局灶性腦缺血后抑郁及其生物學機制的初步研究.pdf

1、本研究通過觀察缺血性腦損傷后動物在2周束縛應激后的抑郁行為變化和腦內(nèi)CRF和NPY蛋白的表達情況，旨在探討缺血性腦損傷后腦內(nèi)CRF和NPY蛋白表達和束縛應激的反應及其與動物抑郁行為之間的關系。本課題的開展為深入了解腦卒中后抑郁的生物學機制、提高缺血性腦損傷后的康復水平和生活質量有意義。 選用我校實驗動物中心提供的雄性SD大鼠，運用線栓法建立動物局灶性腦缺血/再灌注模型，并在自制束縛應激裝置中行應激處理。通過神經(jīng)癥狀評級、網(wǎng)屏、抓

2、握牽引、旋轉棒和平衡木試驗，并聯(lián)合腦組織HE染色，綜合評定動物腦缺血損傷后不同時刻的神經(jīng)與運動功能恢復情況及表現(xiàn)。在此工作基礎上施加2周的束縛應激，通過曠場、強迫游泳、蔗糖水消耗試驗和免疫組織化學染色方法觀察束縛應激后腦缺血/再灌注動物的抑郁行為變化和腦內(nèi)CRF和NPY蛋白的表達情況，探討局灶性腦缺血后腦內(nèi)CRF和NPY蛋白表達的反應性及其與抑郁行為變化之間的關系。 研究結果：(1)線栓致腦缺血再灌注手術后，動物出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功

3、能缺陷和運動障礙(P＜0.01)。在術后第2～4天，動物的運動功能恢復迅速，第5天時已基本達到術前水平；而神經(jīng)功能的恢復較慢。術前和術后第28天的神經(jīng)癥狀等級和運動功能測定結果之間無顯著差異(P＞0.05)。腦組織大體標本可見壞死的缺血灶，HE染色后肉眼可見缺血損傷區(qū)著色淺，與正常組織之間界限明確。梗死灶遍及大腦中動脈支配區(qū)，同時伴有損傷同側大腦半球的萎縮和腦室擴大。光鏡下觀察，可見缺血區(qū)神經(jīng)細胞排列極其紊亂并有大量核固縮現(xiàn)象，壞死灶周

4、圍有大量神經(jīng)膠質細胞增生。(2)2周束縛應激后，MCAO手術+應激組動物的蔗糖水偏好比以及水平運動得分、垂直運動得分與其他組比均顯著降低(P＜0.01)，表現(xiàn)出探索行為減少、對新鮮環(huán)境的好奇程度降低；快感缺失、對獎賞的反應能力下降的特點。而其他組動物的各項指標測試結果無明顯差異(P＞0.05)。(3)2周束縛應激后，MCAO手術+應激組動物腦內(nèi)下丘腦室旁核(PVN)、杏仁核中央亞核(CeA)及終紋床核(BNST)均有較強CRF陽性表達，

5、部分大腦皮質(cortex，Cort)神經(jīng)元中亦可見陽性表達。CRF免疫陽性神經(jīng)元以梭形或雙極細胞為主，亦可見多極細胞，胞質內(nèi)陽性產(chǎn)物著色較淡，呈細顆粒狀均勻分布，神經(jīng)纖維細長深染，細胞核未見著色。其他組動物腦內(nèi)的對應核團中也可見到CRF免疫陽性神經(jīng)元，但數(shù)量明顯少于缺血組(P＜0.01)。此外，MCAO手術+應激組動物腦內(nèi)與應激和情緒密切相關核團的NPY表達明顯減少，與其他組相比均具有顯著性差異(P＜0.01)。 上述結果提示