羥丙甲纖維素滴眼液中防腐劑的效力與質量標準的建立.pdf

1、滴眼劑作為無菌制劑，為保證其在使用及儲存過程中不被微生物污染，需要加入一定量的防腐劑。山梨酸作為一種較安全的新型防腐劑，主要用于食品工業(yè)，在藥物制劑中應用較少。為研制新的更加安全的滴眼劑，本文用山梨酸作為防腐劑，考察其在羥丙甲纖維素滴眼液中的防腐效力及其影響因素，確定山梨酸在處方中的合適濃度和pH。通過質量控制方法學的研究，建立適當?shù)馁|量分析方法，并且通過加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性試驗研究，制定合理的儲存條件和有效期，從而建立完整的產品

2、質量標準。本文的主要研究內容和結論有如下。 本研究建立了滴眼劑中山梨酸防腐效力的實驗方法，選擇了適當?shù)闹泻蛣?，考察了山梨酸濃度和介質pH對山梨酸防腐效力的影響，結果表明，山梨酸濃度在0.085％～0.115％(w/v)的范圍內，滴眼液pH為5.0～6.0的條件下，防腐效力最佳。 主成分羥丙甲纖維素含量測定采用紫外分光光度法，在相當于含量測定理論濃度的50％-150％的范圍內，溶液的吸光度與羥丙甲纖維素的濃度呈良好的線性關

3、系，相關系數(shù)r2=0.9989，在相當于含量測定理論濃度的70％～130％的濃度范圍內，平均回收率為99.23％，RSD為1.2％，重復性試驗的RSD1.14％，方法學研究表明，本方法準確性好，精密度高，可以用于羥丙甲纖維素的質量控制。 山梨酸采用HPLC法測定含量，在相當于含量測定理論濃度的50％～150％的濃度范圍內，溶液的峰面積與山梨酸的濃度呈良好的線性關系，相關系數(shù)r2=1.0000；在相當于含量測定濃度的70％～130

4、％的濃度范圍內，平均回收率為100.97％，相對標準偏差為0.13％；重復性試驗的相對標準偏差為0.14％。證明方法準確性和精密度都很好，可以用于檢測山梨酸的含量。 通過加速穩(wěn)定性試驗(40℃，RH75％)表明，隨著加速試驗時間的延長，山梨酸的含量有下降趨勢，表明山梨酸不能耐受高溫。同時，長期穩(wěn)定性試驗(30℃，RH65％)結果表明，山梨酸在常溫下是穩(wěn)定的，其他各項檢測指標均沒有明顯變化。因此，本品的儲存條件可以暫定為30℃以下