藥物流產與絨毛、蛻膜Th-,1--Th-,2-型細胞因子的相關性研究及祛瘀湯對其干預作用.pdf

1、本課題是在前期臨床研究的基礎上，進一步觀察祛瘀湯降低藥物流產后不全流產率及縮短陰道出血時間的療效；探討米非司酮抗早孕的免疫作用機理；同時驗證祛瘀湯通過對早孕藥流患者絨毛、蛻膜中的Th1型細胞因子(TNF-α、IL-2)及Th2型細胞因子(IL-4)的影響協(xié)助藥流及減輕藥流副反應方面所發(fā)揮的免疫調節(jié)作用。 研究方法： 1.患者來源及分組：將2004年4月至2004年12月于河北醫(yī)科大學中醫(yī)院門診就診，自愿要求藥物流產并符合

2、納入條件的早孕婦女60例作為研究對象，按數(shù)字表法隨機分為治療組、對照組各30例，所有病例均滿足以下條件：年齡18～40歲，停經(jīng)≤49天，無藥流禁忌癥及生殖系統(tǒng)炎癥，妊娠前3個月內未使用任何甾體類藥物及免疫類制劑，1個月內未使用過抗生素，經(jīng)婦科檢查、尿HCG及B超證實為宮內妊娠者。同時選取要求人工流產的健康志愿早孕婦女10例作為正常對照組(簡稱“正常組”)，入選條件滿足以上要求。 2.給藥方法及病例選擇：對照組：米非司酮25mg，

3、每日早晚各服1次，連服3天，服藥前后各空腹2小時，第4天上午空腹服米索前列醇600μg，胎囊排出后隨機抽取10例，取絨毛及蛻膜留作標本。胎囊排出2周后復查，仍有陰道出血、B超提示宮內殘留者，刮取殘留組織。治療組：服米非司酮的同時加服祛瘀湯，每日1劑，早晚2次分服，連服3天，米非司酮及米索前列醇服法同對照組。胎囊排出后隨機抽取10例，取絨毛及蛻膜留作標本。胎囊排出2周后復查，如有宮內殘留物則刮宮。治療組及對照組服米索后觀察6小時，未見胎囊

4、排出則行刮宮術。正常組：為要求人工流產婦女，手術吸出絨毛及蛻膜后留作標本。三組標本均用放射免疫法測定絨毛及蛻膜組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-2(IL-2)及白細胞介素-4(IL-4)的含量。治療組及對照組患者如無大量出血則于流產后兩周及4～6周復診。在觀察過程中，如有陰道大量出血則隨時來院行清宮術，并歸入不全流產患者組。3組之間病例的年齡、孕齡、孕次、產次、是否瘢痕子宮等均無顯著性差異，具有可比性。 3.方劑

5、組成及藥物制備祛瘀湯由桃仁、益母草、丹參、蓬莪術、川芎、大黃、黃芪、懷牛膝等中藥組成。以上藥物均來源于河北醫(yī)科大學中醫(yī)院中藥房，由韓國產東華牌煎藥機煎制裝袋，每劑裝兩袋，每袋150ml。 4.觀測指標及方法：(1)臨床觀察：觀察治療組及對照組的流產效果、陰道出血時間、陰道出血量、2周后尿HCG轉陰情況及月經(jīng)恢復情況。(2)實驗室檢測：用放射免疫法測定治療組、對照組及正常組絨毛、蛻膜中TNF-α、IL-2及IL-4的含量。

6、 5.診斷標準：完全流產：流產后出血于2周內完全停止，B超證實宮腔內無殘留物。不全流產：流產后出血超過2周或因出血量多行清宮術、或B超證實宮腔內有殘留物。流產失?。悍姿髑傲写?小時后仍無絨毛排出，或在6小時內因大量出血而行清宮術者。 6.數(shù)據(jù)處理：所得數(shù)據(jù)中計量資料以均數(shù)±標準差(x±S)表示，采用SAS6.12統(tǒng)計軟件處理，實驗室檢測指標采用方差分析，q檢驗；對樣本率的比較采用X2檢驗，陰道出血時間及陰道出血量用Ridit分

7、析，轉經(jīng)時間用t檢驗。 研究結果： 1.臨床觀察結果顯示：①治療組中完全流產29例，完全流產率96.67％，不全流產1例，不全流產率3.33％，無流產失敗者；對照組中完全流產22例，完全流產率73.33％，不全流產7例，不全流產率23.33％，流產失敗1例。治療組和對照組之間的完全流產率有顯著性差異，p＜0.05，提示治療組的完全流產率明顯高于對照組。②兩組陰道出血持續(xù)天數(shù)與陰道出血量經(jīng)Ridit分析，p＜0.01，提示

8、治療組的出血時間與出血量均短于對照組。③2周后治療組尿HCG轉陰者28例，轉陰率93.33％，對照組轉陰者20例，占68.97％，經(jīng)X2檢驗，p＜0.05，提示治療組的尿HCG轉陰率明顯高于對照組。④兩組月經(jīng)復潮時間分別為：治療組33.07±2.42天，對照組32.36±2.80天，經(jīng)t檢驗，p＞0.05，提示兩組月經(jīng)恢復時間無明顯差異。 2.實驗結果顯示：①治療組、對照組及正常組患者絨毛、蛻膜中TNF-α含量(單位ng/ml)

9、分別為絨毛：2.9753±0.4858、1.9623±0.1936、1.2227±0.1629，蛻膜：2.6658±0.4951、1.8694±0.1875、1.2502±0.3301，經(jīng)單因素方差分析，證明3組中各組間總體均數(shù)不全相等。經(jīng)SNK-q檢驗證實，3組間兩兩比較均有顯著差異，p＜0.01，3組間TNF-α含量由低到高依次為正常組＜對照組＜治療組。②治療組、對照組及正常組患者絨毛、蛻膜中IL-2的含量(單位ng/ml)分別為絨

10、毛：10.9631±1.2460、9.0542±1.2984、7.1156±1.8102，蛻膜：13.5266±1.3415、10.3528±1.8930、8.4498±0.5259，經(jīng)單因素方差分析，證明3組中各組間總體均數(shù)不全相等。經(jīng)SNK-q檢驗證實，3組間兩兩比較均有顯著差異，p＜0.01，3組間IL-2含量由低到高依次為：正常組＜對照組＜治療組。③治療組、對照組及正常組患者絨毛、蛻膜中IL-4含量分別為(單位ng/ml)絨毛：

11、0.4374±0.1866、0.6642±0.2238、0.9765±0.2405，蛻膜：0.4478±0.1701、0.6956±0.2373、0.9743±0.2499，經(jīng)單因素方差分析，證明3組中各組間總體均數(shù)不全相等。經(jīng)SNK-q檢驗證實，3組間兩兩比較均有顯著差異，p＜0.01，三組間IL-4含量由低到高依次為治療組＜對照組＜正常組。 研究結論：本課題臨床研究表明，藥物流產的機理之一可能為絨毛與蛻膜局部Th1/Th2型