2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、[目的】 ①利用放射性碘標記由南京大學醫(yī)藥生物技術國家重點實驗室以基因工程技術構建出的AnnexinV重組體。研究該顯像劑在S180肉瘤小鼠模型體內分布和藥代動力學參數(shù),探索*I-AnnexinV用于體內細胞凋亡顯像的可行性。 ②初步探討放射性碘標記的AnnexinV和99Tcm-MIBI雙核素顯像在測定腫瘤細胞凋亡中的應用價值。 ③采用125I作為示蹤劑,估算人體內123I-AnnexinV的輻射吸收劑量,以此

2、來評價它的安全性。 [方法]①用1251標記AnnexinV。 ②制備45個sl80肉瘤小鼠模型,每只小鼠尾靜脈注射37MBq/kg的~25I-AnnexinV,分別在注射后0min、5min、10min、30min、m、3h、6h、10h、24h頸動脈放血處死各組動物,取出小鼠心、肺、腎等各臟器并測量放射性計數(shù),用DAS2.0軟件計算藥代動力學參數(shù)。 ⑧一組荷瘤鼠用環(huán)磷酰胺誘導S180肉瘤細胞凋亡,另一組注射O

3、.9%生理鹽水,作為對照。 ④采用凋亡顯像劑木I-AnnexinV對環(huán)磷酰胺組進行SPECT顯像,通過劃感興趣區(qū)技術計算T/M值(腫瘤與對側肌肉放射性計數(shù)比值)。同時采用凋亡顯像劑*I-AnnexinV和腫瘤顯像劑99Tcm-MIBI(99Tern.2.甲基異丁基異腈)對荷S180肉瘤小鼠進行雙核素SPECT顯像。 ⑤顯像結束后即刻頸動脈放血處死小鼠,取出腫瘤瘤體,用免疫組化法分別測定腫瘤組織的bcl-2和Caspase

4、-3的表達水平。 ⑥用1251.AnnexinV作為示蹤劑,測定放射性碘標記的AnnexinV在小鼠體內各臟器放射性分布并換算至標準人體內分布數(shù)據(jù)。按照醫(yī)學內照射吸收劑量(MIRD)方法將其輸2X.Mirdose-3軟件,估算人體內123I-AnnexinV和131I-AnnexinV的輻射吸收劑量。 [結果] ①體內分布實驗表明肝臟和腎臟是攝取*I-AnnexinV的主要臟器,各臟器中的放射性計數(shù)隨著時間的延長

5、逐漸降低,T/NT(單位質量腫瘤組織的放射性計數(shù)/單位質量非腫瘤組織的放射性計數(shù))隨著時間的延長緩慢增加,且在6-10h達到峰值;②S180肉瘤小鼠的血藥動力學參數(shù)與三室模型符合較好,快相半衰期Tma為2.04min,慢相半衰期Tl/2β為16.82min,第三相半衰期T1/2γ為332.61min。 ③環(huán)磷酰胺組荷S180肉瘤小鼠的'I-AnnexinVSPECT顯像顯示,靜脈注射后3h腫瘤即顯像,6h后腫瘤灶顯示清晰。用RO

6、I技術測得3、6、8h的T/M比值分別為2.63、4.48、2.82。注射99Tcm-MIBI后放射性呈全身均勻分布,腫瘤內未見濃聚,隨時間延長放射性均勻減弱。對照組注射’I-AnnexinV后6h腫瘤內未見濃聚,注射99Tcm-MIBI后3.5h,腫瘤部位即顯影。 ④對照組的腫瘤細胞bcl-2蛋白表達強烈,bcl-2陽性表達率為40.2%~68.4%(中位數(shù)58.1%);經(jīng)環(huán)磷酰胺誘導的腫瘤細胞bcl-2蛋白表達強度明顯減弱,

7、bcl-2陽性表達率為18.9%~32.1%(中位數(shù)26.7%);環(huán)磷酰胺組與對照組間bcl-2陽性表達有統(tǒng)計意義上的差別(P<0.01,t=14.85);對照組的腫瘤細胞Caspase-3蛋白表達強度明顯微弱,Caspase-3陽性表達率為18.2%~27.3%(中位數(shù)23.10%),經(jīng)環(huán)磷酰胺誘導的腫瘤細胞Caspase-3蛋白陽性表達率為52.4%~75.2%(中位數(shù)64.20%);環(huán)磷酰胺組與對照組間Caspase-3陽性表達有

8、統(tǒng)計意義上的差別(P<0.01,t=21.12)。免疫組化結果與AnnexinV顯像結果相符。 ⑤1231-AnnexinV在各臟器吸收劑量較低。其中肝臟和腎臟是輻射吸收劑量最大的器官,其吸收劑量分別為2.77x10。mGy/MBq和2.71×10-3mGy/MBq,紅骨髓內照射吸收劑量最低,約為1.78x10-5mGy/MBq,其它臟器的內照射吸收劑量在1.5~10.5×104mGy/MBq之間,有效劑量為5.55×10-4m

9、Sv/MBq,相比之下,乃~I-AnnexinV的吸收劑量要高得多。 [結論】 總之,本論文是首次利用放射性碘標記國內制備的重組人AnnexinV,其中利用’I-AnnexinV和腫瘤顯像劑99Tcm.MIBI對荷S180肉瘤小鼠進行雙核素SPECT顯像測定腫瘤細胞凋亡,采用1251作為示蹤劑估算人體內123I-AnnexinV的輻射吸收劑量,還未見有關文獻報道。現(xiàn)有的實驗結果表明:’I-AnnexinV能可靠地反映腫瘤

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