低濃度甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺長(zhǎng)期接觸者氧化功能變化研究.pdf

1、有毒化學(xué)物質(zhì)對(duì)人體的危害主要為引起中毒?；瘜W(xué)品的毒作用表現(xiàn)為引起刺激、過(guò)敏、缺氧、昏迷和麻醉、全身中毒、致癌、致畸、致突變等。不同的毒物可以引起不同系統(tǒng)損害如神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)，急性呼吸系統(tǒng)損害，消化系統(tǒng)損害表現(xiàn)，泌尿系統(tǒng)損害表現(xiàn)，循環(huán)系統(tǒng)損害表現(xiàn)，甚至多系統(tǒng)多臟器損傷。在工業(yè)生產(chǎn)中，許多毒物引起以血液系統(tǒng)為主要表現(xiàn)形式的損害。如：苯、砷、鉛等，能引起貧血；苯、琉基乙酸等能引起粒細(xì)胞減少癥；苯的氨基和硝基化合物(如苯胺、硝基苯)可引起高鐵

2、血紅蛋白血癥，患者突出的表現(xiàn)為皮膚、黏膜青紫；氧化砷可破壞紅細(xì)胞，引起溶血；苯、三硝基甲苯、砷化合物、四氯化碳等可抑制造血機(jī)能，引起血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板減少，發(fā)生再生障礙性貧血；苯可致白血病已得到公認(rèn)，其發(fā)病率為0.14‰。 浙江作為化工大省，主要以染料、顏料化工和醫(yī)藥化工為主體生產(chǎn)。甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺等有機(jī)溶劑在工業(yè)生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用，尤其是化工助劑行業(yè)，接觸人員日益增多。近年來(lái)，隨著職業(yè)防護(hù)意識(shí)的提高和防護(hù)手段的加

3、強(qiáng)，因高濃度有機(jī)化學(xué)物暴露作業(yè)所造成的機(jī)體損傷較少發(fā)生，而低濃度甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺長(zhǎng)期接觸作業(yè)人員廣泛存在，對(duì)低濃度長(zhǎng)期接觸此類化學(xué)物品的人群進(jìn)行研究顯得尤為必要。 甲苯等進(jìn)入機(jī)體后在代謝過(guò)程中可形成羥基自由基等代謝產(chǎn)物。自由基是化學(xué)性質(zhì)最活潑的活力氧，幾乎能與細(xì)胞內(nèi)的各類有機(jī)物如糖、磷脂、核苷酸等發(fā)生反應(yīng)且有極高的反應(yīng)速率，因此對(duì)細(xì)胞的破壞極強(qiáng)。當(dāng)其與細(xì)胞膜反應(yīng)時(shí)，可引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、酶、DNA等

4、生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能改變，引起細(xì)胞各類氧化功能改變、代謝紊亂，DNA損傷和細(xì)胞死亡[5]。 抗氧化系統(tǒng)的特征之一在于生物體內(nèi)活性氧自由基增加時(shí)，抗氧化酶和部分抗氧化劑的合成可能相應(yīng)增加，據(jù)此可作為機(jī)體遭受氧化脅迫的指示。以這些抗氧化防御系統(tǒng)成分的變化作為有機(jī)污染脅迫的生物標(biāo)記物的研究正在成為生態(tài)毒理學(xué)領(lǐng)域中新的熱點(diǎn)。 本研究旨在研究低濃度甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺長(zhǎng)期接觸者機(jī)體氧化功能狀態(tài)的變化，探討抗氧化系統(tǒng)在慢性中毒

5、中的作用機(jī)制。 目的： 1、探討長(zhǎng)期接觸低濃度甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺(DMF)作業(yè)人員還原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)，對(duì)氧磷脂酶(PON1)等活力的變化。 2、探討職業(yè)中毒發(fā)生過(guò)程中自由基所引起的脂質(zhì)過(guò)氧化機(jī)制。 3、為職業(yè)病預(yù)防和控制提供更為有效的實(shí)驗(yàn)室理論依據(jù)。 方法： 1、本研究對(duì)浙江省某市某化工助劑制造廠生產(chǎn)車間112名長(zhǎng)期

