從脾胃論治冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究.pdf

1、冠心病是臨床上常見多發(fā)的慢性全身性疾病。屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇,為本虛標(biāo)實(shí)之證。
　　 研究通過調(diào)理脾胃與活血化瘀法隨機(jī)雙盲平行對(duì)照和調(diào)脾化瘀、調(diào)理脾胃及活血化瘀法隨機(jī)雙盲平行對(duì)照兩項(xiàng)臨床試驗(yàn),觀察調(diào)脾胃與調(diào)皮化瘀法治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效,探討進(jìn)一步提高冠心病中醫(yī)療效的方法。
　　 臨床試驗(yàn)一調(diào)理脾胃與活血化瘀法隨機(jī)雙盲平行對(duì)照
　　 1研究方法
　　 1.1分組方法
　　 采用區(qū)組

2、隨機(jī)(每個(gè)區(qū)組10例)與雙盲(分組與用藥情況盲研究者及患者)方法,將符合納入標(biāo)準(zhǔn),簽署知情同意書,并順序入組的患者分為調(diào)脾胃組與活血化瘀組各30例。
　　 1.2用藥方法
　　 調(diào)脾胃組給予調(diào)脾益心方(五味異功散與丹參飲加減化裁),活血化瘀組給予血府逐瘀湯,由望京醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一配制,煎成湯劑,一次1袋(250mi),早晚各一次,4周為用藥終點(diǎn)。
　　 1.3觀察指標(biāo)
　　 1.3.1療效指標(biāo)
　　

3、 ①患者自覺癥狀:觀察主要癥狀分?jǐn)?shù)及癥狀積分的變化；
　　 ②心電圖:觀察心電圖結(jié)果及ST段下移量的變化；
　　 ③平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn):觀察平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果及具體各項(xiàng)指標(biāo)(如誘發(fā)陽性結(jié)果的時(shí)間、最大ST下移量、最大負(fù)荷量等)的變化。
　　 1.3.2危險(xiǎn)因素指標(biāo)
　　 血壓、血脂及空腹血糖。
　　 1.3.3安全性指標(biāo)
　　 血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、臨床不良事件。
　　

4、1.4觀察方法
　　 分別在用藥前后,觀察患者自覺癥狀積分,對(duì)心電圖、平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)、血脂、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能進(jìn)行檢測。
　　 1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
　　 1.5.1患者自覺癥狀
　　 采用2002年5月國家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則——中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)患者自覺癥狀的改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　 1.5.2心電圖
　　 參照

5、1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛、心律失常座談會(huì)《冠心病心絞痛及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)》。
　　 1.5.3平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)
　　 參照1994年國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)內(nèi)科急癥診療規(guī)范》中的《胸痹心痛(冠心病心絞痛)急癥診療規(guī)范》。
　　 1.6揭盲方法
　　 采用二次揭盲,一級(jí)盲底為組別,二級(jí)盲底為用藥情況。
　　 1.7統(tǒng)計(jì)方法
　　 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料數(shù)據(jù)

6、用均值±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±SD)表示。
　　 2研究結(jié)果
　　 2.1一般資料分布情況
　　 60例納入病例中,男24例,女36例,年齡平均為58.73±7.60歲。在性別、年齡、病程、合并癥、自覺癥狀積分、心電圖、平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)、冠心病危險(xiǎn)因素及安全性指標(biāo)等方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組間均無顯著差異。
　　 2.2患者自覺癥狀療效
　　 調(diào)脾胃組與活血化瘀組在用藥后主要癥狀積分有效率分別為70.00％

7、和66.67％,癥狀總積分有效率分別為73.33％和66.67％,兩組自身前后對(duì)比均有顯著差異,調(diào)脾胃組有優(yōu)于活血化瘀組的趨勢,兩組間無顯著差異。
　　 2.3心電圖療效
　　 調(diào)脾胃組和活血化瘀組心電圖總有效率分別為63.64％和80.0％,活血化瘀組有優(yōu)于調(diào)脾胃組的趨勢,但兩組間無顯著差異。
　　 2.4平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)療效
　　 調(diào)脾胃組和活血化瘀組平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)總有效率分別為56.0％和51.9

