中醫(yī)祛腐生肌法促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用機(jī)理及用藥規(guī)律的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中醫(yī)祛腐生肌藥物療法是中醫(yī)外科治療慢性創(chuàng)面的治療大法之一，由于其療效顯著，臨床上被廣泛應(yīng)用于多種慢性創(chuàng)面的治療。但目前國(guó)內(nèi)對(duì)其研究報(bào)道主要集中在臨床療效報(bào)道方面，缺乏作用機(jī)理的客觀化研究，影響了該療法的進(jìn)一步推廣。因此，導(dǎo)師李國(guó)棟教授根據(jù)傳統(tǒng)古籍記載結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)選用傳統(tǒng)古方生肌玉紅膏和加適量紅粉制成的生肌紅粉膏為代表方藥，從理論、臨床和實(shí)驗(yàn)研究三方面系統(tǒng)分析祛腐生肌法的作用機(jī)理和臨床用藥規(guī)律，為今后祛腐生肌法的推廣應(yīng)用提供客觀的理論

2、依據(jù)。 1.理論方面　　目的：從理論角度總結(jié)祛腐生肌法病因病機(jī)、及臨床用藥規(guī)律和特點(diǎn)?！　》椒ǎ和ㄟ^(guò)總結(jié)傳統(tǒng)中醫(yī)古籍論述結(jié)合現(xiàn)代臨床經(jīng)驗(yàn)我們提出以下觀點(diǎn)：慢性創(chuàng)面形成的中醫(yī)基本病機(jī)是人體陰陽(yáng)失衡、氣化失調(diào)。毒、腐、瘀、虛間相互作用是創(chuàng)面形成和發(fā)展的具體病機(jī)。其中局部腐毒壅盛是祛腐生肌法局部病機(jī)的最主要特點(diǎn)。因此在治療上，祛腐生肌法的作用機(jī)理是：(1)通過(guò)中藥“祛腐”作用，打破毒、腐、瘀、虛的病理鏈中最主要的腐毒壅盛的病理改變

3、，促進(jìn)局部氣化恢復(fù)正常。(2)“祛腐”后配合“生肌”藥物，調(diào)理機(jī)體陰陽(yáng)氣血，調(diào)節(jié)局部氣化，達(dá)到生新效果。祛腐生肌法的臨床用藥原則和規(guī)律包括：(1)祛腐藥要盡早使用；(2)祛腐藥不能使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；(3)祛腐藥停藥以創(chuàng)面肉芽增生，色澤紅活為度；(4)腐肉盡脫后要配合使用生肌藥；(5)祛腐藥往往配合清熱解毒和活血化瘀藥以提高臨床療效。 2.實(shí)驗(yàn)方面　　目的：深入探討祛腐生肌法作用機(jī)理及安全性研究?！　》椒ǎ阂陨〖t粉膏作為祛腐方代

4、表，以生肌玉紅膏作為生肌方代表，兩者配合作為祛腐生肌法代表方，觀測(cè)其療效及作用機(jī)理。實(shí)驗(yàn)分為四組：(1)扶濟(jì)復(fù)組(簡(jiǎn)稱FJ組)；(2)祛腐生肌組(15％生肌紅粉膏(簡(jiǎn)稱HF)+生肌玉紅膏，簡(jiǎn)稱QF組)；(3)生肌玉紅膏組(簡(jiǎn)稱YH組)；(4)凡士林組(簡(jiǎn)稱FS組)。家兔創(chuàng)傷感染性創(chuàng)面造模后，分別用這四種藥物換藥，動(dòng)態(tài)對(duì)比觀察換藥后3、7、14、21天各創(chuàng)面的各項(xiàng)觀察指標(biāo)的變化。此外還將紅粉制成10％、15％、20％、30％等不同濃度，分

