肝細(xì)胞癌組織HK-II表達(dá)對(duì)評(píng)估患者預(yù)后的價(jià)值.pdf

1、目的:原發(fā)性肝癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)是發(fā)病率和死亡率均較高的惡性腫瘤，隨著治療手段不斷發(fā)展，全球HCC的總生存率有所提高，但其仍處于較低水平。影響HCC患者生存率的因素很多。目前在腫瘤組織異常糖酵解(Warburg效應(yīng))的研究中發(fā)現(xiàn)，己糖激酶2(Hexokinase 2，HK-Ⅱ)是催化糖酵解途徑的第一步關(guān)鍵酶。其是腫瘤細(xì)胞能量代謝過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增值、侵襲關(guān)系密切。本研究探

2、究HK-Ⅱ蛋白在HCC組織中的表達(dá)情況，分析HK-Ⅱ表達(dá)水平與臨床特征之間的相關(guān)性，揭示HK-Ⅱ與HCC患者預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:選擇自2008年01月至2013年05月于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診為HCC并于本院首次行根治性肝切除術(shù)的患者，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者共120例。收集上述患者術(shù)后的腫瘤組織石蠟標(biāo)本、30例癌旁組織石蠟標(biāo)本及每位患者相應(yīng)的臨床資料。同時(shí)通過(guò)疾控中心及各醫(yī)院病案室協(xié)助查詢患者生存時(shí)間。在病理科老師協(xié)助下，應(yīng)

3、用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)上述腫瘤及癌旁組織石蠟標(biāo)本中HK-Ⅱ蛋白表達(dá)水平，分別分析結(jié)果與臨床特征和患者預(yù)后的關(guān)系。應(yīng)用x2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，應(yīng)用Kaplan-Meier方法評(píng)估生存率，應(yīng)用時(shí)序檢驗(yàn)log-rank test進(jìn)行其單因素分析，應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析。
　　結(jié)果:
　　1.HCC患者臨床特征分布
　　120例HCC患者以男性為主，男女比例為3.62∶1。年齡在23～83歲，平均年齡是55.9

4、±4.95歲，中位數(shù)年齡52.5歲。年齡（歲）:＜60有80例(66.67％)，≥60有40例(33.33％)。在肝炎病毒感染史中，有感染史的患者106例(88.33％)，無(wú)感染史的患者14例(11.67％)。TBIL(μm/L):＜24有97例(80.83％)，24～51有20例(16.67％)，＞51有3例(2.5％)。ALB(g/L):＞35有97例(80.83％)，28～35有21例(17.50％)，＜28有2例(1.67％)。

5、Child-Pugh分級(jí)中，A、B、C級(jí)分別有103例(85.83％)、14例(11.67％)、3例(2.50％)。AFP(ug/L):≥400有30例(25.00％)，＜400有90例(75.00％)。腫瘤大小(cm):≥5有37例(30.83％)，＜5有83例(69.17％)。在臨床TNM分期中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別有46例(38.34％)、34例(28.33％)、36例(30.00％)、4例(3.33％)。BLAC分期中，以A期居

6、多98例(81.67％)，B、C、D期分別為9例(7.50％)、10例(8.33％)、3例(2.50％)。
　　2.HK-Ⅱ蛋白在HCC組織中的表達(dá)
　　HK-Ⅱ蛋白在HCC組織中免疫組織化學(xué)結(jié)果:陽(yáng)性表達(dá)率為57.50％;30例癌旁組織陽(yáng)性表達(dá)率0％。肝癌組織與癌旁組織中HK-Ⅱ蛋白陽(yáng)性表達(dá)率有顯著差異(x2=17.633,p＜0.0001)。
　　3.HK-Ⅱ蛋白的表達(dá)與臨床特征之間的關(guān)系
　　HK-Ⅱ蛋白表

7、達(dá)與患者的年齡、性別、肝炎病毒感染史、TBIL值分層、ALB值分層、Child-Pugh分級(jí)、腫瘤大小、BLAC分期均無(wú)明顯關(guān)系(p＞0.05)。與AFP值分層、TNM分期有關(guān)(p＜0.05)。其中Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的HCC組織中HK-Ⅱ蛋白的表達(dá)率分別為27.54％、34.78％和37.68，其之間具有顯著性差異（x2=5.124，p=0.0236）。且HK-Ⅱ蛋白與TNM分期呈正相關(guān)性(γ=0.208，p=0.0224)。

8、　　4.HK-Ⅱ?qū)CC患者預(yù)后的單因素分析
　　Kaplan-Meier方法進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示:HK-Ⅱ蛋白表達(dá)與HCC患者預(yù)后具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　5.HK-Ⅱ?qū)CC患者預(yù)后的多因素分析
　　將上述分層資料代入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回顧模型，F(xiàn)orward法（基于偏最大似然估計(jì)的向前法）進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示:HK-Ⅱ蛋白表達(dá)、性別、TNM分期均對(duì)HCC患者預(yù)后具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，是影