建立口腔負(fù)壓對(duì)淋巴循環(huán)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景: 17世紀(jì)，Gasparo Aselli第一次發(fā)現(xiàn)與描述了淋巴管，他將其稱為乳白色的靜脈或者乳白色管道。作為脈管系統(tǒng)的輔助組成部分，淋巴系統(tǒng)對(duì)于維持正常的體液平衡是非常重要的，從組織中收集多余的體液、免疫細(xì)胞、蛋白等大分子物質(zhì)再回到血液循環(huán)。在血液-淋巴循環(huán)中，免疫細(xì)胞可以接觸并對(duì)外來(lái)抗原產(chǎn)生應(yīng)答。但是，作為一個(gè)科學(xué)研究的領(lǐng)域，由于淋巴液無(wú)色透明，淋巴管管徑細(xì)小，辯認(rèn)難度大等問(wèn)題，致使淋巴研究受到了限制。醫(yī)學(xué)界對(duì)于血液

2、系統(tǒng)的研究投入了大量的人力物力，科研機(jī)構(gòu)也千千萬(wàn)萬(wàn)；然而，淋巴系統(tǒng)的研究卻被長(zhǎng)時(shí)間的冷落與忽視。近來(lái)許多關(guān)于控制淋巴管系統(tǒng)的正常和病理發(fā)育的機(jī)制已經(jīng)被許多最近的發(fā)現(xiàn)所揭示，并且關(guān)于淋巴水腫病人的一些基因缺陷也被證實(shí)，淋巴系統(tǒng)也吸引了很多科學(xué)家的關(guān)注和興趣。 現(xiàn)在，隨著一些作用于淋巴管的特殊標(biāo)記物和生長(zhǎng)因子被發(fā)現(xiàn)和研究，許多不同領(lǐng)域的研究者都認(rèn)識(shí)到不管是基礎(chǔ)研究還是臨床研究都將會(huì)受到淋巴系統(tǒng)研究的影響。許多與淋巴系統(tǒng)相關(guān)的疾病也吸

3、引了越來(lái)越多的研究者的注意，但是對(duì)于淋巴水腫和淋巴回流障礙的治療仍是困擾醫(yī)學(xué)界的重大難題之一，而且許多疾病的發(fā)病機(jī)制與人體組織和器官的淋巴回流息息相關(guān)。 淋巴水腫是機(jī)體的某些部位，由于淋巴引流障礙而引起組織和器官的腫脹。淋巴水腫一般分為繼發(fā)性和原發(fā)性兩大類。原發(fā)性淋巴水腫(Primary lymphedema)是淋巴系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中的基因缺陷、變異、密碼子編譯差錯(cuò)以及胚胎發(fā)育等因素所引起的水腫；繼發(fā)性淋巴水腫是由于淋巴系統(tǒng)的后天性

4、損傷或者明顯的疾病過(guò)程所引起的水腫，如廣泛的原發(fā)或繼發(fā)惡性疾病、絲蟲(chóng)病、反復(fù)的炎癥發(fā)作、醫(yī)源性損傷、大劑量的放射治療等，均可給淋巴系統(tǒng)帶來(lái)?yè)p害，引起淋巴水腫。繼發(fā)性淋巴水腫(Secondary lymphedema)按照原因主要分為：外傷性淋巴水腫、惡性腫瘤引起的淋巴水腫、絲蟲(chóng)性淋巴水腫、感染性淋巴水腫、放射性淋巴水腫等。目前，外傷性的淋巴水腫的比率在整個(gè)淋巴水腫性疾病中還是相當(dāng)高的，主要原因?yàn)獒t(yī)源性損傷，如乳腺癌根治術(shù)后水腫。

5、 據(jù)WHO報(bào)道，全世界每年約有3000萬(wàn)婦女，因乳腺癌根治術(shù)，術(shù)后發(fā)生上肢淋巴水腫。國(guó)內(nèi)報(bào)道乳腺癌手術(shù)后皮下積液、皮瓣壞死以及上肢淋巴水腫的發(fā)生率高達(dá)51％-71％。這些并發(fā)癥嚴(yán)重影響了手術(shù)的質(zhì)量、病人的存活率以及病人的生活質(zhì)量。 目前，對(duì)于淋巴水腫的治療尚沒(méi)有比較特效的療法，主要的治療方法有保守療法和手術(shù)療法。但是，這些治療的效果并不理想，如手術(shù)治療后常復(fù)發(fā)，并有可能引起嚴(yán)重后遺癥，給病人帶來(lái)更大的痛苦。新近研究表明，體腔內(nèi)(

