大鼠創(chuàng)傷性損傷后腦組織TNF-a、IL-1β的變化規(guī)律及藥物治療的研究.pdf

1、[目的]
　　 采用改進(jìn)的Feeney's法建立SD大鼠中度腦損傷模型，觀察大鼠腦損傷后腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor al-pha，TNF-α)、白介素1β(Interleukin-lbeta，IL-1β)的變化規(guī)律；并分別給予地塞米松、尼莫地平及血府逐瘀注射液進(jìn)行干預(yù)治療，探討它們對(duì)大鼠腦損傷后腦組織TNF-α及IL-1β活化的影響，為創(chuàng)傷性腦損傷臨床用藥提供一定的依據(jù)。
　　 [方法]<

2、br>　　 105只SD大鼠隨機(jī)分成6組：空白對(duì)照組(B組，n=5)、假手術(shù)組(F組，n=20)、模型組(M組，n=20)，地塞米松組(D組，n=20)，尼莫地平組(N組，n=20)，血府逐瘀組(X組，n=20)，各大組再隨機(jī)分成四個(gè)時(shí)間點(diǎn)組(6小時(shí)，24小時(shí)，48小時(shí)，96小時(shí))，每組5只。利用Feeney's自由落體硬膜外撞擊方法制作中度腦損傷模型。假手術(shù)組僅作頭皮切口，開顱骨窗，不致腦損傷，然后給予適量的生理鹽水；模型組在造模后

3、僅給予適量的生理鹽水；尼莫地平組、地塞米松組及血府逐瘀組造模后立即分別給予尼莫地平、地塞米松和血府逐瘀注射液干預(yù)治療，各組分別于造模后6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)，48小時(shí)分批處死大鼠快速取出腦組織后固定包埋，以損傷灶為中心制作切片，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)切片中TNF-α及IL-1β蛋白的表達(dá)情況。
　　 [結(jié)果]
　　 1.大鼠在創(chuàng)傷性腦損傷后TNF-α表達(dá)明顯增加，傷后48小時(shí)達(dá)到高峰，隨后下降，但持續(xù)到96小時(shí)仍有

4、表達(dá)，明顯高于空白對(duì)照組(P<0.01)；IL-1β在腦損傷后表達(dá)亦迅速增加，在48小時(shí)達(dá)高峰，96小時(shí)后表達(dá)雖下降，但是仍高于空白對(duì)照組(P<0.01)。
　　 2.TNF-α和IL-1β在腦損傷后都快速上升，它們之間呈正相關(guān)性(r=0.93，P<0.01)，相關(guān)性良好。
　　 3.地塞米松組在顱腦損傷早期，即在48小時(shí)前，TNF-α和IL-1β的表達(dá)較模型組雖稍低，但兩者相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)；但在顱腦損傷

5、晚期，即在顱腦損傷96小時(shí)，地塞米松組TNF-α和IL-1β的表達(dá)明顯下降，和模型組相比有明顯差異(P<0.01)4.血府逐瘀注射液與尼莫地平均可以抑制大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后TNF-α和IL-1β的活化，它們?cè)谙鄳?yīng)時(shí)間點(diǎn)與模型組相比較均有顯著性差異(P<0.01)；腦外傷后血府逐瘀組的TNF-α和IL-1β表達(dá)量較少，與尼莫地平組相比較有顯著性差異(P<0.01)，與地塞米松組比較亦有明顯差異(P<0.01)。
　　 [結(jié)論]

6、>　　 TB1后，TNF-α和IL-1β快速活化，參與腦組織的第二次打擊(Sencondarybrain injury，SBI)，因此我們有必要對(duì)患者體內(nèi)的炎癥因子加以動(dòng)態(tài)觀察并及時(shí)給予相應(yīng)的處理；血府逐瘀注射液與尼莫地平均可以抑制腦損傷后TNF-α和IL-1β的活化，起到減輕繼發(fā)性炎癥反應(yīng)，但是血府逐瘀注射液的效果更強(qiáng)于尼莫地平，表明血府逐瘀注射液是治療腦外傷的一種較好的藥；在本實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)地塞米松的作用具有遲發(fā)性，在顱腦損傷早期不