還原性和親核性臨床藥物分析及其代謝研究.pdf

1、藥物分析是保證藥品安全有效的重要手段，在藥品的研究、生產(chǎn)、流通、使用和監(jiān)督管理各環(huán)節(jié)中有著舉足輕重的作用。藥物分析的主要內(nèi)容包括有性狀分析、鑒別、檢查和含量測(cè)定等方面。光度法是藥物分析的一種常用方法，用于藥物鑒別、檢查和含量測(cè)定具有準(zhǔn)確度較高、精密度較好、儀器簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)。
　　 20 世紀(jì)80年代以來，隨著有機(jī)試劑合成興盛期的出現(xiàn)，光度分析從迅速發(fā)展走向成熟和輝煌，廣大分析化學(xué)學(xué)者在此方面做了大量原創(chuàng)性工作，出現(xiàn)

2、了許多新方法并得到迅速的應(yīng)用，如浮選技術(shù)、多波長(zhǎng)、流動(dòng)注射示差光度法等。本文通過氧化還原反應(yīng)、親核取代反應(yīng)，以萃取浮選Cu(II)4-（2-吡啶偶氮）-間苯二酚顯色、硝普鈉顯色、Fe(III)-鐵氰化鉀體系顯色，建立了定性、定量測(cè)定異煙肼、抗壞血酸、氨茶堿、甲硝唑、甲巰咪唑等藥物的新方法，并將該方法應(yīng)用到臨床藥物代謝研究中。簡(jiǎn)單的探討了反應(yīng)機(jī)理，分析了所測(cè)定藥物的生物利用度、代謝曲線等。
　　 本論文由兩大部分組成，第一部分為綜

3、述部分，第二部分為實(shí)驗(yàn)部分，共計(jì)四章。
　　 第一章：綜述了藥物分析的現(xiàn)狀及進(jìn)展，顯色分光光度法的分類、常用的顯色劑及其應(yīng)用。
　　 第二章：以萃取浮選Cu(II)，4-（2-吡啶偶氮）-間苯二酚顯色光度法間接定性、定量測(cè)定了甲巰咪唑、異煙肼類臨床藥物。通過掃描電鏡、X-射線衍射分析了被浮選物質(zhì)的形貌及組成。同時(shí)研究甲巰咪唑、異煙肼與Cu(II)，4-（2-吡啶偶氮）-間苯二酚反應(yīng)的機(jī)理，優(yōu)化了實(shí)驗(yàn)條件。利用本方法分別研

4、究了結(jié)核病患者服用異煙肼片劑、異煙肼-利福平復(fù)合制劑后，患者體內(nèi)異煙肼的代謝情況，并獲得了相應(yīng)的代謝曲線。
　　 第三章：根據(jù)硝普鈉具有親電性質(zhì)，其可與親核試劑反應(yīng)，并可生成有色產(chǎn)物的性質(zhì)，用硝普鈉顯色直接定性、定量測(cè)定了氨茶堿、甲硝唑類臨床藥物。同時(shí)研究了顯色劑用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間和不同表面活性劑等對(duì)藥物測(cè)定的影響，優(yōu)化了對(duì)氨茶堿、甲硝唑的測(cè)定條件，初步探討了反應(yīng)機(jī)理。利用本測(cè)定方法研究了人體液中甲硝唑的簡(jiǎn)單代謝情況，分析

5、了甲硝唑的生物利用度等情況。
　　 第四章：以Fe(III)-鐵氰化鉀顯色直接定性、定量測(cè)定了還原性臨床藥物（如異煙肼、抗壞血酸等）。分別利用異煙肼、抗壞血酸含有的肼基、二烯醇基具有還原性，可將Fe(III)還原為Fe(II)，還原生成的Fe(II)與K3[Fe(CN)6]反應(yīng)生成藍(lán)色可溶性普魯士藍(lán)KFeIII[FeII(CN)6]，從而定性、定量測(cè)定異煙肼、抗壞血酸。優(yōu)化了對(duì)異煙肼、抗壞血酸的測(cè)定條件，初步探討了反應(yīng)機(jī)理。并應(yīng)