5-ALA光動力療法治療結(jié)腸癌及其對結(jié)腸癌細(xì)胞周期G-,1--S關(guān)卡調(diào)控因子影響的實驗研究.pdf

1、目的:結(jié)直腸癌是當(dāng)前最常見的消化道惡性腫瘤之一,在歐美國家腫瘤患者的死亡原因中列第三位,在中國也逐漸呈高發(fā)趨勢,但目前治療手段單一,手術(shù)、放化療都不能取得理想的效果,迫切需要尋找新的解決途徑.方法:1、對體外培養(yǎng)的SW480結(jié)腸癌細(xì)胞進行ALA-PDT實驗,觀察ALA-PDT對結(jié)腸癌細(xì)胞在體外的殺傷抑制作用和形態(tài)學(xué)變化;2、建立SW480結(jié)腸癌裸鼠荷瘤模型,觀察ALA-PDT對結(jié)腸腫瘤的殺傷抑制作用及組織形態(tài)學(xué)影響;3、使用流式細(xì)胞儀技

2、術(shù)觀測ALA-PDT對SW480細(xì)胞的周期阻滯作用;4、應(yīng)用免疫組化和原位雜交技術(shù)檢測ALA-PDT對G<,1>/S關(guān)卡調(diào)控因子Chk2、cyclinD1、p21 WAF1/Cip1/Sdi1蛋白和mRNA表達(dá)的影響.結(jié)論:1、應(yīng)用ALA-PDT治療后明顯抑制體外培養(yǎng)的人結(jié)腸腺癌SW480細(xì)胞及裸鼠種植瘤的生長,延長荷瘤裸鼠的生存期;雖然隨著時間延長,腫瘤體積仍會緩慢增長,但增長速度明顯小于對照組.2、ALA-PDT的抑癌作用機理可能與

3、其參與細(xì)胞周期G<,1>/S期調(diào)控有一定關(guān)系,具體表現(xiàn)在:(1)ALA-PDT可誘導(dǎo)SW480細(xì)胞產(chǎn)生G<,0>-G<,1>細(xì)胞周期阻滯;(2)ALA-PDT可誘導(dǎo)G<,1>/S關(guān)卡負(fù)向調(diào)控因子Chk2、p21 WAF1/Cip1/Sdi1的表達(dá),降低正向調(diào)控因子cyclinD1的表達(dá),這與G<,1>/S期阻滯進程相一致,均呈時間依賴性變化,這一現(xiàn)象提示ALA-PDT的G<,0>-G<,1>細(xì)胞周期阻滯作用與G<,1>/S關(guān)卡調(diào)控事件有