急性冠脈綜合征患者早期氟伐他汀干預(yù)對基質(zhì)金屬蛋白酶和炎癥反應(yīng)標(biāo)志物的影響.pdf

1、研究背景及目的：基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是一類以鋅離子和鈣離子為活性中心的蛋白酶,參與生理、病理過程細(xì)胞外基質(zhì)吸收。近年研究證實動脈粥樣硬化(arteriosclerosis,AS)符合一種慢性炎癥過程,病變中有多種炎性細(xì)胞浸潤,并合成和釋放MMPs,后者參與動脈粥樣硬化形成、進(jìn)展及惡化過程,特別是經(jīng)消化降解動脈粥樣硬化斑塊纖維帽,引起斑塊不穩(wěn)定和破裂,最終導(dǎo)致急性冠脈綜合征(acu

2、te coronary syndromes,ACS)發(fā)病?；|(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(tissue inhibitors of matris metalloproteinases,TIMPs)是活性MMPs特異性抑制物,MMPs與TIMPs存在一種動態(tài)平衡一旦失衡,即MMPs活性增高,TIMPs活性降低可造成纖維帽合成及降解的失平衡。越來越多的證據(jù)支持局部炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的斑塊破裂是發(fā)生ACS的重要機制。大規(guī)模臨床實驗提高了我們對冠脈粥樣硬

3、化和缺血病理生理的認(rèn)識。多個臨床大型降脂研究證實他汀類藥物顯著降低急性冠脈綜合征的發(fā)病率、病死率,其帶來的臨床收益不能完全用降脂效應(yīng)解釋,他汀的非降脂效應(yīng)發(fā)揮著重要作用,后者包括減輕炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能、提高斑塊穩(wěn)定性、預(yù)防血栓形成等,其中抗炎作用尤其受到重視。因此,從理論上講早期應(yīng)用他汀類藥物對治療急性冠脈綜合征有益,但仍需進(jìn)一步從臨床實驗中研究證實ACS患者早期他汀治療的益處,闡明炎癥在ACS中所起的作用。本課題在ACS患者中早期