結(jié)腸酶特異響應(yīng)性兩親高分子載體的研究.pdf

1、由于胃腸道的生理屏障效應(yīng)，通常生物活性大分子藥物口服生物利用度較低。要使得活性大分子藥物被有效吸收，必須通過兩道生物屏障：腸道表面的親水性粘膜層和上皮細胞表面的疏水脂層。理想的大分子藥物口服傳輸載體必須具備兩種功能：既能與親水粘膜層有很好的親和性，從而提高在腸道的停留時間，又能穿越上皮細胞的疏水層，進入血液循環(huán)系統(tǒng)。
　　 本文合成了一種可在結(jié)腸部位被特異酶解的兩親嵌段高分子，該高分子選用生物相容性良好的聚乙二醇單甲醚(MPEG

2、)作為親水段，具有生物降解性的聚丙交酯(PLA)作為疏水段，兩者通過5,5’-偶氮二水楊酸(OLZ)偶聯(lián)，其中的偶氮鍵可被結(jié)腸部位的偶氮還原酶特異酶解。利用紅外(FTIR)、核磁(NMR)、凝膠色譜(GPC)等方法表征了共聚物的結(jié)構(gòu)，利用熒光法測定了共聚物的臨界膠束濃度(CMC)，并通過透射電鏡(TEM)、原子力顯微鏡(AFM)和動態(tài)光散射(DLS)等方法研究了該類高分子載體在水溶液中的組裝行為。結(jié)果表明MPEG-OLZ-PLA系列偶氮

3、嵌段共聚物可在水介質(zhì)中形成球形膠束，且球形膠束粒徑隨著聚乙二醇單甲醚分子量的增加而增大，臨界膠束濃度則隨著親水段的增長而減小。本文研究了MPEG-OLZ-PLA系列偶氮嵌段共聚物所形成的膠束在大鼠全盲腸內(nèi)容物提取液中的降解情況，結(jié)果表明偶氮共聚物可被特異性酶解，降解曲線存在平臺期，第一平臺均為偶氮還原酶培養(yǎng)期。在MPEG2000-OLZ-PLA5000的降解曲線中第二平臺較為明顯，而MPEG5000-OLZ-PLA5000的第二平臺期較