6、接觸甲苯、甲醇、二甲基甲酰胺的作業(yè)工人進(jìn)行系統(tǒng)職業(yè)健康體檢。應(yīng)用EPI INFO3.2.2軟件制作調(diào)查表，面詢內(nèi)容：包括個(gè)人資料、職業(yè)史、個(gè)人生活史、既往史和家族史等；以及血壓、心率等一般醫(yī)學(xué)生理指標(biāo)的檢測(cè)和癥狀詢問(wèn)。 2、全部接觸組全為男性，根據(jù)接觸毒物的歷史不同分成DMF組(43例，A組)、甲苯組(28例，B組)、甲醇組(41例，C組)。與接觸組同期進(jìn)行面詢及健康體檢。并進(jìn)行NO、SOD、GSH、MDA，PON1等氧化指標(biāo)檢

7、測(cè)。3、選擇同期當(dāng)?shù)夭唤佑|任何毒物及其他職業(yè)病危害因素，無(wú)長(zhǎng)期吸煙飲酒的健康體檢者，為對(duì)照組(50例)。通過(guò)比較各組人員之間的氧化指標(biāo)之間的差異，以了解不同接觸者氧化功能變化的不同。 結(jié)果： 1．各氧化指標(biāo)單獨(dú)變化 1.1 No變化情況 與對(duì)照組相比，甲苯組顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DMF組和甲苯組相比，甲苯組明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 1.2 SOD變化情

8、況 與對(duì)照組相比，接觸組都顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)；DMF組和甲苯組相比，甲苯組明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DMF組和甲醇組相比，甲醇組明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 1.3 GSH變化情況 與對(duì)照組相比，其余三組都顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但其余三組之間兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 1.4 MDA變化

9、情況 與對(duì)照組相比，甲醇組顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余任何兩組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 1.5 PON1變化情況 其余三組都顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但其余三組之間兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 2．按接觸毒物分組比較 2.1不同化學(xué)物接觸對(duì)各組人員的影響 2.1.1甲苯組 與對(duì)照組相比，甲苯組血清NO變化

10、(110.4±24.81μmol/L)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；血清SOD顯著升高(122.9±16.94 U/ml)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清GSH顯著降低(140.4±11.28 mg/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；血清MDA水平有所升高(5.65±1.46 nmol/L)，但是與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；PON1顯著降低(127.8±8.10 U/mL)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

11、P＜0.01)。 2.1.2甲醇組 與對(duì)照組相比，甲醇組血清NO顯著升高(127.1±29.02μmol/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清SOD顯著升高(118.9±19.01U/ml)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清GSH顯著降低(140.2±9.23mg/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；MDA顯著升高(6.14±0.80nmol/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；PON1顯著

12、降低(124.6±9.44U/mL)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 2.1.3二甲基甲酰胺(DMF)組 與對(duì)照組相比，DMF組血清NO顯著升高(120.6±32.64μmol/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清SOD顯著升高(130.9±17.28U/ml)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清GSH顯著降低(141.1±11.87mg/L)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；MDA變化(5.9

13、6±2.33nmol/L)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；PON1顯著降低(124.3±9.34U/mL)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 2.2接觸組不同崗位接觸人員各項(xiàng)氧化指標(biāo)的變化 本次研究同一接觸組內(nèi)(甲苯組、甲醇組、DMF組)在不同崗位(環(huán)合崗、肟化區(qū)域、合成區(qū)域)檢測(cè)得到的化學(xué)物濃度沒(méi)有顯著性差別(P＞0.05)，故不同崗位人員氧化指標(biāo)未作進(jìn)一步比較。 2.3同一化學(xué)物不同接觸時(shí)間影響比較

14、 經(jīng)一般線性模型分析發(fā)現(xiàn)組別、連續(xù)工齡與血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果之間具有相互作用(P＜0.01)。故以連續(xù)工齡為協(xié)變量進(jìn)行協(xié)方差分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，受年齡影響的指標(biāo)有NO(P＜0.01)和GSH(P＜0.05)，受連續(xù)工齡影響的指標(biāo)有GSH、MDA、PON1(P＜0.01)；受組別影響的指標(biāo)有NO、SOD、GSH、PON1(P＜0.01)。 結(jié)論： 1、長(zhǎng)期低濃度接觸甲苯組、甲醇組、DMF會(huì)引起GSH、 SOD、NO、MDA、P