胃腸道間質(zhì)瘤中P16、Mdm2、E2F1和RB表達(dá).pdf

1、背景： 胃腸道間質(zhì)瘤(GISTs)是消化道最常見的間葉源性腫瘤，其發(fā)病機制目前尚不清楚，還沒有特殊形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)能夠準(zhǔn)確地預(yù)測其生物學(xué)行為，尚無統(tǒng)一的良惡性標(biāo)準(zhǔn)。鑒于GISTs生物學(xué)行為的多樣性，人們進(jìn)行了多方面的研究，試圖確立與其預(yù)后密切相關(guān)的指標(biāo)，用于指導(dǎo)臨床。 目的： P16、Mdm2、E2F1和RB均是細(xì)胞周期限制蛋白，p16是腫瘤抑制基因，mdm2是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種癌基因，E2F1是轉(zhuǎn)錄因子之一，Rb為抑癌

2、基因。本文探討檢測P16、Mdm2、E2F1和RB蛋白表達(dá)對GISTs良惡性判斷及與臨床預(yù)后關(guān)系。試圖找到能夠預(yù)見GISTs惡性潛能的有用指標(biāo)。 方法： 研究對象選自2004年2月～2006年7月內(nèi)鏡切除標(biāo)本(7例)和手術(shù)切除標(biāo)本(33例)共40例，均診斷為GISTs。隨訪31例GISTs，隨訪時間6個月～35個月。所有標(biāo)本分別進(jìn)行常規(guī)HE染色和免疫組化檢測。根據(jù)核分裂像的多少、腫瘤直徑的大小及有無壞死、浸潤等將40例G

3、ISTs分型為13例良性、11例交界性和16例惡性。應(yīng)用免疫組化二步法檢測P16、Mdm2、E2F1和RB在40例GISTs中的表達(dá)。P16、E2F1及RB陽性表達(dá)部位均在細(xì)胞核，Mdm2陽性表達(dá)部位主要在細(xì)胞核，少許在細(xì)胞漿，以細(xì)胞中相應(yīng)部位出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞，參照 Fromowitz方法，對各指標(biāo)在組織中的表達(dá)進(jìn)行半定量測定，設(shè)立陽性及陰性對照。 結(jié)果： P16、Mdm2、E2F1和RB在GISTs中的陽性表達(dá)

4、率分別為57.5％、40％、60％和45％。在惡性GISTs中E2F1表達(dá)明顯增高，而P16表達(dá)則明顯降低，此外，P16表達(dá)在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及死亡病例中降低更加明顯。在惡性GISTs中RB表達(dá)較低，而Mdm2表達(dá)是增高的，但是與良性和交界性GISTs比較均無統(tǒng)計學(xué)意義。P16表達(dá)與核分裂像計數(shù)之間存在負(fù)相關(guān)，P16表達(dá)與E2FI表達(dá)之間存在負(fù)相關(guān)。隨訪的31例GISTs中，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移15例，死亡6例。 結(jié)論： 1、檢測P16