肝炎靈注射液不良反應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究與品種質(zhì)量提高.pdf

1、一、目的：
　　 闡明肝炎靈不良反應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)，指導(dǎo)工藝改進(jìn)，全面提高肝炎靈注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為臨床提供安全高效的中藥產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)。
　　 二、方法：
　　 1.建立肝炎靈注射液主要不良反應(yīng)-嘔吐反應(yīng)動(dòng)物評(píng)價(jià)模型。
　　 2.利用柱色譜分離技術(shù)，將山豆根提取物經(jīng)大孔吸附樹脂柱層析，分為生物堿部分、黃酮部分、皂苷部分及其它幾個(gè)部分；將各個(gè)部分采用嘔吐反應(yīng)動(dòng)物模型進(jìn)行致嘔試驗(yàn)，從而確定不良反應(yīng)部位及可能成分類別

2、；根據(jù)不良反應(yīng)部位極性、酸堿性大小，采用色譜分離技術(shù)進(jìn)一步分離純化，并以嘔吐反應(yīng)動(dòng)物模型進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，從而確定毒性組分；應(yīng)用TLC、柱色譜、HPLC-DAD及LC-MS-MS等技術(shù)結(jié)合NMR，分析不良反應(yīng)可能化學(xué)成分。
　　 3.采用柱色譜技術(shù)去除已定位的毒性組分，設(shè)計(jì)肝炎靈注射液生產(chǎn)新工藝。
　　 4.應(yīng)用急性肝損傷模型，建立肝炎靈注射液生物活性測(cè)定方法；應(yīng)用嘔吐反應(yīng)動(dòng)物評(píng)價(jià)模型，建立肝炎靈注射液不良反應(yīng)評(píng)價(jià)方法。

3、
　　 三、結(jié)果：
　　 1.建立了肝炎靈注射液致嘔吐反應(yīng)動(dòng)物模型，確定肝炎靈注射液(原制劑)鴿子致嘔給藥劑量為1.0ml/Kg，家貓致嘔給藥劑量為3.0ml/Kg。
　　 2.確定了肝炎靈注射液不良反應(yīng)主要物質(zhì)基礎(chǔ)是生物堿部位中極性、酸性均較小的生物堿，他們與主要生物堿對(duì)鴿子致嘔吐反應(yīng)協(xié)同增效。
　　 3.建立了肝炎靈注射液脫毒新工藝。
　　 4.建立了肝炎靈注射液生物活性測(cè)定方法及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)