促性腺激素釋放激素及其受體在糖尿病大鼠腸道、胰腺中表達(dá)的研究.pdf

1、有研究表明藥理劑量的促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物即可導(dǎo)致糖代謝紊亂，而在與葡萄糖代謝密切相關(guān)的消化系統(tǒng)又廣泛存在GnRH及其受體。腸道和胰腺合成分泌的GnRH是否與葡萄糖代謝有關(guān)，其是否會(huì)以自分泌或旁分泌的方式作用于腸道和胰腺GnRH受體（GnRH-R），并通過(guò)影響腸道吸收、運(yùn)動(dòng)功能或調(diào)節(jié)其他腸道激素如：胰高血糖素、胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）等的分泌而對(duì)葡萄糖代謝產(chǎn)生影響，這些問(wèn)題尚有待探討。
　　目的：
　

2、　探討腸道和胰腺的GnRH及其受體、胰高血糖素原（PG）和GLP-1受體在糖尿病病理狀態(tài)下的變化，腸道、胰腺GnRH及其受體、胰高血糖素原和GLP-1受體的表達(dá)之間的相關(guān)性，為進(jìn)一步研究GnRH類似物在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的葡萄糖代謝紊亂的機(jī)制以及糖尿病的病理生理過(guò)程奠定基礎(chǔ)。
　　方法：
　　采用免疫組織化學(xué)方法觀察了自發(fā)性2型糖尿病GK大鼠腸道和胰腺GnRH及其受體蛋白的表達(dá)及分布特點(diǎn)，并采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法，研究了GK

3、大鼠及正常Wistar大鼠GnRH及其受體、胰高血糖素原和GLP-1受體的mRNA在不同腸段和胰腺在灌服葡萄糖（2g/kg）后3h時(shí)的表達(dá)差異。
　　結(jié)果：
　　1、免疫組織化學(xué)染色顯示糖尿病GK大鼠空腸、回腸、結(jié)腸和胰腺均有GnRH及GnRH-R表達(dá)，且其分布特點(diǎn)與正常大鼠相一致。
　　2、糖尿病大鼠空腸GnRH、GnRH-R、胰高血糖素原和GLP-1受體的mRNA相對(duì)表達(dá)量均低于正常大鼠（P<0.05）。
　

4、　3、糖尿病大鼠回腸GnRHmRNA表達(dá)量低于正常大鼠（P<0.05），回腸GnRH-R、胰高血糖素原和GLP-1受體的mRNA表達(dá)量在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4、糖尿病大鼠結(jié)腸GLP-1受體mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著低于正常大鼠（P<0.05），而結(jié)腸GnRH及其受體和胰高血糖素原的mRNA表達(dá)量在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5、糖尿病大鼠胰腺胰高血糖素原和GLP-1受體mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著低于正常大鼠（P<0.05

5、），而胰腺GnRH和GnRH-RmRNA表達(dá)量在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6、大鼠空腸GnRHmRNA表達(dá)量與胰高血糖素原mRNA的表達(dá)量呈正相關(guān)（r=0.883，P<0.05），大鼠空腸GnRHmRNA相對(duì)表達(dá)量與其空腹血糖、OGTT3h血糖值均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.72和r=-0.82，P<0.05），大鼠回腸GnRHmRNA相對(duì)表達(dá)量與其OGTT3h血糖值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.9，P<0.05），大鼠空腸GnRH-R與GLP

6、-1受體mRNA相對(duì)表達(dá)量呈正相關(guān)（r=0.91，P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　糖尿病大鼠腸道和胰腺GnRH及其受體免疫陽(yáng)性物質(zhì)分布與正常大鼠相一致。糖尿病大鼠部分腸道GnRH及其受體mRNA在灌服葡萄糖（2g/kg）后3h時(shí)下調(diào)，大鼠空腸GnRH與胰高血糖素原mRNA的表達(dá)量，以及空腸、回腸的GnRHmRNA水平與OGTT3h血糖值均呈現(xiàn)較好的相關(guān)性，提示空腸和回腸的GnRH可能與葡萄糖代謝關(guān)系密切，其相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一