6、包括胸、腹腔，血管、淋巴管、組織管道、組織間隙、細(xì)胞間隙等)的壓力梯度變化是淋巴回流的主要?jiǎng)恿?，增加體腔內(nèi)的壓力差，可以促進(jìn)淋巴的回流。因此，如何消除淋巴引流的障礙，保證淋巴系統(tǒng)回流通暢，加強(qiáng)淋巴回流的動(dòng)力，對(duì)于治療淋巴水腫或淋巴回流障礙性疾病是非常重要的。 提高體腔內(nèi)的壓力梯度，加大淋巴循環(huán)的壓力差，保證淋巴循環(huán)的正常運(yùn)行，是解決淋巴回流障礙最根本的方法。人體咽部有豐富的淋巴組織，如腭扁桃體、舌扁桃體、咽鼓管扁桃體、淋巴濾泡、

7、腺樣體等，這些淋巴組織在粘膜下有豐富的淋巴管網(wǎng)相連系，這些淋巴管與頸淋巴結(jié)又互相連系交通。從比較解剖學(xué)分析，在口腔建立負(fù)壓作用于咽淋巴環(huán)及其周?chē)M織，可以影響體腔內(nèi)壓力梯度，加強(qiáng)淋巴循環(huán)的動(dòng)力。據(jù)此原理，我們?cè)O(shè)計(jì)并進(jìn)行了如下兩部分實(shí)驗(yàn)研究： 第一部分建立口腔負(fù)壓對(duì)兔淋巴循環(huán)影響的實(shí)驗(yàn)研究 目的: 建立口腔負(fù)壓觀察探討對(duì)兔正常淋巴循環(huán)動(dòng)力學(xué)的影響。 方法 在兔的口腔建立負(fù)壓，在固定的部位觀察淋巴的回

8、流時(shí)間變化及淋巴回流動(dòng)力學(xué)的改變。本實(shí)驗(yàn)分2部分進(jìn)行： 第1部分左靜脈角對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組的實(shí)驗(yàn)方法選用健康純種新西蘭大白兔25只，隨機(jī)分為2組，第一組為左靜脈角觀察部位對(duì)照組(CG of LJT)，動(dòng)物數(shù)量為10只。第二組為左靜脈角觀察部位實(shí)驗(yàn)組(EG of LJT)，動(dòng)物數(shù)量為15只。第一組使用3％Pentobarbital Sodium(戊巴比妥鈉)麻醉，劑量為30mg/kg，首先暴露左靜脈角部位，并暴露左頸淋巴干(Left

9、jugular trunk)和左鎖骨下淋巴干(Left subclavian trunk)，然后在耳緣注射10％的Patent Blue V 0.3ml。觀察染料經(jīng)左頸淋巴干到達(dá)左靜脈角的時(shí)間并紀(jì)錄。然后在左上肢第2與第3趾之間，皮下注射10％的Patent Blue V 0.5ml。計(jì)時(shí)染料經(jīng)左鎖骨下干到達(dá)作靜脈角的時(shí)間并記錄。第二組使用3％Pentobarbital Sodium(戊巴比妥鈉)麻醉，劑量為30mg/kg,然后用負(fù)壓儀

10、在口腔建立負(fù)壓，后使用第一組的方法觀察并記錄時(shí)間。兩組數(shù)據(jù)對(duì)比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 第2部分左腰淋巴鏈對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組的實(shí)驗(yàn)方法選用健康純種新西蘭大白兔25只，隨機(jī)分為2組，第一組為左腰淋巴鏈觀察部位對(duì)照組(CG of LLT)，動(dòng)物數(shù)量為10只。第二組為左腰淋巴鏈觀察部位實(shí)驗(yàn)組(EG of LLT)，動(dòng)物數(shù)量為15只。第一組使用3％Pentobarbital Sodium(戊巴比妥鈉)麻醉，劑量為30mg/kg，首先于腹部暴露左腰淋

11、巴鏈與左腎靜脈交叉部位，然后于左下肢第2與第3趾之間，皮下注射10％的Patent Blue V 1ml。觀察染料經(jīng)左下肢到達(dá)左腰淋巴鏈與左腎靜脈交叉部位的時(shí)間并紀(jì)錄。第二組使用3％Pentobarbital Sodium(戊巴比妥鈉)麻醉，劑量為30mg/kg，首先用負(fù)壓儀在口腔建立負(fù)壓，后使用第一組的方法觀察并記錄時(shí)間。兩組數(shù)據(jù)對(duì)比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果: 第1部分左靜脈角對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組的結(jié)果：在兔口腔建立負(fù)壓后，染

