福鴿霉素結(jié)構(gòu)鑒定及其發(fā)酵條件優(yōu)化.pdf

1、粘細(xì)菌(myxobacteria)是一類重要藥源微生物類群。本論文在實(shí)驗(yàn)室前期研究工作的基礎(chǔ)上，對粘細(xì)菌產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物中抑瘤活性物質(zhì)的分離和篩選、組成結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)條件優(yōu)化、抑瘤活性物質(zhì)的體內(nèi)抑瘤活性等方面進(jìn)行了較為深入的研究。 以B16、SGC7901腫瘤細(xì)胞系為篩選模型，WXNXJ-C菌株發(fā)酵產(chǎn)物中有7個具有較高抗癌活性和較寬的抗腫瘤譜的物質(zhì)。經(jīng)C-18層析柱、15rpc柱、C-18制備柱等多次分離、純化，采用LC/MS、M

2、ALDI-TOF、MS/MS、IR、NMR等分析技術(shù)對7F組分進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，得到分子量為424Da的C22H32O8，系統(tǒng)名稱為[1R，7R,8R，10S，11S，12S，13S]-1，7，12，13-tetrahydroxy-14-methoxy-8，10-dimethyl-6-phenyl-5，15-dioxa-bicyclo[9.3.1]pentadecan-4-one；1，7，12，13-四羥基-14-甲氧基-8，10-二甲基-

3、6-苯基-5，15-二氧-雙環(huán)[9.3.1]十五烷4-酮)，起名為福鴿霉素(Phoxalone)。查新確證福鴿霉素是粘細(xì)菌WXNXJ-C產(chǎn)生的一種新的含有15元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯化合物。 通過建立移植黑色素瘤B16小鼠模型，初步考察了福鴿霉素的體內(nèi)抗腫瘤活性。對荷瘤小鼠進(jìn)行實(shí)體瘤稱重，無論福鴿霉素純品還是粗提物均有顯著的抑瘤效果，其抑瘤率均在30％以上；樣品作用組瘤體積生長速率比陰性對照組慢，且瘤體積?。煌瑫r能延長荷瘤小鼠的存活期，能

4、增加荷瘤小鼠脾臟的重量及脾指數(shù)，也能一定程度地提高胸腺指數(shù)。HE染色表明福鴿霉素能使B16腫瘤細(xì)胞呈團(tuán)索狀實(shí)性排列或彌漫性分布，并有腫瘤細(xì)胞大片壞死。 通過Plackett-Burman設(shè)計法篩選產(chǎn)福鴿霉素的主要影響因素為馬鈴薯淀粉、CaCl2和脫脂奶粉。采用Box-Behnken實(shí)驗(yàn)設(shè)計，通過響應(yīng)面法對影響纖維堆囊菌SoceMWXAB-125產(chǎn)福鴿霉素的主要影響因子進(jìn)行優(yōu)化，當(dāng)馬鈴薯淀粉、CaCl2、脫脂奶粉濃度分別為8.05