帕羅西汀預(yù)處理對(duì)SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：探討帕羅西汀預(yù)處理對(duì)SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制，并與氟西汀比較保護(hù)作用是否有差別。 方法：96只健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、對(duì)照組、帕羅西汀組、氟西汀組（每組24只）。帕羅西汀組、氟西汀組于術(shù)前14天開始分別給予帕羅西汀混懸液、氟西汀混懸液（2．0mg/kg即10ml/kg）灌胃，1次/天；假手術(shù)組、對(duì)照組均于術(shù)前14天開始給予等容積0．9%的氯化鈉溶液灌胃（10ml/kg），1次/天。對(duì)照

2、組、帕羅西汀組及氟西汀組均采用改良Longa-Zea線栓法制備SD大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞的腦缺血再灌注模型（假手術(shù)組僅暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈，不做缺血再灌注）。各組再按缺血2h再灌注0h、2h、6h、24h分為4個(gè)亞組（每組6只）。通過Zea-Longa5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分；2%氯化三苯四唑啉（TTC）染色并用圖象分析系統(tǒng)測量腦梗死體積；HE染色觀察腦組織病理形態(tài)：免疫組織化學(xué)法檢測Caspase-3、IL-

3、1β的表達(dá)；利用SPSS11．5統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1．神經(jīng)功能缺損評(píng)分：對(duì)照組較假手術(shù)組神經(jīng)功能缺損癥狀明顯，各相同再灌注時(shí)間點(diǎn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0．01）；帕羅西汀組較對(duì)照組神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低，再灌注24h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0．01）；帕羅西汀組與氟西汀組神經(jīng)功能缺損評(píng)分在缺血后各相同再灌注時(shí)間點(diǎn)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0．05）。 2．腦梗死體積比較：假手術(shù)組未見腦梗

4、死灶；對(duì)照組、帕羅西汀組、氟西汀組均于缺血2h見到梗死灶，隨再灌注時(shí)間延長，腦梗死體積逐漸增大，對(duì)照組于再灌注24h達(dá)高峰，帕羅西汀組、氟西汀組于再灌注6h達(dá)高峰；帕羅西汀組較對(duì)照組腦梗死體積減小，再灌注24h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0．01）；帕羅西汀組腦梗死體積在缺血后各相同再灌注時(shí)間點(diǎn)與氟西汀組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0．05）。 3．HE染色觀察：假手術(shù)組雙側(cè)腦組織層次分明，神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)正常；對(duì)照組缺血側(cè)缺血

5、區(qū)腦組織排列紊亂，神經(jīng)細(xì)胞皺縮，變性，組織間水腫，可見空泡化改變；各相同再灌注時(shí)間點(diǎn)，帕羅西汀組與對(duì)照組比較，缺血區(qū)變性、壞死的神經(jīng)元數(shù)量減少，空泡樣改變減輕，組織間水腫減輕；帕羅西汀組與氟西汀組比較，缺血區(qū)腦組織損傷程度在缺血后各相同再灌注時(shí)間點(diǎn)均未見明顯差異。 4．Caspase-3的表達(dá)：對(duì)照組、帕羅西汀組、氟西汀組在缺血2h可見少量Caspase-3陽性表達(dá)細(xì)胞，再灌注2h后Caspase-3陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)開始增加，至再

6、灌注24h達(dá)高峰；對(duì)照組較假手術(shù)組Caspase-3陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)增多，再灌注2h、6h、24h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0．01）；帕羅西汀組較對(duì)照組Caspase-3陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)減少，再灌注2h、6h、24h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0．05）；帕羅西汀組Caspase-3陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)在缺血后各相同灌注時(shí)間點(diǎn)與氟西汀組比較，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0．05）。 5．IL-1β的表達(dá)：對(duì)照組、帕羅西汀組、氟西汀組在腦缺血2

7、h可見少量IL-1β陽性表達(dá)細(xì)胞，再灌注2h后IL-1β陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)開始增加，至再灌注6h達(dá)高峰，隨后逐漸下降；對(duì)照組較假手術(shù)組IL-1β陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)增多，再灌注2h、6h、24h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0．01）；帕羅西汀組較對(duì)照組IL-1β陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)明顯減少，再灌注6h、24h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0．05）；帕羅西汀組IL-iβ陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)在缺血后各相同灌注時(shí)間點(diǎn)與氟西汀組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0．05）。