5、別觀察紅粉的療效與劑量之間的關(guān)系。具體根據(jù)祛腐生肌法的中醫(yī)作用機(jī)理從以下五個(gè)角度探討其現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的作用機(jī)理：　　(1)解毒作用　　通過(guò)抑菌試驗(yàn)、小鼠腹腔吞噬細(xì)胞功能測(cè)定、血清補(bǔ)體C3、IL-1β含量測(cè)定、創(chuàng)面組織中溶菌酶含量測(cè)定等實(shí)驗(yàn)，探討祛腐生肌法解毒作用機(jī)理。發(fā)現(xiàn)：HF對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮桿菌、變形桿菌、鏈球菌、大腸桿菌均有很好抑菌作用優(yōu)于YH、FS組(P＜0.05)，是一種有效的廣譜抗菌藥。其中對(duì)變形桿菌、大腸桿菌抑菌作用優(yōu)于

6、紅霉素軟膏(P＜0.05)；而HF對(duì)小鼠腹腔吞噬細(xì)胞的激活作用和消化功能的促進(jìn)作用均明顯優(yōu)于YH、FS(P＜0.01)，HF皮膚給藥能提高小鼠血清補(bǔ)體C3含量，對(duì)血清IL-1β含量無(wú)顯著影響。QF組在換藥7天時(shí)創(chuàng)面組織中溶菌酶含量?jī)?yōu)于FS、FJ組。HF的作用大小與濃度無(wú)明顯相關(guān)性?！　?2)祛腐作用　　通過(guò)測(cè)定換藥后3、7、14天創(chuàng)面分泌物PH值、蛋白含量、IL-1β含量，探討“腐”化成“膿”后，膿汁對(duì)創(chuàng)面修復(fù)的可能影響。此外還檢測(cè)

7、3、7、14、21天創(chuàng)面肉芽組織中的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-3含量，對(duì)創(chuàng)面肉芽組織成纖維細(xì)胞調(diào)亡進(jìn)行觀察，探討HF祛除“腐肉”的可能作用機(jī)理。結(jié)果顯示：HF有一定酸化創(chuàng)面分泌物作用，能略提高術(shù)后分泌物中蛋白含量，提高第3天分泌物中IL-1β含量，QF組可提高術(shù)后3、7天MMP-1和MMP-3含量，此外促進(jìn)3、7天創(chuàng)面肉芽組織細(xì)胞調(diào)亡。結(jié)果提示：祛腐生肌法能夠通過(guò)調(diào)節(jié)創(chuàng)面膿汁的酸堿度和微量物質(zhì)含量改善創(chuàng)面營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而利于創(chuàng)面修

8、復(fù)的進(jìn)一步進(jìn)行；祛腐生肌法祛腐作用的可能機(jī)理是提高創(chuàng)面基質(zhì)金屬蛋白酶含量，以及促進(jìn)創(chuàng)面原位調(diào)亡來(lái)發(fā)揮作用?！　?3)生肌作用　　對(duì)比檢測(cè)換藥第3、7、14、21天創(chuàng)面蛋白、羥脯氨酸含量，在顯微鏡下觀察創(chuàng)面肉芽組織增生厚度、上皮增生厚度，以及總體觀察創(chuàng)面愈合時(shí)間、創(chuàng)面愈合率等角度評(píng)價(jià)祛腐生肌法生肌效果和機(jī)理。結(jié)果顯示：QF組能略提高創(chuàng)面蛋白含量，對(duì)第7天創(chuàng)面肉芽增生厚度、上皮增生厚度改善優(yōu)于FS組，創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯短于FS和YH組，與

