金屬基質(zhì)蛋白酶2基因多態(tài)性對急性冠脈綜合征的患者預(yù)后的影響.pdf

1、研究背景和研究目的:金屬基質(zhì)蛋白酶是一類在降解細(xì)胞外基質(zhì)過程中起重要調(diào)節(jié)作用的內(nèi)源性酶家族，具有鋅依賴性。金屬基質(zhì)蛋白酶2(matrixmetalloproteinases，MMP2)是其家族中的一種，又名明膠酶A，在病理狀態(tài)下參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成、斑塊不穩(wěn)定、冠脈血管的再狹窄、高血壓、心室重塑、心力衰竭等過程。且已有研究發(fā)現(xiàn)MMP2-1306C/T的基因多態(tài)性通過轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)影響MMP2水平的表達(dá)進(jìn)而引起患冠心病及急性冠脈綜

2、合征(acutecoronary syndrome，ACS)的風(fēng)險增加。本研究主要通過對ACS患者M(jìn)MP2-1306C/T基因位點(diǎn)進(jìn)行檢測獲得分型，并探討此位點(diǎn)的多態(tài)性對ACS患者冠脈血管狹窄病變支數(shù)及其不良預(yù)后有無影響。
　　研究對象及研究方法:收集在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心臟急重癥科和冠心病一科2013年3月至11月期間符合ACS診斷的住院患者302例，對其進(jìn)行基因檢測得到基因分型。詳細(xì)收集患者的臨床資料:化驗結(jié)果、心臟彩超

3、（左室內(nèi)徑及射血分?jǐn)?shù)）、冠脈造影結(jié)果，并對患者進(jìn)行臨床隨訪至少一年，隨訪的主要終點(diǎn)事件是聯(lián)合終點(diǎn)事件，即死亡、再發(fā)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、心律失常的復(fù)合終點(diǎn);次要終點(diǎn)是在隨訪期間發(fā)生的死亡、復(fù)發(fā)心絞痛、再梗、心力衰竭、心律失常。除去在基因檢測過程中檢測失敗的4例和失訪的患者60例，最終入選238例。對其進(jìn)行基因多態(tài)性分析并評估MMP2-1306C/T基因多態(tài)性對其預(yù)后有無影響。
　　研究結(jié)果:1.基因型分布:238例入選的患者

4、中，其中CC組患者共196例占82.4％，CT組患者共40例占16.8％，TT組患者共2例占0.8％，C等位基因的頻率為90.8％，T等位基因的頻率為9.2％。
　　2.冠狀動脈狹窄病變支數(shù)的比較:單、雙、多支血管狹窄病變的比例在CC組和CT/TT組兩組內(nèi)均呈現(xiàn)逐漸減少的趨勢，但在兩組間單支57.8％ vs56.2％、雙支30.5％ vs31.3％、三支11.7％ vs12.5％，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.臨床不良預(yù)后的

5、比較:對患者隨訪23.2±1.5個月，接近一半的患者發(fā)生了聯(lián)合終點(diǎn)事件，其中再發(fā)心絞痛的患者所占的比例最高，在CC組占44.9％，CT/TT組占23.8％，其次是心力衰竭，死亡、再梗、心律失常所占的比例則較低。CC組與CT/TT組相比再發(fā)心絞痛的頻率明顯增加，P為0.006，具有顯著差異性。聯(lián)合終點(diǎn)事件發(fā)生率及死亡、再梗、心律失常、心力衰竭等單個事件的發(fā)生率的差異性均無統(tǒng)計學(xué)意義。其中CC基因型4例發(fā)生了再次心肌梗死的患者中有3例實行了

6、PCI術(shù)，CT/TT基因型實行PCI術(shù)的患者中無一例發(fā)生再次心肌梗死。
　　4.院外藥物服用情況比較:其中阿司匹林和他汀類藥物的服用率較高，在兩組間均達(dá)到了80％以上。β受體阻滯劑在CC組的服用率為72.96％，CT/TT組為85.71％高于CC組。氯吡格雷、ACEI/ARB的服用率稍低。但藥物在兩組間比較差異均未有統(tǒng)計學(xué)意義
　　5.將再發(fā)心絞痛作為因變量，年齡、性別、是否心梗、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、血脂水平、空腹血

7、糖、介入治療、住院期間服用阿司匹林、氯吡格雷、ACEI/ARB、β受體阻滯、他汀類藥物及院外繼續(xù)服用這些藥物等結(jié)果如下作為自變量，行二分類Logistic回歸分析，結(jié)果顯示甘油三脂的含量、高密度脂蛋白的含量、空腹血糖的水平、AMI、MMP2-1306CC對再發(fā)心絞痛呈現(xiàn)相關(guān)性。
　　結(jié)論:1.ACS患者中MMP2-1306C/T的基因表型多為CC型，CC基因型和C等位基因的頻率顯著高于CT/TT基因型和T等位基因的頻率，與以往國內(nèi)

8、外研究一致。
　　2.MMP2-1306CC基因型的患者復(fù)發(fā)心絞痛頻率增加，CC基因型是ACS患者發(fā)生復(fù)發(fā)心絞痛的危險因素，表明CC基因型可能增加了AS斑塊的不穩(wěn)定性，CC基因型PCI術(shù)后再發(fā)心肌梗死的概率可能也會增加。但該基因型對患者心室重塑的影響未發(fā)現(xiàn)有明確關(guān)聯(lián)。
　　3.不同MMP2-1306C/T基因表型的ACS患者冠脈血管狹窄病變支數(shù)無明顯差異。
　　4.MMP2-1306CC、甘油三脂水平增高、高密度脂蛋白