培美曲塞、多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌療效及安全性對比.pdf

1、背景介紹:
　　目前肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，在男性中，發(fā)病率和死亡率都居首位。在我國，肺癌發(fā)病率也在逐年上升。肺癌在組織學(xué)類型上分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。肺腺癌作為非小細(xì)胞肺癌的常見類型，占所有肺癌患者的40％。肺腺癌在臨床上往往表現(xiàn)為周圍型肺癌，易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中縱隔淋巴結(jié)、骨、腦、肝、腎上腺均是常見的轉(zhuǎn)移部位。目前肺腺癌的治療手段主

2、要包括手術(shù)、化療和放療。對于發(fā)現(xiàn)較早的腫瘤患者，手術(shù)是首選治療方案，術(shù)后聯(lián)合輔助化療和/或放療可明顯降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險。對于局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺腺癌的患者，已無手術(shù)治療機(jī)會，含鉑兩藥聯(lián)合化療方案是這部分患者的主要治療手段。培美曲塞、多西他賽作為常用的第三代化療藥物，與鉑類聯(lián)合表現(xiàn)出相近的療效，但目前尚缺乏大規(guī)模的頭對頭臨床研究對比這兩種方案在晚期肺腺癌患者中的療效及不良反應(yīng)。對于出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的晚期患者，手術(shù)和放療是治療腦轉(zhuǎn)移灶的主要手段。大

3、多數(shù)化療藥物都難以透過血腦屏障，因此對腦轉(zhuǎn)移灶無效。近年來有研究表明，培美曲塞作為小分子化療藥物，可透過血腦屏障，縮小腦轉(zhuǎn)移灶，但多西他賽不具有此特點(diǎn)。此外，隨著當(dāng)前經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，化療藥物越來越多的應(yīng)用于癌癥患者，如何選擇一個既有效，又安全、經(jīng)濟(jì)的方案是當(dāng)前決策者所考慮的重點(diǎn)。因此深入探索培美曲塞/順鉑與多西他賽/順鉑方案在安全性、有效性及經(jīng)濟(jì)性方面的差異非常有必要，對于老年患者、骨髓儲備功能欠佳的患者及無癥狀腦轉(zhuǎn)移的患者意義重大。同時可

4、進(jìn)一步為患者制定個體化給藥方案提供依據(jù)。
　　目的:
　　對比培美曲塞/順鉑與多西他賽/順鉑用于一線治療晚期肺腺癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)學(xué)差異。
　　方法:
　　該研究選取山東省立醫(yī)院腫瘤中心2011年2月至2013年12月收治的81例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的ⅢB/Ⅳ期初治肺腺癌患者為研究對象，按照治療方案分為培美曲塞聯(lián)合順鉑組（PC組）和多西他賽聯(lián)合順鉑組（DC組）。PC組42例患者，化療方案為:培美曲塞

5、500mg/m2，d1，順鉑25mg/m2/d，d1-3，21天為一個化療周期;DC組39例患者，化療方案為:多西他賽75mg/m2，d1，順鉑25mg/m2/d，d1-3，21天為一個化療周期。所有患者至少接受2個周期的化療，每2個化療周期進(jìn)行1次療效及不良反應(yīng)的評價。
　　結(jié)果:
　　所有患者均可進(jìn)行療效評價，中位隨訪時間為10.3個月。81例患者共接受了314個周期的化療，兩組中位治療周期數(shù)均為4個周期。1.PC組無完

6、全緩解(CompleteResponse，CR)病例，部分緩解(PartialResponse，PR)17例，穩(wěn)定(StableDisease，SD)18例，進(jìn)展(ProgressiveDisease，PD)7例，客觀有效率(ObjectiveResponseRate，ORR)為40.5％，疾病控制率(DiseaseControlRate，DCR)為83.3％。DC組無CR病例，PR15例，SD16例，PD8例，ORR為38.5％，DC

7、R為79.5％。兩組ORR和DCR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2.PC組和DC組中位無進(jìn)展生存時間(ProgressionFreeSurvival，PFS)分別為6.5個月[95％CI(5.5，7.5)]和5.9個月[95％CI(5.2，6.6)]，兩組PFS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=1.09;95％CI:0.66-1.81;P=0.73）。單因素分析顯示，性別、年齡、吸煙史、ECOG評分、分期對兩組患者PFS無明顯影響(P＞0.0

8、5)。對腦轉(zhuǎn)移病灶單獨(dú)評價，PC組ORR為27.3％(3/11)，DC組ORR為0％(0/5)。3.PC組及DC組在治療前后腫瘤標(biāo)志物（CEA、NSE、CYFRA21-1）均有不同程度的降低，但較治療前均未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。4.兩組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、疲乏，大多數(shù)為Ⅰ-Ⅱ級，患者可以耐受。PC組白細(xì)胞降低、中性粒細(xì)胞降低、血小板降低以及脫發(fā)的發(fā)生率均低于DC組，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論: