有機(jī)氯農(nóng)藥內(nèi)分泌干擾效應(yīng)研究.pdf

1、DDT和BHC等有機(jī)氯農(nóng)藥(OCPs)曾作為殺蟲劑在世界各國被廣泛而大量生產(chǎn)與使用，但由于其具有難降解、高殘留、脂溶性，可通過食物鏈生物富集及放大等特征，對(duì)環(huán)境生態(tài)、動(dòng)植物與人類產(chǎn)生了極大的危害而己被禁用二十多年。大量研究表明，DDT和BHC及其代謝產(chǎn)物在當(dāng)前環(huán)境和生物體內(nèi)仍可檢出，具有地域性差異，在某些局部地區(qū)環(huán)境和人體內(nèi)(特別是脂肪組織)的檢出率和檢出水平還比較高。近年研究提示，OCPs作為持久性有機(jī)污染物(POPs)具有內(nèi)分泌干擾

2、作用，可能與男性精子數(shù)減少、精子活力下降、男性不育癥患者增加、睪丸癌和前列腺癌發(fā)病率增高等，以及女性性早熟、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮癌、卵巢癌和乳腺癌等發(fā)生率增加有關(guān)。因此，DDT和BHC等有機(jī)氯農(nóng)藥在體內(nèi)的殘留對(duì)人體健康的危害，特別是對(duì)生殖系統(tǒng)的危害日益受到人們的廣泛關(guān)注，其生殖與發(fā)育毒性成為目前的研究熱點(diǎn)。本課題人群研究部分特選擇1985年女性居民脂肪樣品調(diào)查DDT殘留水平為全國之冠的湖北省天門市(曾經(jīng)的棉產(chǎn)區(qū))作為調(diào)查點(diǎn)，檢測當(dāng)?shù)厝巳?/p>

3、中有機(jī)氯農(nóng)藥的殘留水平，分組研究其對(duì)體內(nèi)相關(guān)生殖激素(FSH、LH、E2和P)和基因及蛋白(α-ER、β-EP和GnRH)表達(dá)水平的影響，結(jié)合整體動(dòng)物染毒實(shí)驗(yàn)，以期探索有機(jī)氯農(nóng)藥的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)。 第一部分:p,p'-DDE和β-BHC聯(lián)合作用對(duì)孕小鼠生殖及其胎仔發(fā)育的影響 目的：研究p,p'-DDE和β-BHC聯(lián)合作用對(duì)孕小鼠生殖及其胎仔發(fā)育的影響。 結(jié)論：p,p'-DDE和β-BHC聯(lián)合作用在雌(女)性表現(xiàn)為

4、類雌激素效應(yīng)，可干擾生殖過程，導(dǎo)致發(fā)育障礙，可致后代雄性雌性化。 第二部分:有機(jī)氯農(nóng)藥污染區(qū)產(chǎn)婦靜脈血清中DDT和BHC殘留水平測定 目的：測定有機(jī)氯農(nóng)藥污染區(qū)產(chǎn)婦靜脈血清中DDT和BHC殘留水平，以了解目前人群的農(nóng)藥殘留情況。 結(jié)論：DDT和BHC等有機(jī)氯農(nóng)藥在我國目前某些人群中殘留水平還比較高，有些產(chǎn)品(如林丹和三氯殺螨醇)可能仍在局部地區(qū)非法使用，繼續(xù)監(jiān)測有機(jī)氯農(nóng)藥在環(huán)境和人體內(nèi)的殘留很有必要。 第

5、三部分:抽樣人群流行病學(xué)調(diào)查 目的：為了解有機(jī)氯農(nóng)藥的生殖和發(fā)育毒性作用，分析其內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的影響因素，排除混雜因素的干擾，增加組間各檢測指標(biāo)的可比性。 結(jié)論：通過人群流行病學(xué)調(diào)查，增強(qiáng)了其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果解釋的可靠性。同時(shí)說明體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留可能與生殖及發(fā)育障礙有關(guān)。 第四部分:產(chǎn)婦體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留對(duì)血中4種生殖激素的影響 目的：研究產(chǎn)婦體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留對(duì)孕婦靜脈血和臍帶血中FSH、LH、E2和P水平

6、的影響。 結(jié)論：人體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留可顯著干擾血中生殖激素水平。 第五部分:產(chǎn)婦體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留對(duì)胎盤和臍帶組織α-ER、β-EP、GnRHmRNA表達(dá)水平的影響 目的：研究產(chǎn)婦體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留對(duì)胎盤和臍帶組織α-ER、β-EP、GnRHmRNA表達(dá)水平的影響。 結(jié)論：產(chǎn)婦體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留可干擾胎盤和臍帶組織某些環(huán)境應(yīng)答基因的表達(dá)。 第六部分:產(chǎn)婦體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留對(duì)胎盤組織α-ER、β-E

7、P、GnRH蛋白表達(dá)水平的影響 目的：探討產(chǎn)婦體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留對(duì)胎盤組織α-ER、β-EP、GnRH蛋白表達(dá)水平的影響。 結(jié)論：產(chǎn)婦體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留可干擾胎盤組織α-ER、β-EP、GnRH蛋白的表達(dá)。 綜上所述，DDT和BHC及其細(xì)胞在本研究目標(biāo)人群中的殘留水平還比較高，且o,p-DDT與γ-BHC是產(chǎn)婦血中最主要的殘留成分，推測某些有機(jī)氯農(nóng)藥(如林丹和三氯殺螨醇)可能仍在該地區(qū)使用。p,p'-DDE和β-

8、BHC聯(lián)合作用在雌(女)性表現(xiàn)為類雌激素效應(yīng)，可致后代雄性雌性化。產(chǎn)婦體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥殘留可干擾血中生殖激素水平，誘導(dǎo)胎盤和臍帶組織某些環(huán)境應(yīng)答基因(如α-ER、β-EP、GnRH)的表達(dá)，干擾生殖過程，導(dǎo)致發(fā)育障礙。但具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。 本研究的創(chuàng)新點(diǎn)有：①將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人群研究有機(jī)地結(jié)合，并通過流行病學(xué)調(diào)查，排除了影響有機(jī)氯農(nóng)藥致內(nèi)分泌干擾的混雜因素，增強(qiáng)了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性。研究表明，體內(nèi)有機(jī)氯農(nóng)藥的殘留可干擾血中生殖激

9、素水平，導(dǎo)致產(chǎn)婦靜脈血FSH、E2、P和臍帶血FSH、LH、E2含量增高，而靜脈血LH和臍帶血中P水平降低；可誘導(dǎo)人胎盤和臍帶組織α-ER、β-EP及GnRH基因與蛋白的表達(dá)。②率先進(jìn)行p,p'-DDE和β-BHC聯(lián)合染毒孕期小鼠的研究，觀察其生殖和發(fā)育毒性。結(jié)果顯示，p,p'-DDE和β-BHC聯(lián)合作用可使孕鼠子宮增重，腔內(nèi)液增多，著床數(shù)減少，血中E2和P含量上升，誘導(dǎo)胎盤組織α-ER與GnRH基因的表達(dá)，而抑制β-EP基因的表達(dá)；可