哇巴因?qū)HR血管平滑肌細(xì)胞自分泌、鈉泵活性及其基因表達(dá)的影響及厄貝沙坦干預(yù).pdf

1、目的：比較自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)及WKY大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞上清液血管緊張素Ⅱ、心鈉素水平，Na+-K+-ATP酶活性及其mRNA表達(dá)的差異，探討哇巴因?qū)ι鲜鲋笜?biāo)的影響和AT1受體阻滯劑厄貝沙坦對(duì)哇吧因作用的影響。 方法：以自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞為研究對(duì)象，WKY大鼠作對(duì)照，分別用生化酶學(xué)方法和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)檢測(cè)兩組細(xì)胞Na+-K+-ATP酶活性和mRNA表達(dá)水平，用放射免疫分析方法測(cè)定兩組細(xì)胞上清液中

2、血管緊張素Ⅱ和心鈉素水平。先分別給予兩種濃度哇巴因(1×10-7，1×10-5mol/L)干預(yù)，觀察1、6、24、48h鈉泵活性的時(shí)效變化，然后選擇不同濃度的哇巴因(1×10-9，1×10-7，1×10-5mol/L)干預(yù)，觀察對(duì)SHR血管平滑肌細(xì)胞Na+-K+-ATP酶活性及其α1、β1亞單位mRNA表達(dá)、細(xì)胞上清液中AngⅡ和ANP水平的影響，再加入不同濃度的厄貝沙坦(1×10-7，1×10-6，1×10-5mol/L)干預(yù)，觀察其

3、對(duì)哇巴因上述作用的影響。 結(jié)果：在空白對(duì)照組未培養(yǎng)細(xì)胞的DMEM培養(yǎng)液中不含AngⅡ和ANP,而在有SHR平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)的培養(yǎng)上清液中AngⅡ含量達(dá)12.31±4.58ng/105cells、ANP含量達(dá)70.92±12.24ng/105cells。與WKY大鼠相比，SHR動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞上清液中AngⅡ含量無(wú)明顯差別，ANP含量卻明顯降低。1×10-7mol/L從1h開(kāi)始明顯同步增加SHRtASMCs上清液中AngⅡ、ANP含量

4、，WKYtASMCs上清液中ANP卻明顯降低。1×10-5mol/L哇巴因作用48小時(shí)增加SHRtASMCs中AngⅡ的含量，卻明顯降低WKYtASMCs中AngⅡ的含量。較高劑量厄貝沙坦(1×10-5mol/L)完全阻抑哇巴因(1×10-7moⅡ/L)促進(jìn)SHRtASMCs分泌AngH、ANP的作用。與WKY大鼠相比，SHRtASMCs鈉泵活性及α1、β1亞單位mRNA表達(dá)明顯降低。在作用24h時(shí)，低劑量哇巴因(1×10-9mol/L

5、)明顯減弱tASMCs鈉泵α1、β1亞單位mRNA表達(dá)，高劑量(1×10-5mol/L)上調(diào)WKY鈉泵活性及α1、β1亞單位mRNA表達(dá)，卻明顯降低SHR鈉泵活性及α1、β1亞單位mRNA表達(dá)。厄貝沙坦(1×10-6mol/L)作用24小時(shí)能部分抑制外源性哇巴因?qū)HR鈉泵活性及α1亞單位mRNA表達(dá)的下調(diào)作用。 結(jié)論：血管平滑肌細(xì)胞能分泌AngⅡ、ANP到胞外，較高劑量哇巴因能同步增加SHRVSMCsAngⅡ、ANP的分泌，厄