù)相關(guān)性分析提示NF-kB-p65mRNA表達(dá)和細(xì)胞凋亡指數(shù)成負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論：⑴在肺癌組織中NF-kB-p65 mRNA和MMP-1蛋白的表達(dá)顯著高于癌旁組織,兩者的表達(dá)與肺癌組織的TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型有關(guān),單因素方差分析發(fā)現(xiàn)NF-kB3-p65mRNA和MMP-1蛋白的表達(dá)有相關(guān)性,提示NF-kB可能通過一定途徑調(diào)控MMP-1的表達(dá)。⑵在肺癌組織中NF-k

7、B-p65 mRNA和CD15s蛋白的表達(dá)顯著高于癌旁組織的表達(dá),兩者的表達(dá)和肺癌組織的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型有關(guān),單因素方差分析發(fā)現(xiàn)NF-kB-p65mRNA和CD15s蛋白的表達(dá)有相關(guān)性,NF-kB和CD15s可能參與了肺癌的發(fā)生、發(fā)展,并且在其浸潤、轉(zhuǎn)移起著一定的作用。⑶肺癌組織的平均細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著高于癌旁肺組織,相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)NF-kB-p65 mRNA表達(dá)水平和肺癌組織的細(xì)胞凋亡指數(shù)呈負(fù)相關(guān),NF-kB可能促進(jìn)肺癌