8、％,活血化瘀組有優(yōu)于調(diào)脾胃組的趨勢,但兩組間無顯著差異。
　　 2.5其他指標(biāo)
　　 2.5.1危險(xiǎn)因素指標(biāo)
　　 血壓、血脂、血糖等冠心病危險(xiǎn)因素指標(biāo)用藥前后,兩組自身對(duì)比,均無顯著差異。
　　 2.5.2安全性指標(biāo)
　　 血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能用藥前后,兩組自身對(duì)比,均無顯著差異,并且各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
　　 2.6不良反應(yīng)
　　 調(diào)脾胃組出現(xiàn)可認(rèn)定的不良反應(yīng)有2

9、項(xiàng),活血化瘀組有11項(xiàng)不良反應(yīng),兩組的不良反應(yīng)多集中于消化系統(tǒng),調(diào)脾胃組不良反應(yīng)有偏“燥熱”的傾向如便秘,而活血化瘀組有偏“寒濕”的傾向,如便溏。
　　 臨床試驗(yàn)二調(diào)脾化瘀、調(diào)理脾胃與活血化瘀法隨機(jī)雙盲平行對(duì)照
　　 1研究方法
　　 1.1分組方法
　　 采用區(qū)組隨機(jī)(每個(gè)區(qū)組6例)與雙盲(分組與用藥情況盲研究者與患者)方法,將符合納入標(biāo)準(zhǔn),簽署知情同意書,并順序入組的患者(48例)分為調(diào)脾胃組、活血化

10、瘀組與調(diào)脾化瘀組各16例。
　　 1.2用藥方法
　　 調(diào)脾胃組給予調(diào)脾益心方(同臨床試驗(yàn)一),活血化瘀組給予血府逐瘀湯,調(diào)脾化瘀組給予調(diào)脾化瘀方(調(diào)脾益心方與血府逐瘀湯加減化裁),由首創(chuàng)大地藥業(yè)有限公司統(tǒng)一配制封裝。一次1袋,早晚各一次,8周為用藥終點(diǎn)。
　　 1.3觀察指標(biāo)
　　 ①療效指標(biāo)、危險(xiǎn)因素指標(biāo)、安全性指標(biāo)均同臨床試驗(yàn)一。
　　 ②生存質(zhì)量的評(píng)定:采用世界衛(wèi)生組織WHOQOL-SF3

11、6量表進(jìn)行生存質(zhì)量測評(píng)。
　　 1.4觀察方法
　　 用藥前后,分別對(duì)患者自覺癥狀、心電圖、運(yùn)動(dòng)平板、血脂、血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能進(jìn)行觀察及檢測,并對(duì)生存質(zhì)量量表(WHOQOL-SF36)進(jìn)行評(píng)分。在用藥1、2、4周末分別對(duì)患者自覺癥狀進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。
　　 1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
　　 ①患者自覺癥狀、心電圖、平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)療效標(biāo)準(zhǔn)均同臨床試驗(yàn)一。
　　 ②生存質(zhì)量的評(píng)定:依據(jù)治療前后

12、生存質(zhì)量積分的變化分析其意義,積分越高,生存質(zhì)量越好。
　　 1.6揭盲方法
　　 (同臨床試驗(yàn)一)
　　 1.7統(tǒng)計(jì)方法
　　 (同臨床試驗(yàn)一)
　　 2研究結(jié)果
　　 2.1一般資料分布情況
　　 48例納入病例中,男13例、女35例,年齡平均為54.27±7.99歲。在性別、年齡、病程、合并癥、自覺癥狀積分、心電圖、平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)、冠心病危險(xiǎn)因素及安全性指標(biāo)等方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)

13、分析三組間無顯著差異。。
　　 2.2患者自覺癥狀療效
　　 調(diào)脾胃、活血化瘀、調(diào)脾化瘀三組主要癥狀積分有效率分別為87.5％、87.5％和75.0％,癥狀總積分有效率分別為68.8％、87.5％和62.5％,三組間無顯著差異。胸痛單項(xiàng)癥狀積分減少率分別是68.38％、58.40％和73.01％,調(diào)脾化瘀組有優(yōu)于其他兩組的趨勢,但無顯著差異；在氣短及神疲乏力兩項(xiàng)非特異性指標(biāo)上,調(diào)脾胃組有優(yōu)于其他兩組的趨勢(調(diào)脾胃組該癥狀

