一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多態(tài)性與動脈順應(yīng)性的關(guān)系研究.pdf

1、背景及目的：動脈順應(yīng)性，又稱動脈彈性，是指動脈容積隨壓力變化的比值，它主要反映動脈舒張功能的狀態(tài)，其中包括大動脈順應(yīng)性(C<,1>)和小動脈順應(yīng)性(C<,2>)。目前的研究結(jié)果顯示，小動脈順應(yīng)性減低是反映血管早期病變、內(nèi)皮功能障礙的敏感指標之一。因此，研究引起動脈順應(yīng)性減退的各種危險因素對早期預防心血管疾病有著極為重要的臨床意義。以往的研究主要集中在年齡、高血壓和高血脂等因素對動脈順應(yīng)性的影響，但關(guān)于遺傳因素對其影響的研究甚少。

2、 內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)屬NOS家族，是血管內(nèi)皮細胞合成NO的限速因子，人類eNOS基因位于染色體7q35-36,全長21kb,有26個外顯子,25個內(nèi)含子，其中外顯子7核苷酸894處G被T所代替，導致編碼產(chǎn)物第298號氨基酸由Glu變?yōu)锳sp<'[4]>。研究發(fā)現(xiàn)，eNOS基因G894T多態(tài)性和高血壓、冠心病等血管病變密切相關(guān)，但是否影響大、小動脈順應(yīng)性的報道較少。本實驗入選了200名大連地區(qū)漢族人，分析在高血壓患者和正常健康

3、人中，eNOS基因G894T多態(tài)性對動脈順應(yīng)性的影響。 方法：在大連市中心醫(yī)院體檢中心選取100例原發(fā)性高血壓患者，漢族人，年齡在40～65歲之間，所有患者血壓均達到WTO和中國高血壓聯(lián)盟診斷標準；正常血壓對照100例，漢族人，年齡40～65歲之間。均未服心血管活性藥物和降脂藥物，并排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病等其它臨床重要疾病(如心腦血管疾病、肝腎及外周血管疾病等)。采集入選者的臨床相關(guān)資料，包括身高、體重，是否吸煙和飲酒、各項生

4、化指標，如總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)，低密度脂蛋白(LDL-C)。同時留取2ml凝固血液標本，置于-80℃低溫冰箱保存。Chelex-100法抽提DNA。特定引物PCR擴增包括多態(tài)性位點的DNA片斷，限制性內(nèi)切酶消化擴增片斷，瓊脂糖凝膠電泳，EB染色，紫外凝膠成像系統(tǒng)照相，確定基因型。采用動脈彈性功能測定儀(CVProfilor DO-2020，HDI公司，USA)測定、計算并顯示出壓力波形和動脈彈性

5、功能數(shù)據(jù)，包括大動脈彈性指數(shù)C<,1>、小動脈彈性指數(shù)C<,2>和SBP(收縮壓)、DBP(舒張壓)、MEAN(平均壓)、PP(脈壓)、PR．(脈率) 等。采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，所有變量均采用均數(shù)士標準差的形式表示，組間計量資料用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料采用x<'2>檢驗。以P<0.05認為有統(tǒng)計學差異。結(jié)果：1、正常血壓組和高血壓組eNOS基因G894T 基因型構(gòu)成比有顯著性差異(P<0.05)，EH組GT、T