抑制神經(jīng)酰胺合成對糖尿病大鼠肝臟脂肪變性影響的研究.pdf

1、目的：
　　 研究旨在明確:1、抑制神經(jīng)酰胺的合成是否能改善糖尿病大鼠肝臟脂肪變性。2、糖尿病肝臟脂肪變性的改善是否與調(diào)節(jié)細胞凋亡相關(guān)。
　　 方法：
　　 將雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分成正常對照組(NCgroup)(n=15)與糖尿病模型組(DM group)(n=45)。正常組喂養(yǎng)普通飼料，糖尿病模型組喂養(yǎng)高脂高糖飲食（10％煉豬油，2.5％膽固醇，20％蔗糖，1％膽酸鹽，66.5％普

2、通飼料）。4周后，使用小劑量鏈脲霉素(STZ)30mg/Kg腹腔注射破壞部分模型組胰島β細胞，建立2型糖尿病模型。模型建立成功后再將模型組隨機分成兩組:DM對照組(DMC group)(n=15)，myriocin干預的DM組(MTD group)(n=15)。使用Myriocin0.3mg/Kg隔日一次腹腔注射干預MTD組。同時，使用等量溶媒腹腔注射處理DMC組以及NC組。糖尿病大鼠繼續(xù)喂以高糖高脂飲食，NC組繼續(xù)喂普通飲食。14周后

3、，所有的大鼠均麻醉處死。所用大鼠空腹全血用于血糖、胰島素、血清神經(jīng)酰胺、肝功能、血脂等指標的檢測。立即分離肝臟組織，保存于-80℃低溫冰箱，分別用于HE染色觀察肝臟病理改變、脂肪染色觀察肝臟脂肪變性程度、信號分子Bax和Bcl-2的Western-blot檢測。
　　 結(jié)果：
　　 1、與NC組比較，DMC組與MTD組血糖、血脂、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、神經(jīng)酰胺明顯升高(P＜0.005)，但MTD組較DMC組降低(P＜0

4、.005)。
　　 2、與NC組比較，DMC組與MTD組有明顯肝功能損害(P＜0.005)，但MTD組較DMC組損害較輕(P＜0.005)。與NC組比較，DMC組與MTD組肝臟濕重和肝臟指數(shù)明顯增高(P＜0.005)，但MTD組較DMC組降低(P＜0.005)。
　　 3、與NC組比較，DMC組與MTD組有明顯的肝臟脂肪變性，但MTD組較DMC組脂肪變性程度較輕。
　　 4、與NC組比較，DMC組與MTD組肝臟組

5、織BAX蛋白表達明顯增高(P＜0.005)，但MTD組較DM對照表達較低(P＜0.005)。而Bcl-2蛋白表達明顯下降(P＜0.005)，但MTD組較DMC組表達較高(P＜0.005)。
　　 結(jié)論：
　　 1、2型糖尿病大鼠模型血清中神經(jīng)酰胺、血脂、胰島素抵抗指數(shù)明顯增高，有明顯肝臟脂肪變性及肝功更損害。
　　 2、使用神經(jīng)酰胺從頭合成途徑抑制劑myriocin抑制2型糖尿病大鼠模型神經(jīng)酰胺合成，改善糖尿病大