吲達(dá)帕胺通過腎臟EET降壓的機(jī)制研究.pdf

1、研究目的:吲達(dá)帕胺在SHR大鼠中的降壓作用及其機(jī)制。
　　研究方法:選取11周齡的雄性SHR大鼠以及周齡相匹配的WKY大鼠,分別隨機(jī)分成3組,每組15只:IDP處理的SHRs/WKYs組、HCTZ處理的SHRs/WKYs組、生理鹽水處理的SHRs/WKYs組。IDP,HCTZ,生理鹽水處理組每天分別給予1mg/kg,20mg/kg,以及和吲達(dá)帕胺等體積的生理鹽水灌胃。采用尾套體積描記法每兩周監(jiān)測(cè)一次血壓。
　　研究結(jié)果:在整

2、體動(dòng)物學(xué)研究中,我們發(fā)現(xiàn)從給予吲達(dá)帕胺后的第二周起SHR+IDP組血壓開始下降(161.8±2.3mmHg)vsSHR組(178.7±1.9mmHg),一直持續(xù)到用藥第8周IDP+SHR組(162.2±2.7mmHg)vsSHR組(195.5±3.7mmHg),而WKY+IDP組與WKY組相比血壓一直無明顯變化。此外,14,15-DHET(14,15-環(huán)氧二十碳三酸,EETs的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物)和20-HETE的測(cè)量表明,吲達(dá)帕胺而不是雙氫

3、顯著增加14,15-EET水平和EET:DHET比值,但20-HETE的水平并沒有改變。在SHR中吲達(dá)帕胺增加分離的腎臟微血管與舒張作用有關(guān)的cAMP活性和PKA和下調(diào)p47phox的NF-κB和TGF-β1和P-MAPK的表達(dá)來改善腎臟皮質(zhì)的氧化應(yīng)激和炎癥通過。在體外,HBZY-1細(xì)胞中血管緊張素Ⅱ上調(diào)p47phox,而吲達(dá)帕胺誘導(dǎo)的CYP2C23抑制這種上調(diào)。這些結(jié)果提示,細(xì)胞色素P450表氧化酶EET系統(tǒng)可能參與SHR降壓作用的。