血清IL-6水平對(duì)手術(shù)后肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的評(píng)價(jià)及預(yù)后指數(shù)的建立.pdf

1、目的:肝細(xì)胞癌是一種發(fā)病率與死亡率均較高的腫瘤,肝切除術(shù)仍是目前肝癌治療的主要手段。但肝切除術(shù)后約70％的患者5年內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。探索肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo),評(píng)估預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn),判斷遠(yuǎn)期生存是目前臨床關(guān)注和研究的熱點(diǎn)。既往研究表明,肝細(xì)胞癌預(yù)后不僅與患者的臨床病理因素有關(guān),亦與潛在的血清細(xì)胞因子水平有關(guān)。本研究通過對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者術(shù)前IL-6水平及臨床病理因素綜合分析,研究IL-6水平與臨床病理因素之間的內(nèi)在聯(lián)系,探討肝細(xì)胞癌肝切除術(shù)后影

2、響預(yù)后的主要因素及獨(dú)立因素,建立預(yù)后指數(shù),綜合評(píng)估肝細(xì)胞癌手術(shù)治療后遠(yuǎn)期療效。
　　方法:收集蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院普通外科2007年7月至2010年6月行手術(shù)切除的原發(fā)性肝細(xì)胞癌病例共141例,應(yīng)用雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)分次測(cè)定肝細(xì)胞癌患者術(shù)前血清IL-6水平,選定其中滿足研究標(biāo)準(zhǔn)的病例共128例作為研究對(duì)象,并選取27例健康成人作為對(duì)照組,檢測(cè)他們血清IL-6水平;Mann-Whitney U檢驗(yàn)比較兩組之間

3、有無差異,以便進(jìn)一步研究?；仡櫺苑治鋈虢M病例臨床、病理、手術(shù)、術(shù)前血清IL-6水平等因素,用壽命表法計(jì)算累積生存率及無瘤生存率;單因素生存分析以Kaplan—Meier法(乘積極限法)繪制生存曲線,差異顯著性用log-rank檢驗(yàn)(時(shí)序檢驗(yàn))進(jìn)行比較。多因素分析采用多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型,篩選出影響預(yù)后的獨(dú)立因素并建立PI(預(yù)后指數(shù)),通過ROC曲線對(duì)預(yù)后指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。統(tǒng)計(jì)分析用SPSSl9.0完成。
　　結(jié)果:1.肝細(xì)胞癌患者

4、術(shù)前血清IL-6水平明顯高于健康成人組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。
　　2.全部病例l、3、5年的累計(jì)生存率分別為95.3％、61.9％和27.8％,中位生存時(shí)間44.2個(gè)月;l、2、3年的無瘤生存率分別為84.1％、68.5％和49.3％,中位無瘤生存時(shí)間31.5個(gè)月。單因素分析發(fā)現(xiàn)術(shù)前血清IL-6水平、AFP水平、腫瘤分化程度、侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、肝硬化、Child-Pugh分級(jí)、累計(jì)肝阻

5、斷時(shí)間、手術(shù)切緣與肝癌遠(yuǎn)期預(yù)后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均小于0.05)。
　　3.術(shù)前血清IL-6水平與單因素分析有意義的各臨床病理因素之間線性趨勢(shì)的χ2檢驗(yàn)結(jié)果表明血清IL-6與AFP水平、腫瘤分化程度、腫瘤血管侵犯、腫瘤包膜侵犯、手術(shù)切緣呈線性趨勢(shì)關(guān)系,而與反映肝功能狀態(tài)的肝硬化、Child-Pugh分級(jí)之間無線性趨勢(shì)關(guān)系。Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果表明血清IL-6與AFP水平、腫瘤血管侵犯、腫瘤包膜侵犯呈正相關(guān),與腫瘤分化程

6、度、手術(shù)切緣呈負(fù)相關(guān),而與反映肝功能狀態(tài)的肝硬化、Child-Pugh分級(jí)無相關(guān)關(guān)系。
　　4.多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析發(fā)現(xiàn)腫瘤分化程度、侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、AFP水平以及血清IL-6水平是影響預(yù)后的獨(dú)立因素,模型經(jīng)Wald檢驗(yàn)(ⅹ2=75.146,P=0.000)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。據(jù)此建立個(gè)體預(yù)后指數(shù)為PI=?0+0.946×腫瘤分化程度(X1)+0.604×腫瘤血管侵犯(X2)+0.502×腫瘤包膜侵犯(X3)+0.0

7、02×AFP(X4)+0.017×白介素6(X5),其中?0=-(0.946 X1+0.604 X2+0.502 X3+0.002 X4+0.017 X5)=-6.156,ROC曲線分析:曲線下面積0.927(95％CI:0.879—0.976),最佳截?cái)嘀?.198(靈敏度90.89％,特異度91.76％)。
　　結(jié)論:(1)術(shù)前血清IL-6水平、AFP水平、腫瘤分化程度、侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、肝硬化、

8、Child-Pugh分級(jí)、累計(jì)肝阻斷時(shí)間、手術(shù)切緣是影響肝細(xì)胞癌外科手術(shù)后遠(yuǎn)期生存的危險(xiǎn)因素,其中腫瘤分化程度、侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、AFP水平、血清IL-6水平是影響遠(yuǎn)期生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　(2)術(shù)前血清IL-6水平與腫瘤分化程度、腫瘤侵犯血管數(shù)目、腫瘤包膜侵犯、AFP水平相關(guān),而與反映肝功能狀態(tài)的肝硬化、Child-Pugh分級(jí)不相關(guān),提示血清IL-6水平是肝細(xì)胞癌瘤體自身負(fù)荷程度或惡性程度高低的血清學(xué)重要表現(xiàn)。<