影響肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌預(yù)后的多因素研究.pdf

1、[目的]肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(IntrahepaticCholangiocarcinoma,ICC)的發(fā)生率在原發(fā)性肝癌中僅次于肝細(xì)胞癌，目前人們大多是根據(jù)肝細(xì)胞癌的治療經(jīng)驗(yàn)來治療膽管細(xì)胞癌，預(yù)后較差。由于肝細(xì)胞癌與膽管細(xì)胞癌生物學(xué)特征相差很大，肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的治療有其特殊之處。本研究的目的是通過進(jìn)行臨床及病理學(xué)特征與預(yù)后相關(guān)性的分析，確立高危人群的判別標(biāo)準(zhǔn)，尋找相對特異的檢查方式和預(yù)后判斷指標(biāo)。 [材料和方法]從1998年7月至20

2、02年12月，我院共有218例腫塊型肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌病人接受了手術(shù)治療。所有病人均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌。本組病例于2005年10月開始隨訪，采用電話、書信和門診相結(jié)合的方式。生存時間按月計(jì)算，以手術(shù)日至末次隨訪所獲得的截尾時間為準(zhǔn)，死于其他疾病歸失訪，隨訪截止日期為2006年2月。72.48％的病人(158/218)成功回訪。 選擇26個可對ICC切除患者預(yù)后產(chǎn)生影響的臨床及病理學(xué)特征等因素，將各因子有關(guān)資料進(jìn)行量化賦值

3、。各量化指標(biāo)輸入計(jì)算機(jī)中，全部資料經(jīng)SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，壽命表法計(jì)算累積生存率和無瘤生存率，對26項(xiàng)可能影響預(yù)后臨床病理因素：1、性別；2、年齡；3、TNM分期；4、發(fā)現(xiàn)方式(無癥狀，有癥狀)；5結(jié)石病史；6、血吸蟲病史；7、乙肝病史；8、總膽紅素；9、術(shù)前前白蛋白；10、術(shù)前血清CA199水平；11、手術(shù)方式；12、輸血量；13、術(shù)中腹水；14、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；15、衛(wèi)星灶(肝內(nèi)轉(zhuǎn)移)；16、癌栓；17、手術(shù)切緣；18、臨近器官

4、組織侵犯；19、肝硬化；20、腫瘤大??；21、腫瘤包膜；22、腫瘤分化程度；23、鏡下表現(xiàn)；24、術(shù)前TAE；25、術(shù)后輔助化療；26、術(shù)后復(fù)發(fā)處理等先進(jìn)行單因素分析，有統(tǒng)計(jì)意義的項(xiàng)目再作Cox模型多因素分析，單因素采用Kaplan-Meier，差異顯著性用Log-rank法檢驗(yàn)，多因素分析采用CoxRegression方法，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [結(jié)果]隨訪到的158例患者，術(shù)后1、3、5年累積生存率分別為52.94％，

5、23.43％，16.73％，中位生存時間為15.50月，其中手術(shù)切除患者148例，術(shù)后1，3，5年無瘤生存時間分別為28.72％，17.02％，11.55％，中位無瘤生存時間為7.27月。帶瘤生存單因素分析結(jié)果顯示血吸蟲病史(p=0.0462)，HbsAg陽性(p=0.0439)，術(shù)前血清CA19-9水平(p=0.0000)，前白蛋白(p=0.0017)，總膽紅素(p=0.0301)，衛(wèi)星灶(p=0.0001)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.00

6、49)，淋巴是否清掃(p=0.0191)，癌栓(p=0.0468)，腫瘤大小(p=0.0180)，臨近器官組織侵犯(p=0.0009)，手術(shù)方式(p=0.0000)，術(shù)后復(fù)發(fā)處理(p=0.0000)，TNM分期(p=0.0001)分期與預(yù)后顯著相關(guān)，多因素COX回歸分析表明術(shù)前血清CA19-9水平(p=0.030＜0.05)，前白蛋白超標(biāo)(p=0.002＜0.05)，HbsAg陽性(p=0.001＜0.05)，衛(wèi)星灶(p=0.044＜0

7、.05)，癌栓(p=0.003＜0.05)5項(xiàng)與預(yù)后顯著相關(guān)。無瘤生存單因素分析結(jié)果顯示總膽紅素(p=0.0336)，前白蛋白(p=0.0027)，CA199(p=0.0000)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.0070)，衛(wèi)星灶(p=0.0001)，手術(shù)方式(p=0.0001)，TNM分期(p=0.0000)與無瘤生存時間有關(guān)，多因素COX回歸分析表明衛(wèi)星灶(p=0.037)與腫瘤復(fù)發(fā)時間有關(guān)。 [結(jié)論](一)對于帶瘤生存COX回歸分析表

8、明：1、術(shù)前血清CA199超標(biāo)或前白蛋白較低的患者其術(shù)后生存時間明顯少于正常的患者；2、術(shù)中或術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)有衛(wèi)星灶或癌栓的患者其術(shù)后生存期明顯低于無衛(wèi)星灶者；3、有乙肝病史的患者術(shù)后生存期明顯高于無乙肝病史的患者。探討其原因有可能是乙肝病史患者其腫瘤的生物學(xué)特性傾向于HCC，腫瘤病因?qū)W機(jī)制與HbsAg陰性的患者有所不同所造成的。(二)對于無瘤生存COX回歸分析表明：術(shù)中或術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)子灶或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的患者復(fù)發(fā)率較高。(三)針對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

9、患者帶瘤及無瘤生存分析顯示：①術(shù)中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，其術(shù)后生存時間明顯少于陰性者，且容易復(fù)發(fā)；②多枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(＞=3枚)其術(shù)后生存時間明顯少于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量＜3枚的患者，且容易復(fù)發(fā)；③術(shù)中未處理、行酒精注射、術(shù)后放療、或摘除其中一顆者其術(shù)后生存時間明顯少于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)完全切除者，且容易復(fù)發(fā)。 因此，對無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者行規(guī)則性肝葉(或段)切除，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者行根治性切除、清掃轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、徹底切除子灶或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶是改善ICC預(yù)后