12、料由上肢和耳的注射部位到達(dá)左靜脈角的時(shí)間明顯縮短。 第2部分左腰淋巴鏈對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組的結(jié)果：在兔口腔建立負(fù)壓后，由下肢注射部位到達(dá)左腰淋巴鏈與左腎靜脈交叉部位的時(shí)間也明顯縮短。 結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，建立口腔負(fù)壓對(duì)兔正常淋巴循環(huán)動(dòng)力學(xué)有明顯的影響，使淋巴回流速度加快。目前，有關(guān)淋巴循環(huán)障礙性疾病的治療，特別是淋巴水腫的治療尚沒(méi)有特效藥物及良好的治療方法，本實(shí)驗(yàn)提示建立口腔負(fù)壓能對(duì)兔正常的淋巴循環(huán)產(chǎn)生影響，為淋巴回

13、流障礙和淋巴水腫性疾病的治療提供了新思路和方法。 第二部分建立口腔負(fù)壓對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后發(fā)生的淋巴水腫的預(yù)防和治療作用的實(shí)驗(yàn)研究 目的: 在乳腺癌改良根治術(shù)后病人的口腔建立負(fù)壓，觀察口腔負(fù)壓對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后發(fā)生的淋巴水腫的預(yù)防和治療作用。 方法: 在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院乳腺外科隨機(jī)選擇了80例病人，均為女性，為2007年1月-2008年1月入院并確診為乳腺癌，入院后行乳腺癌改良根治術(shù)，年齡31-

14、72歲，平均年齡47歲。隨機(jī)分為2組，每組40例，第一組為術(shù)后使用組，手術(shù)后第一天即使用負(fù)壓儀在口腔建立負(fù)壓治療，第二組為對(duì)照組，不使用負(fù)壓儀治療。 另選擇20例病人為第三組，為乳腺癌改良根治術(shù)后3天內(nèi)發(fā)生水腫的病人。使用負(fù)壓儀在口腔建立負(fù)壓治療，年齡29-70歲，平均年齡45歲，作為水腫治療組。 該100例病人，術(shù)式都為乳腺癌改良根治術(shù)，3組病人的年齡分布、病理分類分期均無(wú)明顯差別。 觀察項(xiàng)目為術(shù)后放置的雙引流

15、管的引流時(shí)間(Drainage time即為拔管天數(shù))、上肢淋巴水腫的發(fā)生率(Incidence of lymphedema)、上肢患側(cè)與健側(cè)的周徑差。測(cè)得以上數(shù)據(jù)后，第一組(術(shù)后使用組)與對(duì)照組比較的指標(biāo)：引流時(shí)間(Drainage time)和上肢淋巴水腫的發(fā)生率(Incidence of lymphedema)。第三組(水腫使用組)與對(duì)照組比較的指標(biāo)：治療上肢淋巴水腫的療效(Curative effect)。 結(jié)果:

16、 術(shù)后使用組與對(duì)照組比較分析結(jié)果：術(shù)后放置雙引流管引流的時(shí)間(Drainage time)明顯縮短，上肢淋巴水腫的發(fā)生率(Incidence of lymphedema)明顯降低。 水腫使用組與對(duì)照組比較分析結(jié)果：水腫使用組上肢淋巴水腫的水腫程度較對(duì)照組明顯減輕，淋巴水腫的消退明顯，起到了很好的治療效果。 結(jié)論: 乳腺癌術(shù)后患側(cè)上肢水腫是一種發(fā)病率較高的術(shù)后并發(fā)癥，它嚴(yán)重影響患者的術(shù)后生活質(zhì)量，其發(fā)病原因主要是

17、因?yàn)榱馨突亓髡系K引起。我們選擇這些病例來(lái)研究口腔負(fù)壓對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后發(fā)生的淋巴水腫的預(yù)防和治療作用，取得了滿意的效果。 本實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)于行乳腺癌改良根治術(shù)后的病人，在其口腔建立負(fù)壓能明顯的縮短引流管的放置時(shí)間，明顯降低上肢淋巴水腫的發(fā)生率，減輕水腫的程度，同時(shí)能降低乳腺癌術(shù)后皮下積液、皮瓣壞死的發(fā)生，提高手術(shù)的質(zhì)量，減輕病人的痛苦。同時(shí)，對(duì)于術(shù)后短期內(nèi)發(fā)生的上肢繼發(fā)性淋巴水腫，也有很好療效。說(shuō)明對(duì)于外傷性的淋巴水腫有很好的預(yù)