9、FJ組無(wú)顯著差異，創(chuàng)面愈合率明顯優(yōu)于FS和YH組。提示祛腐生肌法有良好的生肌作用，其生肌的機(jī)理可能與提高創(chuàng)面肉芽組織中蛋白、羥脯氨酸含量有關(guān)?！　?4)調(diào)節(jié)氣化作用　　動(dòng)態(tài)檢測(cè)3、7、14、21天創(chuàng)面bFGF含量和bFGF受體含量、TGF-β1含量；進(jìn)行小鼠耳廓微循環(huán)試驗(yàn)；組織病理學(xué)觀察創(chuàng)面肉芽組織毛細(xì)血管含量及毛細(xì)血管橫斷面總面積。結(jié)果：各組對(duì)創(chuàng)面bFGF含量影響無(wú)顯著差異，但術(shù)后3、7天bFGF受體分布范圍QF組優(yōu)于其它各組(P

10、＜0.05)；QF組換藥后第7天TGF-β1含量明顯高于其它各組；HF皮膚給藥能擴(kuò)張小鼠耳廓細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈，提高血流速度；組織病理學(xué)結(jié)果顯示QF能有效提高創(chuàng)面肉芽組織毛細(xì)血管數(shù)量，增加其面積。上述結(jié)果推論：祛腐生肌法通過(guò)改善局部血液供應(yīng)、調(diào)節(jié)局部生長(zhǎng)因子及受體含量來(lái)調(diào)節(jié)局部氣化，促進(jìn)創(chuàng)面愈合?！　?5)毒副作用　　測(cè)定10％、20％、30％濃度HF經(jīng)皮膚給藥7天后小鼠肝、腎臟汞離子含量，同時(shí)檢測(cè)小鼠血清肝、腎功能，并對(duì)小鼠腎臟做病理

11、切片觀察，以FS作為空白對(duì)照組。結(jié)果：小鼠肝、腎臟汞離子含量隨濃度增加而升高，其中30％濃度與20％、10％濃度比較有顯著差異(P＜0.05)；各組對(duì)小鼠血清肝腎功能的檢測(cè)，各組間比較無(wú)差異，但部分異常升高的指標(biāo)主要見于30％HF組，有1例30％濃度的小鼠腎臟出現(xiàn)較嚴(yán)重腎損害，主要表現(xiàn)為腎小管充血、水腫、出血及管型。結(jié)果提示：高濃度HF可能導(dǎo)致小鼠腎功能損害，臨床需要盡量減少其用量。 3.臨床方面　　目的：觀察祛腐生肌法臨床療

12、效　　方法：選用85例肛腸科常見感染性創(chuàng)面肛周膿腫、肛瘺術(shù)后創(chuàng)口作為觀察病例，對(duì)比觀察外用生肌紅粉膏紗條、生肌玉紅膏紗條、扶濟(jì)復(fù)浸潤(rùn)紗條進(jìn)行換藥后，觀察換藥21天以內(nèi)患者創(chuàng)面分泌物變化情況及創(chuàng)面愈合時(shí)間、創(chuàng)面愈合率等指標(biāo)，評(píng)價(jià)祛腐生肌法臨床用藥的療效?！　》纸M情況：祛腐生肌組28例：用15％生肌紅粉膏紗條換藥，待創(chuàng)面新鮮，色澤鮮紅后改用生肌玉紅膏紗條換藥，每日換藥一次?！　∩∮窦t膏組29例：每日用生肌玉紅膏紗條換藥一次?！　》?/p>

13、濟(jì)復(fù)組(牛重組成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)28例：每日用扶濟(jì)復(fù)溶液浸濕的紗條換藥一次。　　結(jié)果：(1)QF組與FJ組比較，有效率無(wú)顯著性差別，而比單純用生肌長(zhǎng)肉藥YH換藥，可縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，提高14天創(chuàng)面愈合率?！　?2)祛腐生肌法換藥，對(duì)感染性創(chuàng)面早期能夠有效清除創(chuàng)面感染壞死組織，使之液化脫落，利于創(chuàng)面引流，并酸化創(chuàng)面?！　?3)安全性指標(biāo)及不良反應(yīng)結(jié)果提示：15％生肌紅粉膏和生肌玉紅膏對(duì)術(shù)后創(chuàng)口換藥比較安全可靠。 4.結(jié)論