維生素E對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠代謝并發(fā)癥防治作用及機(jī)制研究.pdf

1、研究背景、目的和意義:研究顯示肥胖者體內(nèi)氧應(yīng)激反應(yīng)過(guò)強(qiáng),氧應(yīng)激被認(rèn)為是糖尿病(DM)、動(dòng)脈粥樣硬化(AS)等肥胖相關(guān)并發(fā)癥的"共同土壤".提高機(jī)體抗氧化能力可能有助于控制和減少肥胖相關(guān)慢性病.但是國(guó)內(nèi)外已有的研究大多局限于對(duì)已經(jīng)發(fā)生的DM、CVD等進(jìn)行抗氧化的防治研究,并無(wú)從肥胖引發(fā)代謝綜合征角度對(duì)肥胖者進(jìn)行抗氧化防治以期減少并發(fā)癥,當(dāng)然也更缺少調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激對(duì)肥胖相關(guān)慢性病預(yù)防作用機(jī)制的研究.本研究采用迄今為止抗氧化功能明確的維生素E對(duì)

2、營(yíng)養(yǎng)性肥胖的幼年大鼠模型進(jìn)行干預(yù),觀察抗氧化干預(yù)能否調(diào)節(jié)肥胖動(dòng)物糖脂代謝、改善胰島素抵抗,并初步探索抗氧化劑防治肥胖相關(guān)慢性病的分子機(jī)制,為人群抗氧化防治肥胖并發(fā)癥提供理論依據(jù). 研究方法:采用斷乳期SD雄性大鼠,隨機(jī)分為3組,正常對(duì)照組、肥胖組(DIO組)、抗氧化劑干預(yù)組.正常組采用普通飼料,肥胖組采用高脂高能飼料,干預(yù)組采用在肥胖組飼料基礎(chǔ)上添加維生素E(350mg/kg).喂養(yǎng)時(shí)間10周.實(shí)驗(yàn)中定時(shí)監(jiān)測(cè)體重,喂養(yǎng)10周后在

3、麻醉狀態(tài)下采血、取睪周、腎周和腸系膜脂肪,進(jìn)行肥胖指標(biāo)、氧化應(yīng)激水平指標(biāo)、糖脂代謝指標(biāo)、肝臟病理學(xué)觀察、肝功能指標(biāo)和相關(guān)脂肪因子mRNA(real time PCR)和蛋白表達(dá)(Western Blot)的檢測(cè). 研究結(jié)果:高脂飼料喂養(yǎng)10周后,DIO組的各項(xiàng)肥胖指標(biāo)(體重、體脂含量、Lee's指數(shù))顯著超過(guò)對(duì)照組(P<0.01)；血漿SOD和GPX活性、經(jīng)血脂校正后的血漿維生素E水平顯著降低(P(0.05),血漿8-epi-P

4、GF2α增高.DIO組血漿三酰甘油(TG)和空腹胰島素也顯著高于對(duì)照組,高密度脂蛋白(HDL-C)低于對(duì)照組.維生素E干預(yù)顯著提高了大鼠血漿的SOD和GPX活性以及血漿總抗氧化能力(P<0.05),同時(shí)顯著降低了肥胖大鼠的空腹血糖、胰島素和血脂(TG),提高HDL-C(P<0.05).但對(duì)肝脂肪變性程度無(wú)明顯影響.維生素E干預(yù)對(duì)大鼠血漿瘦素和脂聯(lián)素水平、對(duì)脂肪組織瘦素、脂聯(lián)素和PPAR γ mRNA的表達(dá)均有顯著影響. 結(jié)論：