早期高原肺動脈高壓藥物干預和高原肺動脈高壓藥物治療隨機對照、臨床研究.pdf

1、第一部分：西地那非干預早期高原肺動脈高壓的隨機、對照臨床研究
　　 背景與目的：
　　 高原低氧環(huán)境下心血管系統(tǒng)反應由正常的生理代償至形成病理改變是一個逐漸變化的過程。對久居高原、已出現(xiàn)肺動脈壓增高，但未達到現(xiàn)行高原肺動脈高壓(highaltitude pulmonary hypertension，HAPH)診斷標準者擬診為早期高原肺動脈高壓(Earlyhigh altitude pulmonary hypertensi

2、on，eHAPH)，通過藥物進行干預以阻止、延緩肺動脈壓進一步升高或使之降至正常，對HAPH的預防有著重要意義。本研究旨在采用隨機對照研究方法，評價口服西地那非干預eHAPH的有效性及安全性。
　　 對象和方法：
　　 2011年4月至2011年8月，以居住在海拔4500m地區(qū)3個月以上，具有HAPH臨床表現(xiàn)、肺動脈收縮壓(systolic pulmonary arterial pressure，SPAP)增高但未達現(xiàn)行

3、HAPH診斷標準的46例青年男性為研究對象，按隨機數(shù)余數(shù)分組法分為吸氧組(n=23)和西地那非組(n=23)。吸氧組僅予以吸氧治療(2 L/min，夜間睡前1.5 h、1次/日，共12周)；西地那非組在上述氧療的同時，每人均在上午8時口服西地那非片50 mg、1次/日，共12周。分別于試驗前和試驗第12周末進行問診、體格檢查，采用經(jīng)胸彩色多普勒超聲心動圖按照改良的柏努力公式測定肺動脈收縮SPAP，測定6分鐘步行距離、經(jīng)皮氧飽和度、右心房

4、橫徑和右心室橫徑，進行Brog呼吸困難評分和檢查血常規(guī)、肝腎功能。服藥期間，觀察藥物不良反應。所有連續(xù)性數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示；各觀察指標組內比較用配對樣本t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗。
　　 結果：
　　 1.試驗前，二組SPAP、6分鐘步行距離、Brog呼吸困難評分、經(jīng)皮氧飽和度、心率、血壓和肝腎功能均無顯著差異(P>0.05)。
　　 2.試驗第12周末與試驗前比較，西地那非組SPAP由試驗前26.4

5、7±1.86mmHg降至22.13±2.10mmHg(P<0.05)，吸氧組SPAP無顯著差異(P>0.05)；二組6分鐘步行距離及Brog呼吸困難評分均較試驗前顯著改善(P<0.05)；二組經(jīng)皮氧飽和度、心率、血壓和肝腎功能較試驗前均無顯著差異(P>0.05)。
　　 3.試驗第12周末西地那非組與吸氧組比較，西地那非組SPAP比吸氧組顯著降低(P<0.05)；西地那非組6分鐘步行距離及Brog呼吸困難評分均較吸氧組顯著改善(

6、P<0.05)；西地那非組經(jīng)皮氧飽和度、心率、血壓和肝腎功能較吸氧組均無顯著差異(P>0.05)。
　　 4.服藥期間，23例西地那非組中出現(xiàn)1例顏面潮紅、2例頭痛，1例腹脹，均能耐受且持續(xù)數(shù)日后自行緩解，未觀察到嚴重不良反應。
　　 結論：
　　 西地那非能顯著降低eHAPH的肺動脈壓力、改善臨床癥狀及活動耐量，無嚴重毒副作用。
　　 第二部分三種藥物方案治療高原肺動脈高壓隨機、對照臨床研究
　　

7、 背景與目的：
　　 HAPH是影響久居高原人員健康的主要心血管疾病之一。藥物治療HAPH的關鍵在于降低異常升高的肺動脈壓。目前，我國治療HAPH的藥物種類和方案眾多，但缺乏足夠的循證醫(yī)學證據(jù)。本研究旨在采用隨機、對照研究方法，比較現(xiàn)行三種主流藥物方案治療HAPH的療效和安全性，為優(yōu)化和規(guī)范國內現(xiàn)行HAPH的治療方案提供依據(jù)。
　　 對象和方法：
　　 2011年6月至2011年10月，以居住在海拔4500m地

8、區(qū)3個月以上，符合青海診斷標準的69例青年男性HAPH患者為研究對象。按隨機數(shù)余數(shù)分組法分為培哚普利組(n=23)、硝苯地平組(n=23)和聯(lián)合治療組(n=23)。三組均予以氧療(2L/min，夜間睡前1.5 h，1次/日)；同時，培哚普利組口服培哚普利片(4mg、1次/日)，硝苯地平組口服硝苯地平緩釋片(10mg，2次/日)，聯(lián)合治療組口服復方丹參滴丸(10粒、3次/日)和氨茶堿片(0.1g，3次/日)，三組均治療12周。分別于治療前

9、和治療第12周末進行問診、體格檢查，采用經(jīng)胸多普勒超聲心動圖按照改良的柏努力公式測定SPAP，測定6分鐘步行距離、經(jīng)皮氧飽和度，進行Brog呼吸困難評分、WHO肺動脈高壓功能分級和檢查血常規(guī)、肝腎功能。服藥期間，觀察藥物不良反應。所有連續(xù)性數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示；組內比較采用配對樣本t檢驗；組間比較采用單因素方差分析；WHO肺動脈高壓功能分級采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗進行分析。
　　 結果：
　　 1.治療前，

10、三組之間SPAP、6分鐘步行距離、Borg呼吸困難評分、經(jīng)皮氧飽和度、心率、血壓及肝腎功能均無顯著差異(P>0.05)。
　　 2.治療第12周末與治療前比較，聯(lián)合治療組SPAP無顯著差異(P>0.05)，培哚普利組SPAP由58.36±3.39 mmHg降至53.68±3.72 mmHg(P<0.05)，硝苯地平組SPAP由58.71±3.05mmHg降至52.76±3.70mmHg(P<0.05)；三組6分鐘步行距離、Bro

11、g呼吸困難評分及WHO肺動脈高壓功能分級均顯著改善(P<0.05)；硝苯地平組和培哚普利組收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)均顯著降低，聯(lián)合治療組SBP、DBP均無顯著差異；三組經(jīng)皮氧飽和度、心率和肝腎功能均無顯著差異(P>0.05)。
　　 3.治療第12周末三組間比較，硝苯地平組及培哚普利組SPAP較聯(lián)合治療組均顯著降低(P<0

12、.05)，硝苯地平組SPAP較培哚普利組無顯著差異(P>0.05)；三組間6分鐘步行距離、Brog呼吸困難評分及WHO肺動脈高壓功能分級比較均無顯著差異(P>0.05)；硝苯地平組及培哚普利組SBP、DBP較聯(lián)合治療組均顯著降低P均<0.05)，硝苯地平組SBP、DBP較培哚普利組無顯著差異(P>0.05)；三組間經(jīng)皮氧飽和度、心率和肝腎功能比較均無顯著差異(P>0.05)。
　　 4.服藥期間，聯(lián)合治療組出現(xiàn)短暫惡心2例；培哚