14、分?jǐn)?shù)減少率分別是66％和51％,其他兩組分別是62％、43％和34％、2.5％),但無顯著差異。
　　 2.3心電圖療效
　　 調(diào)脾胃、活血化瘀、調(diào)脾化瘀三組心電圖總有效率分別為40％、75％、60％,活血化瘀組有優(yōu)于其他兩組的趨勢,調(diào)脾化瘀組次之,但三組間無顯著差異。
　　 2.4平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)療效
　　 調(diào)脾胃、活血化瘀和調(diào)脾化瘀組平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)總有效率分別為73.3％,66.7％,81.3％,調(diào)

15、脾化瘀組有優(yōu)于其他兩組的趨勢,但三組間無顯著差異。在各單項(xiàng)指標(biāo)中,誘發(fā)陽性結(jié)果時(shí)間、最大ST出現(xiàn)時(shí)間等心肌缺血性指標(biāo)改善方面,活血化瘀組有優(yōu)于其他兩組的趨勢；在運(yùn)動(dòng)終止時(shí)間、最大運(yùn)動(dòng)量及最大運(yùn)動(dòng)負(fù)荷等運(yùn)動(dòng)耐量指標(biāo),調(diào)脾化瘀組有優(yōu)于其他兩組的趨勢(見表2)。
　　 2.5生存質(zhì)量
　　 SF-36生存質(zhì)量量表中共有11項(xiàng)測評(píng)指標(biāo),48例總體在用藥前后比較有顯著差異。調(diào)脾胃、活血化瘀和調(diào)脾化瘀各組自身前后對(duì)比,有顯著差異的指

16、標(biāo)數(shù)分別是7項(xiàng)、2項(xiàng)和5項(xiàng)。說明調(diào)脾胃組有優(yōu)于其他兩組的趨勢,但三組間無顯著差異。
　　 2.6其他指標(biāo)
　　 2.6.1危險(xiǎn)因素指標(biāo)
　　 血壓、血脂、血糖等冠心病危險(xiǎn)因素指標(biāo)用藥前后,兩組自身對(duì)比,均無顯著差異。
　　 2.6.2安全性指標(biāo)
　　 血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能用藥前后,兩組自身對(duì)比,均無顯著差異,并且各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)
　　 2.7不良反應(yīng)
　　 調(diào)脾胃組

17、不良反應(yīng)2例,為咽痛和便干；活血化瘀組有4例,為心悸和便溏；調(diào)脾化瘀組有3例,為口干、燥熱。
　　 2.8療程與療效的關(guān)系
　　 在8周用藥期間對(duì)療效進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,結(jié)果隨用藥時(shí)間延長,各組胸痛程度、癥狀總積分等指標(biāo)持續(xù)改善。在每一觀測時(shí)點(diǎn),三組指標(biāo)無顯著差異(下圖)。
　　 2.9劑型與療效的關(guān)系
　　 服用調(diào)脾益心方和血府逐瘀湯藥物的患者中,所服藥物為湯劑者共60例,所服藥物為顆粒劑者共32例,比較二者

18、用藥4周后患者癥狀總積分及癥狀總積分下降值,湯劑療效均優(yōu)于顆粒劑。比較湯劑用藥4周和顆粒劑用藥8周療效,結(jié)果湯劑仍優(yōu)于顆粒劑,兩者均有顯著差異。
　　 結(jié)論
　　 1活血化瘀法在改善心電圖及平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)心肌缺血性指標(biāo)方面具有優(yōu)勢。
　　 2與活血化瘀相比,調(diào)脾胃法在改善臨床癥狀,尤其在改善非特異性指標(biāo)及生存質(zhì)量測評(píng)指標(biāo)上具有優(yōu)勢。
　　 3調(diào)脾化瘀法在緩解胸痛及改善平板運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)?zāi)土恐笜?biāo)上最具優(yōu)勢。