木香主成分的含量測(cè)定及其藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、木香(Radix Aucklandiae)是菊科植物(Aucklandia lappa Decne.)的干燥根，為常用傳統(tǒng)中藥，臨床上主要治療特發(fā)性水腫、小兒功能性腹痛、消化性潰瘍、慢性胃炎和冠心病等疾病。藥理研究表明其能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、抗?jié)兒褪湛s膽囊的作用。為了對(duì)木香及含有木香的制劑進(jìn)行質(zhì)量控制，和進(jìn)一步闡釋木香在體內(nèi)的代謝輪廓和代謝途徑，論文對(duì)木香藥材及心可舒制劑中木香主成分木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯進(jìn)行含量測(cè)定，開發(fā)分析方法對(duì)木香進(jìn)

2、行質(zhì)量控制。對(duì)木香活性成分木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究，揭示木香在正常大鼠與胃潰瘍模型大鼠體內(nèi)的代謝輪廓。并對(duì)木香活性成分木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，考察木香在大鼠體內(nèi)的代謝途徑。
　　 實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定木香藥材和心可舒制劑中木香主成分木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的含量。通過對(duì)7個(gè)廠家13批心可舒制劑進(jìn)行質(zhì)量控制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，去氫木香內(nèi)酯的含量總是比木香烴內(nèi)酯的含量要高，但有些批次這兩種化

3、合物在含量上差別較大，有的高達(dá)8倍。甚至同一廠家的不同批次也會(huì)出現(xiàn)含量差別很大的情況。這種含量上的差別可能與所用的木香質(zhì)量以及生產(chǎn)工藝不同有關(guān)。因此，在心可舒制劑生產(chǎn)過程中，要重視對(duì)木香成分的質(zhì)量控制。
　　 木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯是木香的主要活性成分。實(shí)驗(yàn)采用LC-MS/MS技術(shù)建立了準(zhǔn)確定量正常大鼠血清中木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯含量方法，監(jiān)測(cè)了口服木香烴內(nèi)酯（84.4 mg/kg）和去氫木香內(nèi)酯(103.7 mg/kg)后

4、在大鼠體內(nèi)的血藥濃度，運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)軟件WinNonlin 6.1對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥時(shí)曲線均呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，說明木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的體內(nèi)代謝存在肝腸循環(huán)，給藥后的第一次達(dá)峰均在45 min以內(nèi)，說明這兩個(gè)化合物在體內(nèi)的吸收較快。為了考察木香中的復(fù)雜成分對(duì)單一化合物體內(nèi)過程的影響，監(jiān)測(cè)了口服相同劑量的木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的混合物及木香提取物后木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的藥時(shí)曲線，結(jié)果顯示，木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯二者相互

5、影響小，而木香提取物中存在某些化合物促進(jìn)了木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的吸收，并且減小了其清除率，延長(zhǎng)了藥效。
　　 進(jìn)一步研究了胃潰瘍大鼠口服木香提取物（650 mg/kg）后木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的藥代動(dòng)力學(xué)行為的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥時(shí)曲線仍呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，說明木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯在胃潰瘍大鼠的體內(nèi)代謝也存在肝腸循環(huán)。與正常大鼠口服木香提取物后藥代動(dòng)力學(xué)相比，胃潰瘍大鼠中木香烴內(nèi)酯第一次達(dá)峰濃度減少了30％，第二次達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)了

6、1倍，總清除率減少了63％，去氫木香內(nèi)酯第一次達(dá)峰濃度減少了68％，第二次達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)了2倍，總清除率減少了37％，結(jié)果表明，胃的損傷影響了藥物的吸收，導(dǎo)致藥物峰濃度降低和達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，并且影響了藥物的清除速率。
　　 實(shí)驗(yàn)采用UPLC/Q-TOF MSE系統(tǒng)對(duì)大鼠分別口服木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯后代謝產(chǎn)物進(jìn)行了初步研究，運(yùn)用Masslynx4.1分析軟件對(duì)血清樣本分析處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)木香烴內(nèi)酯的代謝產(chǎn)物9個(gè)，去氫木香內(nèi)酯代謝產(chǎn)物