胃泌素和環(huán)氧合酶2在胃癌前病變中表達的研究.pdf

1、背景：從正常胃粘膜至胃癌的發(fā)生是一個復雜的多級過程，經歷慢性淺表性胃炎(CSG)、慢性萎縮性胃炎(CAG)、腸化生(IM)、異型增生(Dy)，最終發(fā)展至胃癌(GC)。腸上皮化生和異型增生是公認的胃癌前病變。流行病學、臨床和試驗研究都強調幽門螺桿菌(np)感染在胃癌發(fā)病機制中的關鍵作用。然而，胃癌的發(fā)病機制和Hp在胃癌發(fā)生中的具體作用仍不清楚。有證據表明Hp感染致正常胃黏膜發(fā)生癌變以及胃癌的進展需要黏膜生長促進因子的作用，如胃泌素(GAS

2、)、HGF和TGF-α等。在眾多生長因子中，GAS顯得是最重要的胃腸激素，它通過激活ECL細胞刺激胃酸分泌、釋放組織胺、刺激胃腸道上皮細胞增殖。研究表明環(huán)氧合酶-2(COX-2)在正常胃黏膜很少表達，但在胃黏膜癌變的多級過程中，COX-2的表達均增加，Hp感染誘導COX-2表達上調，故認為COX-2的表達是胃黏膜癌變過程中的早期事件。近來的研究表明GAS對體外培養(yǎng)的胃癌細胞中COX-2的表達有直接刺激效應。 目的：研究不同胃黏膜

3、病變組織中GAS、COX-2和Ki-67的表達，探討Up感染、GAS和COX-2在胃粘膜癌變過程中的作用及其相互關系。 方法：87例不同胃黏膜病變組織來自胃鏡活檢標本。采用免疫組化染色技術檢測GAS、COX-2和Ki-67表達。Hp檢測采用快速尿素酶試驗(RUT)結合Giemsa染色。 結果：GAS在CSG、CAG、IM、Dy和GC中表達的陽性率分別為58.8％，30.0％，57.9％，68.2％和77.8％，CAG組與

4、GC組比較，差異有顯著性(P<0.05)；CAG中Hp陽性者GAS表達(55.6％)顯著高于Hp陰性者(9.1％)(P<0.05)。COX-2在CSG、CAG、IM、Dy和GC中表達的陽性率分別為41.2％，45.0％，68.4％，72.7％和88.9％；在GC中的表達顯著高于CSG(P<0.05)；在CSG中Hp陽性者COX-2表達(75.0％)顯著高于Hp陰性者(9.1％)(P<0.05)。從CSG→GC，Ki-67增值指數(PI)

5、呈逐漸遞增趨勢，且從CAG→GC，胃泌素和COX-2的表達與PI呈正相關(P<0.05)。在胃癌前期病變中，胃泌素與COX-2表達有顯著相關性(γ=0.4108，P<0.01)，二者共同表達時，PI顯著升高。 結論： CAG中胃泌素呈低表達，Hp感染則胃泌素表達增強：從CAG→GC，胃泌素表達逐漸升高。在胃粘膜癌變過程中，COX-2表達呈逐漸遞增趨勢；Hp感染誘導COX-2表達上調，且主要發(fā)生在感染早期。在胃癌前病變階段，胃泌素